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金雀异黄素在去卵巢非酒精性脂肪性肝病小鼠模型中的保护作用及机制

朱项羽 金涌

引用本文:
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金雀异黄素在去卵巢非酒精性脂肪性肝病小鼠模型中的保护作用及机制

DOI: 10.12449/JCH240411
基金项目: 

苏州市科技发展计划(医疗卫生科技创新-应用基础研究) (SKJYD2021153)

伦理学声明:本研究方案于2022年6月20日经由安徽医科大学实验动物伦理委员会审批,批号:LLSC20221057,符合实验室动物管理与使用准则。
利益冲突声明:本文不存在任何利益冲突。
作者贡献声明:朱项羽负责实验操作,整理数据,撰写文章;金涌负责指导实验和写作,分析数据;朱项羽、金涌负责实验设计,数据分析,拟定写作思路,修改文章及定稿。
详细信息
    通信作者:

    金涌, jinyong@ahmu.edu.cn (ORCID: 0000-0003-3133-7952)

Protective effect of Genistein against nonalcoholic fatty liver disease in ovariectomized mice and its mechanism

Research funding: 

Suzhou Science and Technology Development Plan (SKJYD2021153)

More Information
  • 摘要:   目的  探讨金雀异黄素(Genistein)在去卵巢(OVX)小鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的保护作用及机制。  方法  取40只6周龄雌性C57BL/6小鼠建立OVX小鼠模型,随机分为5组,每组8只,分别为对照组、模型4周组、模型6周组、模型8周组、模型10周组。相同环境下,采用高脂饮食对5组OVX小鼠进行饮食造模,病理学检查显示,经10周高脂饮食诱导NAFLD成功。另取40只6周龄雌性C57BL/6小鼠随机分为5组:空白组、假手术(Sham)组、OVX组、OVX+L-Genistein(4 mg/kg体质量)组、OVX+H-Genistein(8 mg/kg体质量)组。Sham组进行相同的OVX手术过程,但不结扎卵巢动脉和切除卵巢。空白组小鼠正常饮食喂养,其余各组供给高脂饮食。将Genistein溶解在DMSO中,Sham组和OVX组的动物仅用溶媒溶液处理,所有小鼠每天灌胃给药1次,持续10周。记录小鼠体质量及脏器指数,处死小鼠并收集血清及肝组织。试剂盒检测血清ALT、AST活性及TG、TC水平。HE和油红O染色观察肝组织病理。通过Western Blot分析肝组织中脂质代谢相关的固醇调节元件结合蛋白1(SREBP-1c)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)的蛋白表达。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两组间比较采用Dunnett-t检验。  结果  高脂饮食10周后,Genistein低、高剂量组的体质量、肝指数和肝质量均低于OVX组(P值均<0.05)。此外,Genistein显著下调了血清TC、TG水平(P值均<0.05),降低了血清中AST和ALT活性(P值均<0.05)。HE和油红O染色结果表明,Genistein低、高剂量组较OVX组脂滴累积明显减少。Western Blot分析结果显示,给予Genistein干预后,SREBP-1c的蛋白表达量明显下降,PPARα的蛋白表达量明显升高(P值均<0.05)。  结论  Genistein对OVX小鼠NAFLD具有保护作用,其部分作用机制可能与调节SREBP-1c、PPARα的表达有关,从而促进脂肪酸氧化和抑制肝脏脂质合成。

     

  • 图  1  OVX小鼠肝组织HE染色(×40)

    注: 黑色框内表示肝脂肪液泡;a,对照组;b,模型4周组;c,模型6周组;d,模型8周组;e,模型10周组。

    Figure  1.  HE staining of liver tissue in OVX mice(×40)

    图  2  各组小鼠血清中TC、TG水平

    Figure  2.  Serum TC and TG levels in each group of mice

    图  3  各组小鼠血清中ALT、AST水平

    Figure  3.  Serum ALT and AST levels in each group of mice

    图  4  各组小鼠肝切片的HE染色和油红O染色(×40)

    注: 黑色箭头所指框内表示肝脂肪液泡和肝脂肪沉积。

    Figure  4.  HE staining and oil red O staining of liver slices in each group of mice(×40)

    图  5  各组小鼠肝组织SREBP-1c和PPARα的蛋白表达

    Figure  5.  Protein expression of SREBP-1c and PPARα in liver tissue of mice in each group

    表  1  各组小鼠的肝脏系数

    Table  1.   Liver coefficients of mice in each group

    组别 动物数(只) 体质量(g) 肝质量(g) 肝指数(%)
    空白组 6 24.15±0.45 1.03±0.05 4.26±0.15
    Sham组 6 26.91±0.361) 1.31±0.041) 4.86±0.141)
    OVX组 6 30.92±0.892) 1.63±0.042) 5.28±0.142)
    OVX+L-Genistein组 6 28.91±0.353) 1.46±0.043) 5.05±0.133)
    OVX+H-Genistein组 6 27.36±0.523) 1.35±0.033) 4.92±0.103)
    F 18.225 15.919 8.529
    P <0.05 <0.05 <0.05
    注:与空白组比较,1)P<0.05;与Sham组比较,2)P<0.05;与OVX组比较,3)P<0.05。
    下载: 导出CSV
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出版历程
  • 收稿日期:  2023-07-07
  • 录用日期:  2023-09-12
  • 出版日期:  2024-04-11
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