ACAT1和MTNR1B基因多态性与非酒精性脂肪性肝病易感性的关系

马磊; 胡欣欣; 赵波; 万强; 周林; 赵真真; 辛永宁

doi:10.12449/JCH240410

ACAT1和MTNR1B基因多态性与非酒精性脂肪性肝病易感性的关系

DOI: 10.12449/JCH240410

马磊¹,
胡欣欣¹,
赵波¹,
万强¹,
周林¹,
赵真真^2a,
辛永宁^2b, , ,

1.
青岛市城阳区人民医院感染科，山东青岛 266109
2a.
青岛市市立医院临床研究中心，山东青岛 266071
2b.
青岛市市立医院感染科，山东青岛 266071

基金项目:

国家自然科学基金 (32171277)

伦理学声明：本研究遵守国家所有相关法规、机构政策和赫尔辛基宣言，并于2017年10月11日经由青岛市市立医院伦理委员会审批，批号：2017临审字第20号（快）。所纳入患者均签署知情同意书。

利益冲突声明：本研究不存在任何利益冲突。

作者贡献声明：马磊、胡欣欣、辛永宁等负责课题设计，资料分析，撰写论文；赵波、万强、周林、赵真真等参与收集数据，修改论文；马磊负责拟定写作思路，指导撰写文章并最后定稿。

详细信息

通信作者:
辛永宁， xinyongning@163.com （ORCID： 0000-0002-3692-7655）

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出版历程
- 收稿日期: 2023-08-05
- 录用日期: 2023-09-04
- 出版日期: 2024-04-25

Association of polymorphisms of the acetyl-coA acetyltransferase 1 gene and the melatonin receptor 1B gene with the susceptibility to nonalcoholic fatty liver disease

1.
Department of Infectious Diseases，Qingdao Chengyang District People’s Hospital，Qingdao，Shandong 266109，China
2a.
Clinical Research Center，Qingdao Municipal Hospital，Qingdao，Shandong 266071，China
2b.
Department of Infectious Diseases，Qingdao Municipal Hospital，Qingdao，Shandong 266071，China

Research funding:

National Natural Science Foundation of China (32171277)

More Information

Corresponding author: XIN Yongning， xinyongning@163.com （ORCID： 0000-0002-3692-7655）

摘要

摘要: 目的本研究拟探讨乙酰辅酶A乙酰转移酶1（ACAT1）和褪黑激素受体1B（MTNR1B）基因多态性与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）疾病易感性的关系。方法本研究共纳入2020年12月—2022年6月就诊于青岛市市立医院的健康体检者164例、NAFLD患者228例。采用PCR及测序的方法对ACAT1 rs1044925、rs1157651和MTNR1B rs10830963基因多态性进行基因分型，并采集空腹静脉血进行生化检测。符合正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验；非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U非参数检验；计数资料两组间比较采用χ²检验。结果 ACAT1 rs1044925、rs1157651和MTNR1B rs10830963基因型分布在NAFLD及健康对照组间无统计学差异（P值均>0.05），ACAT1 rs1044925 AA基因型携带者的LDL水平明显高于C等位基因携带者（Z=-2.08，P=0.04），MTNR1B rs10830963 G等位基因携带者空腹血糖水平明显高于CC基因型携带者（Z=-3.01，P<0.01）。结论 ACAT1 rs1044925、rs1157651和MTNR1B rs10830963多态性与NAFLD易感性无明显相关，ACAT1 rs1044925和MTNR1B rs10830963位点分别与LDL和空腹血糖水平有关。
- 非酒精性脂肪性肝病 /
- 乙酰CoA C-乙酰转移酶 /
- 受体，褪黑激素
Abstract: Objective To investigate the association of the polymorphisms of the acetyl-CoA acetyltransferase 1 （ACAT1） gene and the melatonin receptor 1B （MTNR1B） gene with the susceptibility to nonalcoholic fatty liver disease （NAFLD）. Methods A total of 164 healthy controls and 228 NAFLD patients were enrolled in this study. PCR and sequencing methods were used to determine the genotypes of the polymorphisms of the ACAT1 gene at the rs1044925 and rs1157651 loci and the MTNR1B gene at the rs10830963 locus， and fasting venous blood samples were collected for biochemical analysis. The t-test was used for comparison of normally distributed continuous data between groups， and the non-parametric Mann-Whitney U test was used for comparison of non-normally distributed continuous data between groups； the chi-square test was used for comparison of categorical data between groups. Results There were no significant differences between the NAFLD group and the healthy control group in the genotype distribution of the ACAT1 gene at the rs1044925 and rs1157651 loci and the MTNR1B gene at the rs10830963 locus （all P>0.05）. The carriers of AA genotype at the rs1044925 locus of the ACAT1 gene had a significantly higher level of low-density lipoprotein than the carriers of C allele （Z=-2.08， P=0.04）， and the carriers of G allele at the rs10830963 locus of the MTNR1B gene had a significantly higher level of fasting blood glucose than the carriers of CC genotype （Z=-3.01， P<0.01）. Conclusion The polymorphisms of the ACAT1 gene at the rs1044925 and rs1157651 loci and the MTNR1B gene at the rs10830963 locus were not associated with the susceptibility to NAFLD. The rs1044925 locus of the ACAT1 gene and the rs10830963 locus of the MTNR1B gene are associated with the levels of low-density lipoprotein and fasting blood glucose， respectively.
- Non-alcoholic Fatty Liver Disease /
- Acetyl-CoA C-Acetyltransferase /
- Receptors， Melatonin

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表 1 FTO基因引物序列

Table 1. Primer sequence of FTO gene

位点	引物	引物序列（5′-3′）
rs1044925	primer 1	ACGTTGGATGTGAGCAAATGCAGAAGCCAG
rs1044925	primer 2	ACGTTGGATGTATTTTGCAGACTAGTGAG
rs9992651	primer 1	ACGTTGGATGCTCGCAAGAAATAATTCGGG
rs9992651	primer 2	ACGTTGGATGGAGTAGCTGTTCTCTACTCC
rs10830963	primer 1	ACGTTGGATGTCCCAGGCAGTTACTGGTTC
rs10830963	primer 2	ACGTTGGATGTGTCTATGCTGGCAAAGCTG

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表 2 两组一般临床资料及相关指标比较

Table 2. Comparison of general clinical data and related indicators between NAFLD and control group

指标	NAFLD组（n=228）	对照组（n=164）	统计值	P值
男/女（例）	120/108	90/74	χ²=0.66	0.68
年龄（岁）	52（41～63）	39（30～52）	Z=-6.50	<0.01
BMI（kg/m²）	27.57±4.67	24.75±3.89	t=-5.25	<0.01
TBil（μmol/L）	12.50（10.30～16.78）	13.20（10.38～16.50）	Z=-0.34	0.73
ALT（U/L）	28.22（18.00～42.00）	17.59（12.96～26.96）	Z=-5.55	<0.01
AST（U/L）	24.25（19.58～32.89）	20.00（16.07～24.23）	Z=-5.20	<0.01
ALP（U/L）	86.47（72.32～105.99）	74.66（59.60～87.06）	Z=-3.60	<0.01
GGT（U/L）	30.75（22.00～48.92）	18.00（12.00～26.25）	Z=-7.16	<0.01
FPG（mmol/L）	5.12（4.59～6.03）	4.92（4.49～5.22）	Z=-2.67	<0.01
TC（mmol/L）	5.09（4.34～5.81）	4.88（4.27～5.49）	Z=-1.57	0.12
TG（mmol/L）	1.79（1.19～2.49）	1.04（0.79～1.45）	Z=-7.33	<0.01
LDL（mmol/L）	3.15（2.62～3.61）	3.00（2.47～3.45）	Z=-1.57	0.12
HDL（mmol/L）	1.15（1.02～1.32）	1.30（1.13～1.49）	Z=-4.08	<0.01

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表 3 rs1044925、rs1157651、rs10830963基因型分布

Table 3. Distribution of rs1044925， rs1157651， rs10830963 genotypes

基因型	NAFLD组（n=228）	对照组（n=164）	χ²值	P值
rs1044925［例（%）］			0.285	0.593
AA	183（80.26）	128（78.05）
CC	4（1.75）	2（1.22）
AC	41（17.98）	34（20.73）
rs1157651［例（%）］			0.967	0.326
GG	177（77.63）	134（81.71）
CC	3（1.32）	0（0）
GC	48（21.05）	30（18.29）
rs10830963［例（%）］			0.531	0.767
GG	47（20.80）	30（18.40）
CC	75（33.19）	59（36.20）
GC	104（46.02）	74（45.40）
注：rs1044925和rs1157651的CC基因型比例低，不适用于χ²检验，因此将其与杂合子合并后进行χ²检验。不同位点因检出率差异，检测数略小于总例数。

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表 4 ACAT1 rs1044925不同等位基因携带生化指标比较

Table 4. Comparison of biochemical indices of different alleles of ACAT1 rs1044925

指标	AA基因型携带者	C等位基因携带者	统计值	P值
BMI（kg/m²）	26.70±4.85	26.69±3.64	t=0.02	0.99
TBil（μmol/L）	12.75（10.33～16.68）	13.00（9.98～16.75）	Z=-0.07	0.94
ALT（U/L）	22.97（14.56～35.16）	26.10（17.09～43.52）	Z=-1.23	0.22
AST（U/L）	22.02（18.08～28.67）	22.09（18.64～32.13）	Z=-0.71	0.48
ALP（U/L）	84.91（69.04～100.89）	84.07（69.29～99.70）	Z=-0.14	0.89
GGT（U/L）	25.82（17.07～42.94）	30.00（17.71～48.02）	Z=-0.53	0.60
FPG（mmol/L）	5.04（4.52～5.76）	5.19（4.62～5.87）	Z=-1.14	0.25
TC（mmol/L）	5.09（4.31～5.76）	4.92（4.27～5.56）	Z=-1.07	0.29
TG（mmol/L）	1.42（0.94～2.1）	1.47（1.04～2.2）	Z=-0.78	0.44
LDL（mmol/L）	3.13（2.63～3.57）	2.81（2.32～3.45）	Z=-2.08	0.04
HDL（mmol/L）	1.21（1.05～1.40）	1.16（1.03～1.34）	Z=-0.38	0.38

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表 5 ACAT1 rs1157651不同等位基因携带生化指标比较

Table 5. Comparison of biochemical indices of different alleles of ACAT1 rs1157651

指标	GG携带者	C等位基因携带者	统计值	P值
BMI（kg/m²）	26.47±4.46	27.51±5.14	t=-1.65	0.10
TBil（μmol/L）	13.05（10.30～16.80）	12.20（10.45～15.90）	Z=-0.90	0.37
ALT（U/L）	23.00（14.65～37.05）	23.17（16.46～35.35）	Z=-0.40	0.69
AST（U/L）	22.06（18.62～29.85）	22.07（18.02～28.25）	Z=-0.31	0.76
ALP（U/L）	84.75（68.98～101.77）	84.70（73.16～100.35）	Z=-0.15	0.88
GGT（U/L）	24.91（16.86～43.23）	28.00（19.05～47.76）	Z=-1.44	0.15
FPG（mmol/L）	5.06（4.55～5.74）	5.12（4.50～6.59）	Z=-1.19	0.23
TC（mmol/L）	5.00（4.34～5.77）	5.10（4.21～5.66）	Z=-0.74	0.46
TG（mmol/L）	1.38（0.94～2.12）	1.67（1.05～2.20）	Z=-0.96	0.34
LDL（mmol/L）	3.10（2.56～3.56）	3.12（2.54～3.51）	Z=-0.44	0.66
HDL（mmol/L）	1.22（1.06～1.40）	1.12（0.99～1.33）	Z=-1.94	0.05

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表 6 MTNR1B rs10830963不同等位基因携带生化指标比较

Table 6. Comparison of biochemical indices of different alleles of MTNR1B rs10830963

指标	G等位基因携带者	CC携带者	统计值	P值
BMI（kg/m²）	26.50±4.05	26.90±5.25	t=-0.75	0.45
TBil（μmol/L）	13.20（10.60～16.80）	12.15（10.13～16.58）	Z=-0.89	0.37
ALT（U/L）	23.00（15.19～37.43）	23.30（14.47～36.34）	Z=-0.17	0.87
AST（U/L）	22.28（18.13～30.43）	21.77（18.64～28.13）	Z=-0.45	0.65
ALP（U/L）	84.58（70.61～102.29）	84.36（68.34～100.35）	Z=-0.23	0.82
GGT（U/L）	27.00（17.95～44.21）	24.22（16.22～44.17）	Z=-0.98	0.33
FPG（mmol/L）	5.14（4.65～5.88）	4.90（4.39～5.39）	Z=-3.01	<0.01
TC（mmol/L）	4.98（4.28～5.70）	5.09（4.64～5.77）	Z=-0.96	0.49
TG（mmol/L）	1.46（1.04～2.12）	1.42（0.89～2.21）	Z=-0.56	0.58
LDL（mmol/L）	3.08（2.53～3.51）	3.16（2.61～3.60）	Z=-0.88	0.38
HDL（mmol/L）	1.18（1.05～1.38）	1.22（1.03～1.38）	Z=-0.08	0.94

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