内脏脂肪面积对非酒精性脂肪性肝病患者发生显著肝纤维化的影响及预测模型构建

袁靖凯; 赵凤鸣; 林煌琦; 施梅姐; 萧焕明; 谢玉宝; 池晓玲

doi:10.12449/JCH260211

内脏脂肪面积对非酒精性脂肪性肝病患者发生显著肝纤维化的影响及预测模型构建

DOI: 10.12449/JCH260211

袁靖凯¹,
赵凤鸣¹,
林煌琦¹,
施梅姐^{2, 3},
萧焕明^{2, 4},
谢玉宝²,
池晓玲^{2, 4, 5, , ,}

1.
广州中医药大学第二临床医学院，广州 510405
2.
广州中医药大学第二附属医院（广东省中医院）肝病科，广州 510120
3.
广东省中医证候临床研究重点实验室，广州 510120
4.
中医药广东省实验室，广东珠海 519000
5.
广东省中医药防治难治性慢病重点实验室，广东珠海 519031

基金项目:

池晓玲国家中医药管理局名老中医药专家传承工作室项目 (2022-75);

广东省中医院院内专项 (YN2022QN05);

广东省中医院院内专项 (YN10101903);

广东省中医院院内专项 (YN2022DB04);

广东省中医院优势病种专项 (the Second Hospital of Chinese Medicine （2017）86);

广东省中医院优势病种专项 (the Second Hospital of Chinese Medicine （2020）37);

广东省基础与应用基础研究基金项目 (2022A1515110825);

广东省基础与应用基础研究基金项目 (2022A1515220188);

广东省基础与应用基础研究基金项目 (2023A1515011092);

广东省科技计划项目 (2023B1212060063);

广东省中医药防治难治性慢病重点实验室资助课题 (YN2023MB04);

中医药广东省实验室（横琴实验室）科技研发培植项目 (HQL2024PZ033)

伦理学声明：本研究方案于2025年1月21日经由广东省中医院伦理委员会审批，批号：YE2025-037-01，本研究已通过免除知情同意申请。

利益冲突声明：本文不存在任何利益冲突。

作者贡献声明：袁靖凯、施梅姐、池晓玲负责课题设计，拟定写作思路，资料统计学分析、绘制图表、撰写论文；赵凤鸣、林煌琦、萧焕明、谢玉宝参与收集并核对数据，修改论文；池晓玲指导撰写文章并最后定稿。

详细信息

通信作者:
池晓玲， chixiaolingqh@163.com （ORCID： 0000-0003-3193-1943）

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出版历程
- 收稿日期: 2025-09-20
- 录用日期: 2025-11-24
- 出版日期: 2026-02-25

Impact of visceral fat area on significant liver fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease and establishment of a predictive model

Jingkai YUAN¹,
Fengming ZHAO¹,
Huangqi LIN¹,
Meijie SHI^{2, 3},
Huanming XIAO^{2, 4},
Yubao XIE²,
Xiaoling CHI^{2, 4, 5
, ,
,}

1.
The Second Clinical Medical College of Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangzhou 510405，China
2.
Department of Hepatology，The Second Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine，Guangzhou 510120，China
3.
Guangdong Provincial Key Laboratory of Clinical Research on Traditional Chinese Medicine Syndromes，Guangzhou 510120，China
4.
Guangdong Provincial Laboratory of Traditional Chinese Medicine，Zhuhai，Guangdong 519000，China
5.
Guangdong Provincial Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine for Prevention and Treatment of Refractory Chronic Diseases，Zhuhai，Guangdong 519031，China

Research funding:

Chi Xiaoling National Famous Traditional Chinese Medicine Expert Inheritance Studio（Teaching Letter from State Traditional Chinese Medicine Office (2022-75);

The Specific Research Fund for TCM Science and Technology of Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine (YN2022QN05);

The Specific Research Fund for TCM Science and Technology of Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine (YN10101903);

The Specific Research Fund for TCM Science and Technology of Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine (YN2022DB04);

Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine Specialized Programs for Key Diseases (the Second Hospital of Chinese Medicine （2017）86);

Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine Specialized Programs for Key Diseases (the Second Hospital of Chinese Medicine （2020）37);

Guangdong Provincial Basic and Applied Basic Research Fund Project (2022A1515110825);

Guangdong Provincial Basic and Applied Basic Research Fund Project (2022A1515220188);

Guangdong Provincial Basic and Applied Basic Research Fund Project (2023A1515011092);

Guangdong Provincial Science and Technology Program Projects (2023B1212060063);

Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine for Prevention and Treatment of Refractory Chronic Diseases, Guangdong Province Funded Project (YN2023MB04);

Science and Technology R & D Incubation Project of Guangdong Laboratory of Traditional Chinese Medicine （Hengqin Laboratory） (HQL2024PZ033)

More Information

Corresponding author: CHI Xiaoling， chixiaolingqh@163.com （ORCID： 0000-0003-3193-1943）

摘要

摘要: 目的本研究基于临床数据，探讨内脏脂肪面积（VFA）是否为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者发生显著肝纤维化的独立危险因素，并据此构建一个有效的诊断模型。方法纳入2021年1月—2025年4月于广东省中医院肝病科就诊的222例NAFLD患者，根据肝硬度值是否≥8 kPa，分为显著肝纤维化组和无显著肝纤维化组，并应用倾向性评分匹配（PSM）进行1∶1配对以平衡2组基线资料。计量资料两组比较采用成组t检验或Mann-Whitney U检验。计数资料组间比较采用χ²检验。通过Spearman相关性分析明确VFA及其他指标与显著肝纤维化的相关性；进一步采用单因素和多因素Logistic回归分析明确VFA是否是NAFLD患者发生显著肝纤维化的独立影响因素，并绘制受试者操作特征曲线（ROC曲线）评估相关指标的预测效能。结果共纳入显著肝纤维化45例，无显著肝纤维化177例，经PSM后最终纳入90例（45对）患者。与无显著肝纤维化组相比，显著肝纤维化组的体重指数（BMI）、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、尿酸（UA）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、受控衰减指数（CAP）、VFA水平更高，内脏脂肪型肥胖、合并3种及以上的代谢危险因素比例更高（P值均＜0.05）。VFA、BMI、AST、HbA1c与显著肝纤维化呈强相关（r值均>0.5，P值均<0.05），ALT、GGT、UA、FBG、CAP、内脏型肥胖亦与显著肝纤维化显著正相关（r=0.3～0.5，P值均<0.05）。VFA（OR=1.040，95%CI：1.018～1.062）、FBG（OR=2.372，95%CI：1.199～4.691）、AST（OR=1.032，95%CI：1.003～1.058）是NAFLD患者发生显著肝纤维化的独立危险因素（P值均<0.05）。由VFA、FBG、AST构建的新型诊断模型对NALFD显著肝纤维化的预测效能（AUC=0.907）优于天冬氨酸氨基转移酶/血小板比值指数（AUC=0.834）、纤维化-4指数（AUC=0.660）、甘油三酯-葡萄糖指数（AUC=0.656）、NAFLD纤维化评分（AUC=0.768），差异均具有统计学意义（P值均<0.05）。结论 VFA是NAFLD患者发生显著肝纤维化的独立影响因素，基于VFA、FBG及AST构建的无创诊断模型能有效预测NAFLD患者发生显著肝纤维化。
- 非酒精性脂肪性肝病 /
- 肝纤维化 /
- 内脏脂肪面积
Abstract: Objective To investigate whether visceral fat area （VFA） is an independent risk factor for significant liver fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease （NAFLD） based on clinical data， and to establish an effective diagnostic model. Methods A total of 222 NAFLD patients who attended Department of Hepatology， Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine， from January 2021 to April 2025 were enrolled， and according to liver stiffness measurement （≥8 kPa or not）， they were divided into significant fibrosis group and non-significant fibrosis group. Propensity score matching （PSM） was performed at a ratio of 1∶1 to balance the baseline data between the two groups. The independent-samples t test or the Mann-Whitney U test was used for comparison of continuous data between two groups； the chi-square test was used for comparison of categorical data between groups. A Spearman correlation analysis was used to determine the correlation of VFA and other indicators with significant liver fibrosis； univariate and multivariate logistic regression analyses were used to identify whether VFA was an independent risk factor for significant liver fibrosis in NAFLD patients， and the receiver operating characteristic （ROC） curve was plotted to assess the predictive performance of related indicators. Results A total of 45 patients with significant liver fibrosis and 177 patients without significant liver fibrosis were enrolled， and after PSM， 90 patients （45 pairs） were finally included in analysis. Compared with the non-significant fibrosis group， the significant fibrosis group had significantly higher levels of body mass index （BMI）， fasting blood glucose （FBG）， glycated hemoglobin （HbA1c）， uric acid （UA）， alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， gamma-glutamyl transpeptidase （GGT）， controlled attenuation parameter （CAP）， and VFA， as well as a significantly higher proportion of patients with visceral fat obesity or three or more metabolic risk factors （all P<0.05）. VFA， BMI， AST， and HbA1c were strongly correlated with significant liver fibrosis （all r>0.5， all P <0.05）， and ALT， GGT， UA， FBG， and CAP were significantly positively correlated with significant liver fibrosis （r=0.3　—　0.5， all P<0.05）. VFA （odds ratio ［OR］=1.040， 95% confidence interval ［CI］： 1.018　—　1.062， P<0.05）， FBG （OR=2.372， 95%CI： 1.199　—　4.691， P<0.05）， and AST （OR=1.032， 95%CI： 1.003　—　1.058， P<0.05） were independent risk factors for significant liver fibrosis in NAFLD patients. The new diagnostic model based on VFA， FBG， and AST （with an area under the ROC curve ［AUC］ of 0.907） had a significantly better performance than aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index （AUC=0.834）， fibrosis-4 （AUC=0.660）， triglyceride-glucose index （AUC=0.656）， and NAFLD fibrosis score （AUC=0.768） in predicting significant liver fibrosis in NAFLD patients （all P<0.05）. Conclusion VFA is an independent risk factor for significant liver fibrosis in NAFLD patients， and the noninvasive diagnostic model based on VFA， FBG， and AST can effectively predict the onset of significant liver fibrosis in NAFLD patients.
- Non-alcoholic Fatty Liver Disease /
- Hepatic Fibrosis /
- Visceral Fat Area

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注： ROC曲线，受试者操作特征曲线；APRI，天冬氨酸氨基转移酶/血小板比值指数；FIB-4指数，纤维化-4指数；TyG指数，甘油三酯-葡萄糖指数；NFS，非酒精性脂肪性肝病纤维化评分。

图 1 ROC曲线评估新模型、APRI、FIB-4指数、TyG指数、NFS对NAFLD患者显著肝纤维化的预测价值

Figure 1. ROC curves evaluating the predictive value of new prediction model， APRI， FIB-4， TyG index， and NFS for significant liver fibrosis in NAFLD patients

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表 1 PSM前后NAFLD显著肝纤维化与无显著肝纤维化的基线及生化指标比较

Table 1. Comparison of baseline and biochemical indicators between NAFLD patients with and without significant liver fibrosis before and after PSM

指标	匹配前				匹配后
指标	无显著肝纤维化组（n=177）	显著肝纤维化组（n=45）	统计值	P值	无显著肝纤维化组（n=45）	显著肝纤维化组（n=45）	统计值	P值
年龄（岁）	48.00（40.00～54.50）	38.00（29.00～52.50）	Z=-3.115	0.002	39.00（31.50～49.50）	38.00（29.00～52.50）	Z=-0.166	0.868
男［例（%）］	116（65.54）	33（73.33）	χ² =0.988	0.320	30（66.67）	33（73.33）	χ² =0.479	0.490
BMI（kg/m²）	25.47（23.64～27.61）	30.70（27.43～32.64）	Z=-6.267	<0.001	24.67（22.43～26.88）	30.70（27.43～32.64）	Z=-5.447	<0.001
TC（mmol/L）	5.14±1.02	5.47±1.15	t=-1.601	0.109	5.36±0.95	5.47±1.15	t=-0.456	0.650
TG（mmol/L）	1.57（1.13～2.52）	2.20（1.57～3.13）	Z=-2.975	0.003	1.87（1.36～2.62）	2.2（1.57～3.13）	Z=-1.477	0.140
HDL-C （mmol/L）	1.11（0.96～1.28）	1.06（0.88～1.26）	Z=-1.597	0.110	1.09（0.98～1.30）	1.06（0.88～1.27）	Z=-1.497	0.134
LDL-C （mmol/L）	3.23（2.73～3.84）	3.44（2.89～4.08）	Z=-1.532	0.125	3.38±0.91	3.50±0.84	t=-0.673	0.503
FBG（mmol/L）	5.11（4.68～5.55）	5.64（5.05～7.36）	Z=-4.064	<0.001	4.99（4.62～5.37）	5.64（5.05～7.36）	Z=-3.866	<0.001
HbA1c（%）	5.70（5.40～6.10）	6.20（5.85～6.90）	Z=-5.776	<0.001	5.60（5.40～6.00）	6.20（5.85～6.90）	Z=-5.041	<0.001
UA（μmol/L）	396.56±100.19	482.16±113.60	t=-4.977	<0.001	407.31±103.91	482.16±113.60	t=-3.261	0.002
ALT（U/L）	26.00 （18.00～55.50）	97.00 （46.50～113.00）	Z=-5.900	<0.001	27.00 （20.00～65.00）	97.00 （46.50～113.00）	Z=-4.193	<0.001
AST（U/L）	22.00（17.50～31.00）	51.00（34.50～74.50）	Z=-7.110	<0.001	23.00 （19.00～35.00）	51.00 （34.50～74.50）	Z=-5.022	<0.001
GGT（U/L）	42.00 （25.00～71.00）	82.00 （54.50～131.50）	Z=-4.679	<0.001	47.00 （24.00～82.50）	82.00 （54.50～131.50）	Z=-3.301	0.001
CAP（dB/m）	279.97±46.09	319.67±39.65	t=-5.298	<0.001	270.80±47.66	319.67±39.65	t=-5.287	<0.001
VFA（cm²）	91.00 （72.00～116.50）	122.00 （105.50～163.00）	Z=-5.391	<0.001	81.00 （59.00～112.50）	122.00 （105.50～163.00）	Z=-5.000	<0.001
内脏型肥胖［例（%）］	72（40.68）	36（80.00）	χ² =22.207	<0.001	17（37.78）	36（80.00）	χ² =16.568	<0.001
高血压［例（%）］	78（44.07）	21（46.67）	χ² =0.098	0.754	17（37.78）	21（46.67）	χ² =0.729	0.393
代谢风险因素≥3［例（%）］	88（49.72）	39（86.67）	χ² =20.009	<0.001	23（51.11）	39（86.67）	χ² =13.272	<0.001
注：PSM，倾向性评分匹配；NAFLD，非酒精性脂肪性肝病；BMI，体重指数；TC，总胆固醇；TG，甘油三酯；HDL-C，高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇；FBG，空腹血糖；HbA1c，糖化血红蛋白；UA，尿酸；ALT，丙氨酸氨基转移酶；AST，天冬氨酸氨基转移酶；GGT，γ-谷氨酰转移酶；CAP，受控衰减参数；VFA，内脏脂肪面积。

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表 2 NAFLD显著肝纤维化与临床指标的相关性分析

Table 2. Correlation analysis between significant liver fibrosis in NAFLD and related clinical indicators

指标	r值	P值
VFA	0.530	<0.001
BMI	0.577	<0.001
TC	0.028	0.795
TG	0.157	0.141
HDL-C	-0.159	0.135
LDL-C	0.053	0.622
FBG	0.410	<0.001
HbA1c	0.534	<0.001
UA	0.303	0.004
AST	0.532	0.005
ALT	0.444	0.023
GGT	0.350	0.001
CAP	0.491	<0.001
内脏型肥胖	0.429	<0.001
注：NAFLD，非酒精性脂肪性肝病；VFA，内脏脂肪面积；BMI，体重指数；TC，总胆固醇；TG，甘油三酯；HDL-C，高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇；FBG，空腹血糖；HbA1c，糖化血红蛋白；UA，尿酸；AST，天冬氨酸氨基转移酶；ALT，丙氨酸氨基转移酶；GGT，γ-谷氨酰转移酶；CAP，受控衰减参数。

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表 3 VFA影响NAFLD患者显著肝纤维化的单因素、多因素Logistic回归分析

Table 3. Univariate and multivariate logistic regression analysis of the impact of VFA on significant liver fibrosis in NAFLD patients

指标	单因素分析		多因素分析
指标	OR（95%CI）	P值	OR（95%CI）	P值
ALT	1.019（1.008～1.030）	0.001
AST	1.046（1.021～1.070）	<0.001	1.032（1.003～1.058）	0.016
FBG	2.515（1.465～4.319）	0.001	2.372（1.199～4.691）	0.013
CAP	1.026（1.013～1.038）	<0.001
BMI	1.349（1.174～1.550）	<0.001
VFA	1.038（1.020～1.056）	<0.001	1.040（1.018～1.062）	0.001
UA	1.006（1.002～1.011）	0.003
HbA1c	5.215（2.089～13.018）	<0.001
代谢危险因素≥3	7.618（2.878～20.160）	<0.001
注：VFA，内脏脂肪面积；NAFLD，非酒精性脂肪性肝病；ALT，丙氨酸氨基转移酶；AST，天冬氨酸氨基转移酶；FBG，空腹血糖；CAP，受控衰减指数；BMI，体重指数；UA，尿酸；HbA1c，糖化血红蛋白；OR，比值比；CI，置信区间。

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表 4 各模型预测NAFLD患者显著肝纤维化的ROC曲线结果

Table 4. ROC curve results for significant liver fibrosis in NAFLD patients predicted by each model

指标	敏感度（%）	特异度（%）	截断值	AUC（95%CI）	P值
新模型	91.1	84.4	-0.557 4	0.907（0.843～0.970）	<0.001
APRI	77.8	75.6	0.330 2	0.834（0.750～0.918）	<0.001
FIB-4指数	60.0	66.4	0.776 4	0.660（0.549～0.772）	0.009
TyG指数	93.3	35.6	7.052 4	0.656（0.543～0.768）	0.011
NFS	71.1	73.3	-2.491 0	0.768（0.671～0.866）	<0.001
注：NAFLD，非酒精性脂肪性肝病；ROC曲线，受试者操作特征曲线；APRI，天冬氨酸氨基转移酶/血小板比值指数；FIB-4指数，纤维化-4指数；TyG指数，甘油三酯-葡萄糖指数；NFS，非酒精性脂肪性肝病纤维化评分；OR，比值比；CI，置信区间。

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