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GUT|FOXA2通过维持顶端MRP2表达来预防急性肝衰竭中的高胆红素血症

GUT|FOXA2通过维持顶端MRP2表达来预防急性肝衰竭中的高胆红素血症[J]. 临床肝胆病杂志, 2022, 38(7): 1619-1619. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.07.gwjpwzjj2.
引用本文: GUT|FOXA2通过维持顶端MRP2表达来预防急性肝衰竭中的高胆红素血症[J]. 临床肝胆病杂志, 2022, 38(7): 1619-1619. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.07.gwjpwzjj2.
GUT|FOXA2 prevents hyperbilirubinaemia in acute liver failure by maintaining apical MRP2 expression[J]. J Clin Hepatol, 2022, 38(7): 1619-1619. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.07.gwjpwzjj2.
Citation: GUT|FOXA2 prevents hyperbilirubinaemia in acute liver failure by maintaining apical MRP2 expression[J]. J Clin Hepatol, 2022, 38(7): 1619-1619. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.07.gwjpwzjj2.

GUT|FOXA2通过维持顶端MRP2表达来预防急性肝衰竭中的高胆红素血症

DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.07.gwjpwzjj2

GUT|FOXA2 prevents hyperbilirubinaemia in acute liver failure by maintaining apical MRP2 expression

  • 多重耐药蛋白2(MRP2)是胆红素排泄的瓶颈。它的丢失足以诱发高胆红素血症,这是与临床结局密切相关的急性肝衰竭(ALF)的主要特征。该研究仔细研究了不同病理生理条件下MRP2的转录调控。

    笔者通过免疫组化检查分析了14例肝硬化患者和22例ALF患者的肝脏MRP2、法尼醇X受体(FXR)和FOXA2的表达和临床病理学的关联。在原始肝细胞、Fxr-/-小鼠和脂多糖(LPS)处理的小鼠中研究了MRP2调节的机制。

    生理上,稳态MRP2转录由核受体FXR/类维生素X受体复合物介导。Fxr-/-小鼠缺乏顶端MRP2表达并迅速发展为高胆红素血症。在患有ALF的患者中,肝脏FXR表达不明显,然而,无感染的患者维持顶端MRP2表达并且不存在高胆红素血症。这些患者在肝细胞中表达FOXA2。FOXA2通过与其启动子结合上调MRP2转录。生理上,核FOXA2转位受到胰岛素的抑制。在ALF中,高水平的胰高血糖素和肿瘤坏死因子α在肝细胞中诱导FOXA2表达和核转位。令人印象深刻的是,患有败血症的ALF患者表达低水平的FOXA2,失去MRP2表达并发展为严重的高胆红素血症。在这种情况下,LPS抑制FXR表达,诱导FOXA2核排斥,从而消除补偿性MRP2上调。在Fxr-/-和LPS处理的小鼠中,异位FOXA2表达恢复了顶端MRP2表达并使血清胆红素水平正常化。

    FOXA2取代FXR在ALF患者中维持MRP2的表达而无败血症。FOXA2异位表达维持MRP2是预防感染性ALF高胆红素血症的一种潜在策略。

    摘译自WANG S, FENG S, WANG SS, et al. FOXA2 prevents hyperbilirubinaemia in acute liver failure by maintaining apical MRP2 expression[J]. Gut, 2022. DOI: 10.1136/gutjnl-2022-326987. [Online ahead of Print]

    (吉林大学第一医院肝胆胰内科  耿雯倩  高普均  报道)

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  • 出版日期:  2022-07-20
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