滋肾活血方治疗原发性肝癌患者分子靶向药物相关蛋白尿的有效性评价

景婧; 张傲哲; 余思邈; 王鑫; 孙永强; 王一玲; 高瑞芯; 陆荫英; 肖小河; 王睿林

doi:10.12449/JCH260416

滋肾活血方治疗原发性肝癌患者分子靶向药物相关蛋白尿的有效性评价

DOI: 10.12449/JCH260416

1.
中国人民解放军总医院肝病医学部中医肝病科，北京 100039
2.
中国人民解放军总医院肝病医学部肝病科，北京 100039
3.
中国人民解放军总医院肝病医学部全军中药研究所，北京 100039

基金项目:

癌症、心脑血管、呼吸和代谢性疾病防治研究国家科技重大专项 (2024ZD0526203);

国家自然科学基金 (82104702)

伦理学声明：本研究方案于2025年8月20日经由中国人民解放军总医院医学伦理委员会审批，批号：KY-2025-8-165-1，患者均签署知情同意书。

利益冲突声明：本文不存在任何利益冲突。

作者贡献声明：景婧负责论文框架设计，起草论文；景婧、王一玲、高瑞芯负责信息收集，数据整理；景婧、张傲哲、王鑫负责统计学分析；景婧、余思邈、王鑫、孙永强负责文章修改；肖小河、王睿林、陆荫英负责拟定写作思路，指导文章撰写；王睿林负责论文审阅并最后定稿。

详细信息

通信作者:
王睿林， WRL7905@163.com（ORCID： 0000-0002-7129-016X）

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出版历程
- 收稿日期: 2025-09-15
- 录用日期: 2025-12-09
- 出版日期: 2026-04-25

Efficacy of Zishen Huoxue Formula in treatment of molecular-targeted therapy-associated proteinuria in patients with primary liver cancer

1.
Department of Traditional Chinese Medicine and Hepatology，Chinese PLA General Hospital，Beijing 100039，China
2.
Department of Hepatology，Senior Department of Hepatology，Chinese PLA General Hospital，Beijing 100039，China
3.
China Military Institute of Chinese Medicine，Department of Hepatology，Chinese PLA General Hospital，Beijing 100039，China

Research funding:

National Science and Technology Major Project for Research on Prevention and Treatment of Cancer, Cardiovascular and Cerebrovascular Diseases, Respiratory Diseases, and Metabolic Diseases (2024ZD0526203);

National Natural Science Foundation of China (82104702)

摘要

摘要: 目的探索滋肾活血方干预对原发性肝癌患者分子靶向药物相关蛋白尿的影响，评估该组方治疗对靶向药物相关蛋白尿的临床效果，进而为临床用药提供依据。方法采用回顾性队列研究，收集2022年1月1日—2025年7月1日中国人民解放军总医院肝病医学部诊治的靶向药物相关蛋白尿的肝癌患者临床信息，以滋肾活血方治疗作为暴露因素，将累积治疗时间≥9周的病例作为中药组，未用中药治疗的病例作为对照组。将两组患者性别、年龄、24 h尿蛋白定量、尿素及肌酐以1∶1配比进行倾向性评分匹配。正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验；非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料组间比较采用χ²检验。采用单因素和多因素Logistic回归分析靶向药物相关蛋白尿改善的影响因素。结果共纳入137例靶向药物相关蛋白尿的肝癌患者，其中中药组34例，对照组103例。经6个月随访观察，发现中药组患者尿蛋白分级较对照组显著改善（χ²=9.261，P=0.016）。经倾向性评分匹配后，中药组与对照组各25例患者，随访观察6个月后，结果显示，中药组患者的尿蛋白分级（χ²=15.689，P<0.001）和24 h尿蛋白定量（Z=-3.075，P=0.002）与对照组相比，差异均有统计学意义。服用滋肾活血方累积治疗时间≥9周后，中药组患者的24 h尿蛋白定量与基线的差值显著大于对照组（t=-2.514，P=0.016），且其肝肾功能在滋肾活血方干预前后差异均无统计学意义（P值均>0.05）。多因素Logistic回归分析显示，滋肾活血方治疗是改善靶向药物相关蛋白尿的独立影响因素（比值比=2.901，95%置信区间：1.135～7.417，P=0.026）。结论滋肾活血方能有效改善肝癌患者靶向药物相关蛋白尿，且安全性良好，为中医药防治肝癌靶向药物相关不良反应提供了新的参考。
- 癌，肝细胞 /
- 分子靶向治疗 /
- 蛋白尿 /
- 滋肾活血方
Abstract: Objective To investigate the effect of Zishen Huoxue Formula （ZSXHF） on molecular-targeted therapy-associated proteinuria in patients with primary liver cancer （PLC）， to assess the efficacy of ZSXHF in the treatment of molecular-targeted therapy-associated proteinuria， and to provide a basis for clinical medication. Methods A retrospective cohort study was conducted among the PLC patients with molecular-targeted therapy-associated proteinuria who were diagnosed and treated in The Department of Hepatology of Chinese PLA General Hospital， from January 1， 2022 to July 1， 2025. With ZSXHF treatment as the exposure factor， the patients with a cumulative treatment duration of ≥9 weeks were enrolled as traditional Chinese medicine （TCM） group， while those without TCM treatment were enrolled as control group. Propensity score matching was performed for the two groups at a ratio of 1∶1 based on sex， age， 24-hour urinary protein， blood urea nitrogen， and serum creatinine. The independent-samples t test was used for comparison of normally distributed continuous data between two groups， and the Mann-Whitney U test was used for comparison of non-normally distributed continuous data between two groups； the chi-square test was used for comparison of categorical data between groups. Univariate and multivariate Logistic regression analyses were used to investigate the influencing factors for promoting the improvement of targeted-therapy-associated proteinuria. Results A total of 137 PLC patients with targeted-therapy-associated proteinuria were enrolled， with 34 patients in the TCM group and 103 in the control group. After follow-up for 6 months， the TCM group had a significant improvement in urinary protein grade compared with the control group （χ²=9.261， P=0.016）. There were 25 patients in each group after propensity score matching， and after follow-up for 6 months， there were significant differences between the two groups in urinary protein grade （χ²=15.689， P<0.001） and 24-hour urinary protein （Z=-3.075， P=0.002）. After cumulative treatment with ZSXHF for ≥9 weeks， the TCM group had a significantly greater change in 24-hour urinary protein from baseline compared with the control group （t=-2.514， P=0.016）， while there were no significant differences in the changes in liver and renal function after ZSXHF intervention between the two groups （all P>0.05）. The multivariate Logistic regression analysis showed that ZSXHF treatment （odds ratio=2.901， 95% confidence interval： 1.135 — 7.417， P=0.026） was an independent influencing factor for improvement in molecular-targeted therapy-associated proteinuria. Conclusion ZSHXF can effectively alleviate molecular-targeted therapy-associated proteinuria in PLC patients with a favorable safety profile， which provides a new reference for TCM prevention and treatment of molecular-targeted therapy-associated adverse reactions in PLC patients.
- Carcinoma， Hepatocellular /
- Molecular Targeted Therapy /
- Proteinuria /
- Zishen Huoxue Formula

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表 1 两组患者基线资料比较

Table 1. Comparison of baseline characteristicsof patients between the two groups

指标	总计（n=137）	中药组（n=34）	对照组（n=103）	统计值	P值
年龄（岁）	58.20±9.47	59.24±8.92	57.86±9.66	t=-0.731	0.466
男［例（%）］	112（81.8）	25（73.5）	87（84.5）	χ²=2.049	0.152
服用ACEI/ARB［例（%）］	43（31.4）	10（29.4）	33（32.0）	χ²=0.082	0.834
尿蛋白分级［例（%）］				χ²=1.309	0.537
+	66（48.2）	14（41.2）	52（50.5）
++	56（40.9）	15（44.1）	41（39.8）
+++	15（10.9）	5（14.7）	10（9.7）
尿素（mmol/L）	5.5（4.3～6.9）	5.6（4.3～7.4）	5.5（4.3～6.9）	Z=-0.329	0.742
血肌酐（μmol/L）	67（56～79）	63（52～73）	67（59～79）	Z=-1.844	0.065
血清白蛋白（g/L）	34.7±5.5	33.3±4.6	35.2±5.7	t=1.769	0.079
ALT（U/L）	25（18～39）	23（19～41）	26（18～37）	Z=-0.262	0.794
AST（U/L）	33（25～50）	36（26～71）	32（25～47）	Z=-1.638	0.101
TBil（μmol/L）	14.6（10.3～20.3）	17.2（8.7～22.8）	13.8（10.4～19.1）	Z=-0.541	0.589
INR	1.04（0.96～1.13）	1.05（0.97～1.12）	1.03（0.96～1.13）	Z=-0.587	0.557
AFP（μg/mL）	7.83（2.92～133.85）	26.60（4.68～200.75）	6.95（2.84～72.29）	Z=-1.578	0.115
注：ACEI，血管紧张素转换酶抑制剂；ARB，醛固酮拮抗剂；ALT，丙氨酸氨基转移酶；AST，天冬氨酸氨基转移酶；TBil，总胆红素；INR，国际标准化比值；AFP，甲胎蛋白。

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表 2 随访6个月后两组患者临床资料比较

Table 2. Comparison of clinical data between the two groups after 6 months of follow-up

指标	总计（n=137）	中药组（n=34）	对照组（n=103）	统计值	P值
尿蛋白分级［例（%）］				χ²=9.261	0.016
-	2（1.5）	2（5.9）	0（0.0）
+	61（44.5）	19（55.9）	42（40.8）
++	66（48.2）	13（38.2）	53（51.5）
+++	8（5.8）	0（0.0）	8（7.8）
尿素（mmo/L）	5.9（4.4～7.4）	6.1（5.0～7.0）	5.9（4.2～7.4）	Z=-0.726	0.468
血肌酐（μmol/L）	70（55～81）	59（52～71）	73（59～83）	Z=-2.826	0.005
血清白蛋白（g/L）	33.0（30.0～37.0）	34.0（32.0～37.0）	33.0（29.0～37.0）	Z=-1.195	0.232
ALT（U/L）	25（17～40）	27（17～44）	25（17～36）	Z=-0.348	0.728
AST（U/L）	34（23～61）	40（27～66）	33（22～60）	Z=-1.333	0.183
TBil（μmol/L）	12.6（9.7～18.9）	17.0（8.8～24.5）	12.5（9.8～17.9）	Z=-1.102	0.271
INR	1.04（0.97～1.11）	1.05（0.96～1.09）	1.04（0.97～1.13）	Z=-0.577	0.564
AFP（μg/mL）	8.06（2.86～221.00）	29.90（3.97～170.50）	6.87（2.72～259.50）	Z=-1.013	0.311
注：ALT，丙氨酸氨基转移酶；AST，天冬氨酸氨基转移酶；TBil，总胆红素；INR，国际标准化比值；AFP，甲胎蛋白。

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表 3 匹配后两组患者临床资料比较

Table 3. Comparison of clinical data of patients between the two groups after matching

指标	中药组（n=25）	对照组（n=25）	统计值	P值
基线
年龄（岁）	57.64±8.99	59.04±7.91	t=0.584	0.562
男［例（%）］	21（84.0）	21（84.0）	χ²=0.000	>0.05
BCLC分期［例（%）］			χ²=0.249	>0.05
A期	2（8.0）	2（8.0）
B期	8（32.0）	9（36.0）
C期	15（60.0）	14（56.0）
D期	0（0.0）	0（0.0）
CNLC分期［例（%）］			χ²=0.358	>0.05
Ⅰ期	2（8.0）	3（12.0）
Ⅱ期	9（36.0）	8（32.0）
Ⅲ期	14（56.0）	14（56.0）
Ⅳ期	0（0.0）	0（0.0）
Child-Pugh分级［例（%）］			χ²=0.081	0.777
A级	11（44.0）	12（48.0）
B级	14（56.0）	13（52.0）
C级	0（0.0）	0（0.0）
24 h尿蛋白定量（g）	1.101（0.444～2.602）	0.833（0.500～2.170）	Z=-0.068	0.950
尿蛋白分级［例（%）］			χ²=3.952	0.161
+	11（44.0）	6（24.0）
++	10（40.0）	17（68.0）
+++	4（16.0）	2（8.0）
尿素（mmol/L）	5.73±1.91	5.53±1.33	t=-0.450	0.655
血肌酐（μmol/L）	67（57～74）	66（60～76）	Z=-0.039	0.973
血清白蛋白（g/L）	33.8±4.8	34.0±4.3	t=0.185	0.854
ALT（U/L）	24（20～46）	33（20～47）	Z=-0.272	0.791
AST（U/L）	49（27～76）	38（24～58）	Z=-1.456	0.148
TBil（μmol/L）	18.5（9.9～24.2）	12.3（9.4～15.4）	Z=-1.785	0.075
INR	1.07（0.98～1.13）	0.96（0.95～1.11）	Z=-2.114	0.034
AFP（μg/mL）	9.82（3.53～109.60）	7.73（3.80～202.33）	Z=-0.148	0.888
满足随访时间后观察^1）
24 h尿蛋白定量（g）	0.515（0.316～1.181）	1.155（0.823～2.217）	Z=-3.075	0.002
尿蛋白分级［例（%）］			χ²=15.689	<0.001
-	2（8.0）	0（0.0）
+	14（56.0）	3（12.0）
++	9（36.0）	19（76.0）
+++	0（0.0）	3（12.0）
尿素（mmol/L）	6.20±2.11	6.05±1.85	t=-0.271	0.787
血肌酐（μmol/L）	62（55～71）	72（57～81）	Z=-1.528	0.129
血清白蛋白（g/L）	34.6±3.8	32.6±4.5	t=-1.664	0.103
ALT（U/L）	24（17～44）	25（20～45）	Z=-0.609	0.549
AST（U/L）	34（27～64）	33（23～71）	Z=-0.774	0.445
TBil（μmol/L）	17.2（8.6～24.5）	10.6（8.3～12.5）	Z=-1.894	0.058
INR	1.05（0.95～1.09）	1.01（0.96～1.08）	Z=-0.748	0.461
AFP（μg/mL）	8.89（3.12～110.00）	8.79（3.87～732.00）	Z=-0.581	0.569
24 h尿蛋白定量与基线的差值（g）	0.698±1.032	-0.130±1.232	t=-2.514	0.016
注：1）满足随访观察≥6个月，且中药组满足滋肾活血方累积治疗时间≥9周。ALT，丙氨酸氨基转移酶；AST，天冬氨酸氨基转移酶；TBil，总胆红素；INR，国际标准化比值；AFP，甲胎蛋白。

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表 4 靶向药物相关蛋白尿肝癌患者的Logistic回归分析

Table 4. Logistic regression analysis in hepatocellular carcinoma patients with targeted therapy-associated proteinuria

变量	单因素分析		多因素分析
变量	OR（95%CI）	P值	OR（95%CI）	P值
年龄	1.026（0.981～1.074）	0.262	1.025（0.976～1.077）	0.319
性别（男=0，女=1）	0.737（0.230～2.359）	0.607	0.447（0.128～1.557）	0.206
滋肾活血方治疗（否=0，是=1）	3.200（1.312～7.803）	0.011	2.901（1.135～7.417）	0.026
基线尿素	1.121（0.946～1.328）	0.189
基线血肌酐	1.013（0.986～1.041）	0.344
基线低白蛋白血症（否=0，是=1）	0.281（0.110～0.719）	0.008	0.305（0.115～0.807）	0.017
基线AFP	1.000（1.000～1.000）	0.597
注：AFP，甲胎蛋白；OR，比值比；95%CI，95%置信区间。

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参考文献(34)

[1]	BRAY F, LAVERSANNE M, SUNG H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2024, 74( 3): 229- 263. DOI: 10.3322/caac.21834.
[2]	PARK JW, CHEN MS, COLOMBO M, et al. Global patterns of hepatocellular carcinoma management from diagnosis to death: The BRIDGE Study[J]. Liver Int, 2015, 35( 9): 2155- 2166. DOI: 10.1111/liv.12818.
[3]	KUDO M, FINN RS, QIN SK, et al. Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: A randomised phase 3 non-inferiority trial[J]. Lancet, 2018, 391( 10126): 1163- 1173. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)30207-1.
[4]	QUINTANILHA JCF, WANG J, SIBLEY AB, et al. Bevacizumab-induced hypertension and proteinuria: A genome-wide study of more than 1000 patients[J]. Br J Cancer, 2022, 126( 2): 265- 274. DOI: 10.1038/s41416-021-01557-w.
[5]	National Clinical Research Center for Infectious Diseases; Society of Hepatology, Beijing Medical Association; Translational Medicine Branch, China Association of Gerontology and Geriatrics. Expert consensus on precise diagnosis and management of primary hepatocellular carcinoma in advanced stage(2023 version)[J]. Chin J Hepatol, 2023, 31( 9): 910- 920. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20230717-00006. 国家感染性疾病临床医学研究中心, 北京医学会肝病学分会, 中国老年学及老年医学学会转化医学分会. 晚期原发性肝癌精细化诊疗管理专家共识(2023年版)[J]. 中华肝脏病杂志, 2023, 31( 9): 910- 920. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20230717-00006.
[6]	GU XY, ZHANG S, YANG XJ, et al. Drug-related adverse events potentially predict the efficacy of apatinib on advanced hepatocellular carcinoma[J]. BMC Gastroenterol, 2022, 22( 1): 441. DOI: 10.1186/s12876-022-02542-0.
[7]	TADA T, KUMADA T, HIRAOKA A, et al. Safety and efficacy of atezolizumab plus bevacizumab in elderly patients with hepatocellular carcinoma: A multicenter analysis[J]. Cancer Med, 2022, 11( 20): 3796- 3808. DOI: 10.1002/cam4.4763.
[8]	OBI S, SATO T, SATO S, et al. The efficacy and safety of lenvatinib for advanced hepatocellular carcinoma in a real-world setting[J]. Hepatol Int, 2019, 13( 2): 199- 204. DOI: 10.1007/s12072-019-09929-4.
[9]	YANAGITA M, MUTO S, NISHIYAMA H, et al. Clinical questions and good practice statements of clinical practice guidelines for management of kidney injury during anticancer drug therapy 2022[J]. Clin Exp Nephrol, 2024, 28( 2): 85- 122. DOI: 10.1007/s10157-023-02415-0.
[10]	IZZEDINE H, MASSARD C, SPANO JP, et al. VEGF signalling inhibition-induced proteinuria: Mechanisms, significance and management[J]. Eur J Cancer, 2010, 46( 2): 439- 448. DOI: 10.1016/j.ejca.2009.11.001.
[11]	Liver Cancer Committee of Chinese Medical Doctor Association. Chinese experts consensus on the clinical practice of molecular targeted drugs for hepatocellular carcinoma(2022 edition)[J]. Natl Med J China, 2022, 102( 34): 2655- 2668. DOI: 10.3760/cma.cn112137-20220623-01387. 中国医师协会肝癌专业委员会. 肝细胞癌分子靶向药物临床应用中国专家共识(2022版)[J]. 中华医学杂志, 2022, 102( 34): 2655- 2668. DOI: 10.3760/cma.cn112137-20220623-01387.
[12]	YANG XR, SUN HC, XIE Q, et al. Chinese expert guidance on overall application of lenvatinib in hepatocellular carcinoma[J]. Chin J Dig Surg, 2023, 22( 2): 167- 180. DOI: 10.3760/cma.j.cn115610-20230201-00035. 杨欣荣, 孙惠川, 谢青, 等. 仑伐替尼肝癌全病程应用中国专家指导意见[J]. 中华消化外科杂志, 2023, 22( 2): 167- 180. DOI: 10.3760/cma.j.cn115610-20230201-00035.
[13]	ZHANG S, CAO MQ, HOU ZY, et al. Angiotensin-converting enzyme inhibitors have adverse effects in anti-angiogenesis therapy for hepatocellular carcinoma[J]. Cancer Lett, 2021, 501: 147- 161. DOI: 10.1016/j.canlet.2020.12.031.
[14]	LIU CQ, LI GH, ZHANG J, et al. Clinical study on prevention of proteinuria caused by apatinib through clearing heat and removing dampness[J]. Chin J Med Guide, 2019, 21( 12): 723- 726. DOI: 10.3969/j.issn.1009-0959.2019.12.006. 刘春秋, 李国欢, 张静, 等. 清热利湿法预防阿帕替尼引起的蛋白尿的临床研究[J]. 中国医药导刊, 2019, 21( 12): 723- 726. DOI: 10.3969/j.issn.1009-0959.2019.12.006.
[15]	WANG H, SUN SK, JIA YH, et al. Treatment of targeted drug associated proteinuria with Lishi Huazhuo formula[J]. J Changchun Univ Chin Med, 2025, 41( 5): 524- 528. DOI: 10.13463/j.cnki.cczyy.2025.05.012. 王欢, 孙守坤, 贾艳华, 等. 利湿化浊方治疗靶向药物相关性蛋白尿[J]. 长春中医药大学学报, 2025, 41( 5): 524- 528. DOI: 10.13463/j.cnki.cczyy.2025.05.012.
[16]	DING MQ, LIANG H, WU HH, et al. Treatment of advanced gastric cancer by Tiaowei Hexue decoction combined with Apatinib: A clinical observation[J]. Chin J Integr Tradit West Med, 2018, 38( 12): 1440- 1443. DOI: 10.7661/j.cjim.20181025.311. 丁美钱, 梁惠, 吴厚海, 等. 调胃和血汤联合阿帕替尼治疗晚期胃癌的临床观察[J]. 中国中西医结合杂志, 2018, 38( 12): 1440- 1443. DOI: 10.7661/j.cjim.20181025.311.
[17]	SANG XX, YANG HY, WANG ZX, et al. Distribution of CM constitutions, syndrome types, and clinical characteristics in 180 patients with HBV related liver cancer[J]. Chin J Integr Tradit West Med, 2018, 38( 12): 1425- 1429. DOI: 10.7661/j.cjim.20180926.146. 桑秀秀, 杨慧银, 王仲霞, 等. 180例乙肝相关性肝癌患者的中医体质分布、证侯类型及临床特点分析[J]. 中国中西医结合杂志, 2018, 38( 12): 1425- 1429. DOI: 10.7661/j.cjim.20180926.146.
[18]	YU SM, WANG RL, LI JH, et al. Research on the evolution of traditional Chinese medicine syndromes and syndrome elements in different stages of primary hepatocellular carcinoma based on factor analysis and cluster analysis[J]. China J Tradit Chin Med Pharm, 2025, 40( 2): 867- 871. 余思邈, 王睿林, 李佳辉, 等. 基于因子分析与聚类分析的原发性肝细胞癌不同分期中医证候及证素演变规律研究[J]. 中华中医药杂志, 2025, 40( 2): 867- 871.
[19]	National Health Commission of the People’s Republic of China. Standard for diagnosis and treatment of primary liver cancer(2024 edition)[J]. J Clin Hepatol, 2024, 40( 5): 893- 918. DOI: 10.12449/JCH240508. 中华人民共和国国家卫生健康委员会. 原发性肝癌诊疗指南(2024年版)[J]. 临床肝胆病杂志, 2024, 40( 5): 893- 918. DOI: 10.12449/JCH240508.
[20]	EVANS TRJ, KUDO M, FINN RS, et al. Urine protein: Creatinine ratio vs 24-hour urine protein for proteinuria management: Analysis from the phase 3 REFLECT study of lenvatinib vs sorafenib in hepatocellular carcinoma[J]. Br J Cancer, 2019, 121( 3): 218- 221. DOI: 10.1038/s41416-019-0506-6.
[21]	LAN XL, HUANG YN, ZHU MM, et al. Advances of VEGF signalling pathway in hepatocellular carcinomar in-vasion and metastasis and therapy[J]. Chin J Clin Pharmacol Ther, 2024, 29( 6): 707- 714. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.05.013. 蓝雪灵, 黄燕妮, 朱敏敏, 等. 抗VEGF及其受体分子靶向药物治疗肝癌机制的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2024, 29( 6): 707- 714. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.05.013.
[22]	ZHANG YH, HU T, WANG Z, et al. Analysis of the predictive value of serum prealbumin, total bilirubin, and prothrombin activity for liver injury induced by targeted drug therapy combined with transarterial chemoembolization in primary liver cancer[J]. Chin J Med Offic, 2024, 52( 7): 706- 708. DOI: 10.16680/j.1671-3826.2024.07.12. 张昀昊, 胡涛, 王钊, 等. 血清前白蛋白、总胆红素、凝血酶原活动度对原发性肝癌靶向药物联合经动脉插管化疗栓塞术治疗所致肝损伤预测价值分析[J]. 临床军医杂志, 2024, 52( 7): 706- 708. DOI: 10.16680/j.1671-3826.2024.07.12.
[23]	China Association of Chinese Medicine, Dongzhimen Hospital, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing University of Chinese Medicine, et al. Diagnosis and treatment guideline of integrated traditional Chinese and western medicine for diabetic kidney disease[J]. J Beijing Univ Tradit Chin Med, 2024, 47( 4): 580- 592. DOI: 10.3969/j.issn.1006-2157.2024.04.005. 中华中医药学会, 北京中医药大学东直门医院, 北京中医药大学, 等. 糖尿病肾脏疾病中西医结合诊疗指南[J]. 北京中医药大学学报, 2024, 47( 4): 580- 592. DOI: 10.3969/j.issn.1006-2157.2024.04.005.
[24]	CAO Y, HE LQ, HU J. Advances in traditional Chinese medicine treatment for proteinuria in chronic kidney disease[J]. Chin J Integr Tradit West Nephrol, 2024, 25( 8): 742- 743. DOI: 10.3969/j.issn.1009-587X.2024.08.028. 曹玉, 何立群, 胡静. 慢性肾脏病蛋白尿的中医药治疗进展[J]. 中国中西医结合肾病杂志, 2024, 25( 8): 742- 743. DOI: 10.3969/j.issn.1009-587X.2024.08.028.
[25]	COSMAI L, GALLIENI M, LIGUIGLI W, et al. Renal toxicity of anticancer agents targeting vascular endothelial growth factor(VEGF) and its receptors(VEGFRs)[J]. J Nephrol, 2017, 30( 2): 171- 180. DOI: 10.1007/s40620-016-0311-8.
[26]	WANG HY, YUE ZH, WU JL, et al. The accumulation of VEGFA in the glomerular basement membrane and its relationship with podocyte injury and proteinuria in alport syndrome[J]. PLoS One, 2015, 10( 8): e0135648. DOI: 10.1371/journal.pone.0135648.
[27]	ESTRADA CC, MALDONADO A, MALLIPATTU SK. Therapeutic inhibition of VEGF signaling and associated nephrotoxicities[J]. J Am Soc Nephrol, 2019, 30( 2): 187- 200. DOI: 10.1681/ASN.2018080853.
[28]	FORESTO-NETO O, MENEZES-SILVA L, LEITE JA, et al. Immunology of kidney disease[J]. Annu Rev Immunol, 2024, 42: 207- 233. DOI: 10.1146/annurev-immunol-090122-045843.
[29]	LI MM, XU F, FU SP, et al. Protective mechanism of Danggui Shaoyaosan on podocytes of nephrotic syndrome rats based on AngⅡ-TRPC6 pathway[J]. Chin J Exp Med Formul, 2021, 27( 19): 9- 18. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211936. 李曼曼, 许钒, 付士平, 等. 基于AngⅡ/TRPC6通路探讨当归芍药散对肾病综合征大鼠足细胞的保护机制[J]. 中国实验方剂学杂志, 2021, 27( 19): 9- 18. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211936.
[30]	LIU YF, ZHOU L, LIU HY, et al. Research progress on the intervention of traditional Chinese medicine in regulating inflammatory response in IgA nephropathy[J]. Mod Tradit Chin Med Mater Med World Sci Technol, 2024, 26( 12): 3108- 3117. DOI: 10.11842/wst.20231226001. 刘永芳, 周莉, 刘晖扬, 等. 中药调控炎症反应干预IgA肾病的研究进展[J]. 世界科学技术-中医药现代化, 2024, 26( 12): 3108- 3117. DOI: 10.11842/wst.20231226001.
[31]	GUAN GB, ZENG ZH, WANG YY. Observation on curative effect of Dengzhan Shengmai capsule in treatment of diabetic nephropathy with Qi-yin deficiency and blood stasis and influences on serum IL-17A and FGF-23 levels[J]. Chin J Tradit Med Sci Technol, 2019, 26( 4): 502- 505. 管桂波, 曾志红, 王怡悦. 灯盏生脉胶囊治疗糖尿病肾病气阴两虚夹瘀证的疗效观察及其对血清IL-17A FGF-23水平的调节作用[J]. 中国中医药科技, 2019, 26( 4): 502- 505.
[32]	JOSEPH J, SUBRAMANIAN T, VELLAISAMY M, et al. The association of lower levels of baseline proteinuria with earlier remission in primary membranous nephropathy[J]. Cureus, 2024, 16( 6): e61918. DOI: 10.7759/cureus.61918.
[33]	LAWRENCE GM, BREWER DB. Normal urinary protein composition in the female Wistar rat and its relationship to the proteinuria induced by intraperitoneal bovine albumin[J]. Clin Sci, 1981, 60( 6): 693- 702. DOI: 10.1042/cs0600693.
[34]	CHEN YM, LIN SL, CHIANG WC, et al. Pentoxifylline ameliorates proteinuria through suppression of renal monocyte chemoattractant protein-1 in patients with proteinuric primary glomerular diseases[J]. Kidney Int, 2006, 69( 8): 1410- 1415. DOI: 10.1038/sj.ki.5000302.