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北京市体检人群代谢相关脂肪性肝病的患病率、影响因素和纤维化风险分层分析
DOI: 10.12449/JCH250408
伦理学声明：本研究方案于2023年9月4日经由首都医科大学附属北京佑安医院伦理委员会批准，批号：京佑科伦字［2023］088号。
利益冲突声明：本文不存在任何利益冲突。
作者贡献声明：郭海清负责课题设计，资料分析，论文撰写；李明亮、刘峰参与收集数据，修改论文；张晶负责拟定写作思路，指导撰写文章及最后定稿。
Prevalence， influencing factors， and fibrosis risk stratification of metabolic dysfunction-associated fatty liver disease in the health check-up population in Beijing， China
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摘要:
目的 本研究旨在对体检人群进行代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）筛查，通过无创血清评分系统识别进展期纤维化低、中、高危患者，对其进行分层管理。 方法 纳入2017年12月—2019年12月北京市体检中心的体检人群共3 125例进行横断面研究，分为MAFLD组（n=1 068）和非MAFLD组（n=2 057），按照BMI水平，进一步将MAFLD组分为瘦型MAFLD组（BMI<24 kg/m2，n=125）和非瘦型MAFLD组（BMI≥24 kg/m2，n=943），对比各组之间的人口学、既往史、实验室检查和肝脏超声等指标。计算MAFLD组患者肝纤维化4项（FIB-4）指数、非酒精性脂肪肝纤维化评分（NFS）、AST/PLT指数（APRI）及BARD评分，评估患者进展期肝纤维化风险。正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验，非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U秩和检验，计数资料的比较采用χ2检验或Fisher精确检验。采用Logistic回归分析研究各观察指标对MAFLD的影响。 结果 MAFLD组年龄（Z=-9.758）、男性占比（χ2=137.555）、体质量（Z=-27.987）、BMI（Z=-32.714）、腰围（Z=-31.805）、臀围（Z=-26.342）、腰臀比（Z=-28.554）、ALT（Z=-25.820）、AST（Z=-16.894）、GGT（Z=-25.069）、ALP（Z=-12.533）、TG（Z=-27.559）、TC（Z=-7.833）、LDL-C（Z=-8.222）、UA（Z=-20.024），以及合并代谢综合征（MetS）（χ2=578.220）、高血压（χ2=241.694）、2型糖尿病（χ2=796.484）和血脂紊乱（χ2=369.843）患病率均显著高于非MAFLD组（P值均<0.05），HDL-C显著降低（Z=23.153， P<0.001）。多因素Logistic回归分析显示，男性（OR=1.45， 95%CI： 1.203～1.737）、ALT（OR=1.05， 95%CI： 1.046～1.062）、LDL-C（OR=1.23， 95%CI： 1.102～1.373）及合并MetS（OR=5.97， 95%CI： 4.876～7.316）是MAFLD的独立影响因素。瘦型MAFLD组患者年龄（Z=3.736）、HDL-C（Z=2.679）显著高于非瘦型MAFLD组（P值均<0.05），而男性占比（χ2=28.970）、体质量（Z=-14.230）、BMI（Z=-18.188）、腰围（Z=-13.451）、臀围（Z=-13.317）、ALT（Z=-4.519）、AST（Z=-2.258）、GGT（Z=-4.592）、UA（Z=-4.415）、中重度脂肪肝占比、合并MetS（χ2=42.564）及高血压（χ2=12.057）、2型糖尿病（χ2=3.174）患病率均显著降低（P值均<0.05）。MAFLD患者中FIB-4>2.67为10例（0.9%）、NFS>0.676为4例（0.4%）、APRI>1为8例（0.7%）、BARD≥2为551例（51.6%）。 结论 北京市体检人群中MAFLD患病率较高，但存在进展期纤维化高风险的患者人数较少，这部分患者需要转诊至肝病专科医院就诊。 Abstract:Objective To identify the patients with metabolic dysfunction-associated fatty liver disease （MAFLD） among the health check-up population， and to perform stratified management of patients with the low， medium， and high risk of advanced fibrosis based on noninvasive fibrosis scores. Methods A cross-sectional study was conducted among 3 125 individuals who underwent physical examination in Beijing Physical Examination Center from December 2017 to December 2019， and they were divided into MAFLD group with 1 068 individuals and non-MAFLD group with 2 057 individuals. According to BMI， the MAFLD group was further divided into lean MAFLD group （125 individuals with BMI<24 kg/m2） and non-lean MAFLD group （943 individuals with BMI≥24 kg/m2）. Indicators including demographic data， past history， laboratory examination， and liver ultrasound were compared between groups. Fibrosis-4 （FIB-4） score， NAFLD fibrosis score （NFS）， aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index （APRI）， and BARD score were calculated for the patients in the MAFLD group to assess the risk of advanced fibrosis. The independent-samples t test was used for comparison of normally distributed continuous data between two groups， and the Mann-Whitney U rank sum test was used for comparison of non-normally distributed continuous data between two groups； the chi-square test or the Fisher’s exact test was used for comparison of categorical data between groups. A logistic regression analysis was used to investigate the influence of each indicator in MAFLD. Results Compared with the non-MAFLD group， the MAFLD group had significantly higher age （Z=-9.758， P<0.05）， proportion of male patients （χ2=137.555， P<0.05）， and levels of body weight （Z=-27.987， P<0.05）， BMI （Z=-32.714， P<0.05）， waist circumference （Z=-31.805， P<0.05）， hip circumference （Z=-26.342， P<0.05）， waist-hip ratio （Z=-28.554， P<0.05）， alanine aminotransferase （ALT） （Z=-25.820， P<0.05）， aspartate aminotransferase （AST） （Z=-16.894， P<0.05）， gamma-glutamyl transpeptidase （GGT） （Z=-25.069， P<0.05）， alkaline phosphatase （Z=-12.533， P<0.05）， triglyceride （Z=-27.559）， total cholesterol （Z=-7.833， P<0.05）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C） （Z=-8.222， P<0.05）， and uric acid （UA） （Z=-20.024， P<0.05）， as well as a significantly higher proportion of patients with metabolic syndrome （MetS） （χ2=578.220， P<0.05）， significantly higher prevalence rates of hypertension （χ2=241.694， P<0.05）， type 2 diabetes （χ2=796.484， P<0.05）， and dyslipidemia （χ2=369.843， P<0.05）， and a significant reduction in high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C） （Z=23.153， P<0.001）. The multivariate logistic regression analysis showed that male sex （odds ratio ［OR］=1.45， 95% confidence interval ［CI］： 1.203 — 1.737）， ALT （OR=1.05， 95%CI： 1.046 — 1.062）， LDL-C （OR=1.23， 95%CI： 1.102 — 1.373）， and comorbidity with MetS （OR=5.97， 95%CI： 4.876 — 7.316） were independently associated with MAFLD. Compared with the non-lean MAFLD group， the lean MAFLD group had significantly higher age （Z=3.736， P<0.05） and HDL-C （Z=2.679， P<0.05） and significant reductions in the proportion of male patients （χ2=28.970， P<0.05）， body weight （Z=-14.230， P<0.05）， BMI （Z=-18.188， P<0.05）， waist circumference （Z=-13.451， P<0.05）， hip circumference （Z=-13.317， P<0.05）， ALT （Z=-4.519， P<0.05）， AST （Z=-2.258， P<0.05）， GGT （Z=-4.592， P<0.05）， UA （Z=-4.415， P<0.05）， the proportion of patients with moderate or severe fatty liver disease or MetS （χ2=42.564， P<0.05）， and the prevalence rates of hypertension （χ2=12.057， P<0.05） and type 2 diabetes （χ2=3.174， P<0.05）. Among the patients with MAFLD， 10 patients （0.9%） had an FIB-4 score of >2.67， 4 patients （0.4%） had an NFS score of >0.676， 8 patients （0.7%） had an APRI of >1， and 551 patients （51.6%） had a BARD score of ≥2. Conclusion There is a relatively high prevalence rate of MAFLD among the health check-up population in Beijing， but with a relatively low number of patients with a high risk of advanced fibrosis， and such patients need to be referred to specialized hospitals for liver diseases. -
表 1 按MAFLD分层的患者特征、临床指标及合并症
Table 1. Patient characteristics， clinical indicators， and comorbidities stratified by MAFLD
项目 MAFLD组（n=1 068） 非MAFLD组（n=2 057） 统计值 P值 年龄（岁） 46.0（36.0～55.0） 39.0（32.0～51.0） Z=-9.758 <0.001 男性［例（%）］ 707.0（66.2） 907.0（44.1） χ2=137.555 <0.001 体质量（kg） 77.1（69.7～85.5） 62.0（54.7～71.5） Z=-27.987 <0.001 BMI（kg/m2） 27.0（25.2～29.3） 22.8（20.7～24.7） Z=-32.714 <0.001 腰围（cm） 90.0（85.0～96.0） 76.0（70.0～84.0） Z=-31.805 <0.001 臀围（cm） 101.0（98.0～106.0） 95.0（91.0～100.0） Z=-26.342 <0.001 腰臀比 0.89（0.85～0.93） 0.80（0.76～0.85） Z=-28.554 <0.001 PLT（×109/L） 235.0（195.0～270.0） 234.0（200.0～269.0） Z=-1.086 0.212 ALT（U/L） 25.0（17.0～37.0） 14.0（10.0～19.0） Z=-25.820 <0.001 AST（U/L） 20.0（16.0～25.0） 17.0（14.0～20.0） Z=-16.894 <0.001 TBil（μmol/L） 13.0（10.0～16.8） 12.9（9.9～17.0） Z=-0.081 0.936 DBil（μmol/L） 4.1（3.3～5.2） 4.2（3.3～5.6） Z=1.748 0.080 GGT（U/L） 30.0（21.0～45.0） 16.0（13.0～24.0） Z=-25.069 <0.001 ALP（U/L） 59.0（50.0～70.0） 52.8（44.0～62.0） Z=-12.533 <0.001 Alb（g/L） 47.4±0.1 47.1±0.1 t=-3.139 0.999 TG（mmol/L） 1.7（1.3～2.4） 1.0（0.7～1.4） Z=-27.559 <0.001 TC（mmol/L） 4.9（4.3～5.6） 4.6（4.1～5.3） Z=-7.833 <0.001 LDL-C（mmol/L） 2.9（2.4～3.5） 2.7（2.2～3.2） Z=-8.222 <0.001 HDL-C（mmol/L） 1.1（1.0～1.3） 1.4（1.2～1.7） Z=23.153 <0.001 UA（μmol/L） 367.0（313.6～429.4） 298.0（247.9～356.0） Z=-20.024 <0.001 合并症［例（%）］ 高血压 462（43.3） 359（17.5） χ2=241.694 <0.001 2型糖尿病 287（26.9） 80（3.9） χ2=796.484 <0.001 血脂紊乱 511（47.8） 324（15.8） χ2=369.843 <0.001 MetS 506（47.4） 196（9.5） χ2=578.220 <0.001 
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表 2 多因素Logistic回归分析MAFLD危险因素
Table 2. Multiple logistic regression analysis showing risk factors that were significantly associated with MAFLD
项目 OR 标准误 Z值 P值 95%CI 男性 1.45 0.14 3.94 <0.001 1.203～1.737 ALT 1.05 0.01 13.61 <0.001 1.046～1.062 LDL-C 1.23 0.07 3.69 <0.001 1.102～1.373 合并MetS 5.97 0.62 17.26 <0.001 4.876～7.316
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表 3 按BMI分层的患者特征、临床指标及合并症
Table 3. Patient characteristics， clinical indicators， and comorbidities stratified by BMI
项目 瘦型MAFLD组（n=125） 非瘦型MAFLD组（n=943） 统计值 P值 年龄（岁） 50.0（40.0～60.0） 45.0（35.0～55.0） Z=3.736 <0.001 男性［例（%）］ 56.0（44.8） 651.0（69.0） χ2=28.970 <0.001 体质量（kg） 63.0（57.4～69.1） 79.0（71.7～87.4） Z=-14.230 <0.001 BMI（kg/m2） 23.1（22.1～23.6） 27.5（25.8～29.6） Z=-18.188 <0.001 腰围（cm） 80.0（77.0～85.0） 91.0（86.0～97.0） Z=-13.451 <0.001 臀围（cm） 95.0（93.0～98.0） 102.0（99.0～107.0） Z=-13.317 <0.001 腰臀比 0.847±0.004 0.891±0.002 t=-8.873 1.000 PLT（×109/L） 239.0（209.0～285.0） 240.0（205.0～278.0） Z=0.758 0.449 ALT（U/L） 20.0（15.0～28.0） 25.0（17.0～38.0） Z=-4.519 <0.001 AST（U/L） 18.0（16.0～23.0） 20.0（16.0～25.0） Z=-2.258 0.024 TBil（μmol/L） 12.5（8.6～16.4） 13.0（10.1～16.8） Z=-0.806 0.421 DBil（μmol/L） 3.9（3.2～5.0） 4.1（3.3～5.2） Z=-1.266 0.206 GGT（U/L） 23.0（19.0～34.0） 31.0（22.0～47.0） Z=-4.592 <0.001 ALP（U/L） 59.0（50.0～70.0） 59.0（50.0～70.0） Z=-0.178 0.859 Alb（g/L） 47.0±0.2 47.4±0.1 t=-1.972 0.976 TG（mmol/L） 1.8（1.3～2.4） 1.7（1.3～2.4） Z=0.310 0.757 TC（mmol/L） 5.0（4.2～5.7） 4.9（4.4～5.6） Z=-0.117 0.907 LDL-C（mmol/L） 3.0（2.2～3.5） 2.9（2.4～3.5） Z=-0.519 0.604 HDL-C（mmol/L） 1.2（1.1～1.4） 1.1（1.0～1.3） Z=2.679 0.007 UA（μmol/L） 330.2（278.0～393.0） 371.0（318.2～433.0） Z=-4.415 <0.001 肝脂肪变程度［例（%）］ <0.001 轻度 110（88.0） 642（68.1） 中度 15（12.0） 287（30.4） 重度 0（0.0） 14（1.5） 合并症［例（%）］ 高血压 36（28.8） 426（45.2） χ2=12.057 0.001 2型糖尿病 26（20.8） 261（27.7） χ2=3.174 0.032 血脂紊乱 52（41.6） 459（48.7） χ2=2.214 0.137 MetS 25（20.0） 481（51.0） χ2=42.564 <0.001
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表 4 MAFLD患者无创肝纤维化评分评估进展期纤维化的风险
Table 4. Assessment of the risk of advanced fibrosis using non-invasive liver fibrosis scoring in MAFLD patients
项目 MAFLD患者（n=1 068） 瘦型MAFLD（n=125） 非瘦型MAFLD（n=943） 统计值 P值 FIB-4［例（%）］ 0.346 <1.3 903（84.6） 101（80.8） 802（85.0） 1.3～2.67 155（14.5） 23（18.4） 132（14.0） >2.67 10（0.9） 1（0.8） 9（1.0） NFS［例（%）］ 0.735 <-1.455 932（87.3） 112（89.6） 820（87.0） -1.455～0.676 132（12.3） 13（10.4） 119（12.6） >0.676 4（0.4） 0（0.0） 4（0.4） APRI［例（%）］ 0.607 ≤1 1 060（99.3） 125（100.0） 935（99.2） >1 8（0.7） 0（0.0） 8（0.8） BARD［例（%）］ χ2=9.889 0.002 <2 517（48.4） 94（75.2） 423（44.9） ≥2 551（51.6） 31（24.8） 520（55.1）
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