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中医药对肝硬化门静脉血栓的干预作用及用药特点分析

郭亚楠 顾宏图 赵长青 慕永平 袁继丽 邢枫 陶艳艳 吕靖 刘成海

引用本文:
Citation:

中医药对肝硬化门静脉血栓的干预作用及用药特点分析

DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.02.014
基金项目: 

国家自然科学基金 (81603467);

上海市促进市级医院临床技能与临床创新能力三年行动计划项目·重大疾病临床技能提升项目 (16CR1026B)

伦理学声明:本研究于2017年11月29日经由上海中医药大学附属曙光医院伦理委员会审批通过,批号:2017-560-43。患者均签署知情同意书。
利益冲突声明:本研究不存在研究者、伦理委员会成员、受试者监护人以及与公开研究成果有关的利益冲突。
作者贡献声明:郭亚楠负责资料收集分析,撰写论文;顾宏图、赵长青、慕永平、袁继丽、邢枫负责提供患者资料;吕靖负责指导撰写并修改论文;陶艳艳参与修改论文;刘成海负责课题设计,修改、审定论文。
详细信息
    通信作者:

    吕靖,ljliver@163.com (ORCID: 0000-0002-7577-0419)

    刘成海,chenghailiu@hotmail.com (ORCID: 0000-0002-1696-6008)

Effect of traditional Chinese medicine on portal vein thrombosis in patients with liver cirrhosis and its medication characteristics

Research funding: 

National Natural Science Foundation of China (81603467);

Three-year Action Plan for Promoting Clinical Skills and Clinical Innovation Capability of Municipal Hospitals in Shanghai· Clinical Skill Improvement Project for Major Diseases (16CR1026B)

More Information
  • 摘要:   目的  探究中医药对肝硬化合并门静脉血栓(PVT)患者的干预作用及用药特点。  方法  回顾性选取于上海中医药大学附属曙光医院住院治疗的肝硬化合并PVT患者89例,根据是否联用中医药治疗分为中药组59例,对照组30例。收集两组患者人口学、实验室检查、影像学检查、胃镜检查、手术史、门静脉高压相关并发症、用药情况及随访资料。符合正态分布的计量资料两组间比较采用独立样本t检验;不符合正态分布的计量资料两组间比较采用Mann- Whitney U秩和检验。计数资料采用χ2检验或Fisher精确概率法。多因素分析采用有序多分类Logistic回归分析。利用中医传承计算平台V3.0对中药干预处方进行药物效应聚类分析。  结果  多因素Logistic回归分析显示,食管胃底静脉曲张(OR=3.144,95%CI: 1.221~8.094)、PVT范围波及PV+SMV(OR=51.667,95%CI: 3.536~754.859)、PV+ SV+SMV(OR=13.271,95%CI: 2.290~76.928)、伴门静脉海绵样变性(OR=11.896,95%CI: 1.172~120.696)及中药干预(OR=0.348,95%CI: 0.129~0.938)是肝硬化PVT结局的影响因素(P值均<0.05)。随访结果显示,中药组PVT进展率明显低于对照组(16.95% vs 56.67%,P<0.001)。中药组静脉曲张破裂出血发生率明显低于对照组(8.47% vs 33.33%,P<0.001)。使用频率较高的有效中药为补虚类359次(34.6%)、活血化瘀类202次(19.5%)、利水渗湿类180次(17.3%)等;使用频次较高的中药为黄芪57次(8.7%)、当归50次(7.6%)、水蛭48次(7.3%)等;使用频次较高的药对为黄芪+当归、黄芪+水蛭、当归+水蛭、黄芪+当归+水蛭等。  结论  黄芪、当归、水蛭等益气活血破血中药可促进肝硬化PVT的稳定或再通,减少门静脉高压出血的发生。

     

  • 图  1  两组患者PVT进展率比较

    Figure  1.  Comparison of the probability of PVT progression between the two groups

    图  2  两组患者静脉曲张破裂出血发生率比较

    Figure  2.  Comparison of the incidence of decompensated portal hypertension events (variceal bleeding) between the two groups

    表  1  PVT患者及中药组与对照组临床资料比较

    Table  1.   Baseline features of the entire study cohort and of patients who did and did not treated with traditional Chinese medicine

    指标 PVT患者(n=89) 中药组(n=59) 对照组(n=30) 统计值 P
    年龄(岁) 59.96±11.63 59.92±11.61 60.03±11.88 t=0.045 0.964
    男性[例(%)] 47(52.8) 28(47.5) 19(63.3) χ2=2.011 0.156
    肝硬化病因[例(%)] χ2=0.699 0.983
      病毒 45(50.6) 29(49.2) 16(53.3)
      酒精 6(6.7) 4(6.8) 2(6.7)
      PSC/AIH 7(7.9) 5(8.5) 2(6.7)
      血吸虫 7(7.9) 4(6.8) 3(10.0)
      混合病因 6(6.7) 4(6.8) 2(6.7)
      其他 18(20.2) 13(22.0) 5(16.7)
    Child-Pugh评分 7.82±2.09 7.95±2.19 7.57±1.89 t=0.714 0.475
    Child-Pugh分级[例(%)] χ2=0.661 0.509
      A级 24(27.0) 15(25.4) 9(30.0)
      B级 50(56.2) 33(55.9) 17(56.7)
      C级 15(16.9) 11(18.6) 4(13.3)
    MELD评分 11.05±4.50 11.11±4.29 10.93±4.97 t=0.169 0.866
    PVT范围[例(%)]
      PV 38(42.7) 23(39.0) 15(50.0) χ2=0.987 0.321
      PV+SV 7(7.9) 6(10.2) 1(3.3) χ2=0.513 0.474
      PV+SMV 29(32.6) 18(30.5) 11(36.7) χ2=0.343 0.558
      PV+SV+SMV 6(6.7) 5(8.5) 1(3.3) χ2=0.218 0.640
    伴门静脉海绵样变性[例(%)] 9(10.1) 7(11.9) 2(6.7) χ2=0.158 0.691
    静脉曲张出血[例(%)] 43(48.3) 26(44.1) 17(56.7) χ2=1.264 0.261
    腹水[例(%)] 59(66.3) 43(72.9) 16(53.3) χ2=3.401 0.065
    内镜下治疗史[例(%)] 40(44.9) 25(42.4) 15(50.0) χ2=0.468 0.494
    脾切除术史[例(%)] 21(23.6) 12(20.3) 9(30.0) χ2=1.030 0.310
    合并用药[例(%)]
      NSBB 47(52.8) 27(45.8) 20(66.7) χ2=3.487 0.062
      抗凝药 33(37.1) 18(30.5) 15(50.0) χ2=3.239 0.072
      利尿剂 58(65.2) 41(69.5) 17(56.7) χ2=1.441 0.230
    EV[例(%)] 76(85.4) 51(86.4) 25(83.3) χ2=0.006 0.940
    EV+GV[例(%)] 35(39.3) 22(37.3) 13(43.3) χ2=0.305 0.581
    TBil(μmol/L) 26.50(18.25~39.81) 26.70(18.70~40.88) 24.60(17.80~36.05) Z=-0.848 0.397
    Alb(g/L) 30.90±5.12 31.07±5.27 30.55±4.88 t=-0.449 0.655
    ChE(KU/L) 3629.53±1583.20 3512.91±1535.24 3875.29±1681.77 t=0.997 0.321
    Scr(μmol/L) 64.00(53.93~80.12) 62.00(49.52~80.12) 69.00(58.25~80.28) Z=-1.545 0.122
    PT(s) 16.42±3.32 16.44±2.49 16.37±4.63 t=-0.095 0.925
    INR 1.34(1.20~1.49) 1.36(1.20~1.51) 1.29(1.20~1.46) Z=0.117 0.907
    D-二聚体(μg/mL) 2.88(1.26~5.51) 2.88(1.03~5.88) 2.83(1.76~5.77) Z=-0.540 0.589
    抗凝血酶Ⅲ(%) 58.16±18.26 56.98±19.32 60.71±15.80 t=0.859 0.393
    WBC(×109/L) 3.21(2.13~5.01) 3.27(2.18~5.29) 3.21(2.11~4.84) Z=-0.212 0.832
    中性粒细胞百分比 58.67±16.38 60.43±15.10 55.01±18.52 t=-1.447 0.152
    Hb(g/L) 101.00(81.00~121.00) 102.50(83.00~121.50) 89.50(78.65~120.50) Z=-1.018 0.312
    PLT(×109/L) 63.00(40.00~114.00) 57.50(39.75~109.50) 71.00(41.00~126.50) Z=-1.022 0.307
    降钙素原(ng/mL) 0.07(0.05~0.14) 0.08(0.06~0.16) 0.06(0.03~0.14) Z=-1.478 0.139
    注:PSC,原发性胆汁性胆管炎;AIH,自身免疫性肝炎;PV,门静脉;SV,脾静脉;SMV,肠系膜上静脉;EV,食管静脉曲张;GV,胃静脉曲张。
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    表  2  PVT结局相关因素的多因素分析

    Table  2.   Multivariate analysis of factors associated with PVT outcome

    指标 OR 95%CI P
    MELD评分 0.932 0.842~1.031 0.172
    腹水 1.158 0.443~3.026 0.764
    EV+GV 3.144 1.221~8.094 0.018
    PVT范围
      PV 2.921 0.584~14.600 0.192
      PV+SMV 51.667 3.536~754.859 0.004
      PV+SV+SMV 13.271 2.290~76.928 0.004
    伴门静脉海绵样变性 11.896 1.172~120.696 0.036
    中药干预 0.348 0.129~0.938 0.037
    抗凝药物使用 1.391 0.524~3.693 0.508
    静脉曲张程度
      G1 0.566 0.179~1.786 0.332
      G2 1.080 0.241~4.849 0.920
      G3 0.762 0.211~2.746 0.677
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    表  3  高频中药种类分布

    Table  3.   Distribution of high-frequency drug types

    种类 用药频次[次(%)] 常用药[次(%)]
    补虚类 359(34.6) 黄芪57(8.7)、当归50(7.6)、白术43(6.6)、白芍38(5.8)、鳖甲25(3.8)、党参23(3.5)、山药13(2.0)、甘草13(2.0)、山茱萸12(1.8)、太子参12(1.8)
    活血化瘀类 202(19.5) 水蛭48(7.3)、穿山甲43(6.6)、丹参21(3.2)、川芎21(3.2)、桃仁21(3.2)、莪术18(2.7)、三棱13(2.0)、地龙14(2.0)
    利水渗湿类 180(17.3) 茯苓41(6.3)、泽泻27(4.1)、车前子21(3.2)、猪苓18(2.7)、泽兰17(2.6)
    清热类 70(6.7) 地黄14(2.1)、赤芍14(2.1)、黄芩13(2.0)、茵陈12(1.8)
    消食类 53(5.1) 炒麦芽24(3.7)
    止血类 38(3.7) 三七13(2.0)
    理气类 37(3.66) 陈皮13(2.0)
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    表  4  中药干预PVT处方中药物关联规则

    Table  4.   Drug association rules in TCM intervention PVT prescriptions

    序号 规则 置信度
    1 水蛭→当归 0.92
    2 白术,茯苓→黄芪 0.94
    3 水蛭,白术→当归 0.91
    4 白芍→白术 0.92
    5 白术,白芍→黄芪 0.97
    6 黄芪,白芍→白术 0.92
    7 当归,白术→黄芪 1
    8 水蛭,白芍→黄芪 1
    9 当归,茯苓→黄芪 1
    10 当归→黄芪 1
    11 当归,水蛭,白术→黄芪 1
    12 黄芪,水蛭,白术→当归 0.91
    13 白术→黄芪 0.95
    14 当归,白芍→黄芪 1
    15 水蛭→黄芪 1
    16 当归,水蛭→黄芪 1
    17 黄芪,水蛭→当归 0.92
    18 茯苓→黄芪 0.95
    19 水蛭,白术→黄芪 1
    20 白芍→黄芪 0.97
    21 水蛭,茯苓→黄芪 1
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    表  5  聚类药组分析结果

    Table  5.   Cluster arm analysis results

    序号 常用药物
    1 黄芪,当归,水蛭,女贞子,麦冬,白术
    2 白术,泽泻,茯苓,白芍,黄芪,黄连
    3 当归,黄芪,赤芍,三棱,泽泻,茯苓
    4 黄芪,茯苓,当归,白术,白芍,泽泻
    5 水蛭,黄芪,当归,鳖甲,白术,茯苓
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出版历程
  • 收稿日期:  2022-09-15
  • 录用日期:  2022-10-19
  • 出版日期:  2023-02-20
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