急性失代偿期肝硬化(AD)定义为肝硬化患者的腹水、肝性脑病或静脉曲张出血的急性发展/恶化。以严重的全身炎症和器官衰竭为特征的AD亚组，这些特征是慢加急性肝衰竭(ACLF)的标志，这是一种独特的临床综合征，与极高的短期死亡风险相关。

AD的高凝和低纤溶可能与疾病进展和凝血相关并发症有关。来自意大利阿齐安达·奥斯佩代尔大学的Zanetto等进行了一项前瞻性研究，目的是描述AD患者的凝血改变; 评估这些改变是否可以预测ACLF和出血/血栓形成。

前瞻性招募在院的AD患者，并进行广泛的凝血分析，包括凝血因子、凝血调节蛋白修饰的凝血酶生成试验，并评估内源性凝血酶生成能力[血浆高凝性标记]、纤溶因子和纤溶酶-抗纤溶酶复合物(纤溶激活标记)。用C反应蛋白(CRP)评估炎症严重程度。在研究的第1部分，比较了AD患者与对照组(稳定失代偿和代偿性肝硬化)的凝血情况。在研究的第二部分，前瞻性地随访了AD患者1年，并调查了ACLF和出血/血栓形成的预测因子。

此研究共招募了169例AD患者(终末期肝病模型中位数评分20分；CLIF-C AD中位数评分54分)。与对照组相比，AD与更明显的高凝相关(P＜0.0001)，纤溶激活无差异。在随访中，55例发展为ACLF。CLIF-CAD、CRP和Child-Pugh与ACLF独立相关。结合这些变量的预测模型(Padua模型)准确地识别出ACLF高风险个体(AUC=0.857，95%CI：0.798~0.915，敏感度74.5%，特异度83.3%)。值得注意的是，CRP和进展为ACLF(而非基线凝血障碍)与出血有关(n=11)；CRP和抗纤溶因子PAI-1＞50 ng/mL与血栓形成有关(n=14)。Padua模型的预后价值在一个独立的双中心欧洲队列(n=301)中得到验证。

总之，在一个前瞻性的AD住院患者队列中，发现凝血和纤溶改变与ACLF的发展之间没有联系。因此，与最近的假说相反，高凝和低纤溶状态不太可能直接参与AD的进展，不能作为治疗位点。全身炎症的严重程度和肝脏失代偿是ACLF最强的独立预测因素。结合血浆CRP水平、CLIF-C AD评分和Child分级的预测模型准确地识别了随后发展为ACLF的AD患者。如果得到进一步证实，Padua AD模型可能成为一个额外的手段，以改进对考虑新的疾病改善疗法的AD患者的识别，并加快肝移植的评估。

摘译自：ZANETTO A, PELIZZARO F, CAMPELLO E, et al. Severity of systemic inflammation is the main predictor of ACLF and bleeding in individuals with acutely decompensated cirrhosis[J]. J Hepatol, 2022. DOI: 10.1016/j.jhep.2022.09.005. [Online ahead of print].

(吉林大学第一医院  肝胆胰内科  许珉  辛桂杰  报道)