尽管国内外研究中心基于Ⅱ期临床试验和回顾性研究结果推荐对于可切除和临界可切除胰腺癌患者进行新辅助治疗, 但新辅助放化疗在可切除和临界可切除癌症中的获益仍存在争议。PREOPANC试验是由荷兰胰腺癌组(DPCG)在荷兰开展的一项由研究者发起的、全国性的、多中心的随机对照试验。在最初的研究结果中未能证明新辅助放化疗的生存益处, 该研究报道了这项试验的长期随访结果。

本研究纳入对象为有病理证实的可切除或临界可切除胰腺癌患者(基于DPCG标准在多相CT成像上确定可切除性)。按照1: 1的比例将患者随机分配到新辅助放化疗组和手术切除联合化疗组。新辅助放化疗组在随机分配后4周内开始, 方案包括3个周期的吉西他滨和放射治疗。第1个和第3个周期的持续时间为3周, 前2周每周使用1次吉西他滨, 剂量为1000 mg/m²。第2个周期的持续时间为4周, 前3周吉西他滨每周1次, 剂量为1000 mg/m², 同时联合分15次行36 Gy放疗。患者在最后1剂化疗后4周内重新分期。当CT扫描显示没有远处转移或局部不可切除情况时, 患者在最后1次化疗后4~6周内行手术治疗。手术切除联合化疗组的患者在随机分配后不晚于4周进行手术治疗。手术方式均按照国际胰腺外科研究组的共识声明进行了切除。对胰头肿瘤进行了胰十二指肠切除术并进行了局部淋巴结清扫。对于涉及胰腺体尾部的肿瘤, 进行胰体尾切除联合脾切除术。新辅助放化疗组和手术切除联合化疗组患者均在术后12周内分别进行4个周期和6个周期的吉西他滨辅助化疗。以4周为1个周期, 在前3周一次性给予吉西他滨, 剂量为1000 mg/m²。研究主要终点是意向性治疗的总生存期。

最终纳入246例患者, 其中新辅助放化疗组119例, 手术切除联合化疗组127例。中位随访时间为59个月。研究结果显示: 新辅助放化疗组的总生存期优于手术切除联合化疗组(HR=0.73; 95% CI: 0.56 ~0.96; P =0.025)。两组5年生存率分别为20.5%(95%CI: 14.2~29.8)和6.5%(95%CI: 3.1 ~13.7)。

在可切除和临界可切除胰腺癌中, 与手术切除联合化疗相比, 基于吉西他滨的新辅助放化疗后手术联合吉西他滨辅助化疗明显改善了患者总生存期。

摘译自VERSTEIJNE E, van DAM JL, SUKER M, et al. Neoadjuvant chemoradiotherapy versus upfront surgery for resectable and borderline resectable pancreatic cancer: long-term results of the Dutch randomized PREOPANC Trial[J]. J Clin Oncol, 2022, 40(11): 1220-1230. DOI: 10.1200/JCO.21.02233.

(内蒙古医科大学附属医院肝胆胰脾外科  牛河源  孟兴凯   报道)