慢性HBV感染自然史不同阶段的HBV RNA水平特征及其与HBV DNA、HBsAg的相关性分析

高涵; 吴娟丽; 张域爽; 张毅恒; 王磊; 李涛; 张立新

doi:10.12449/JCH250407

慢性HBV感染自然史不同阶段的HBV RNA水平特征及其与HBV DNA、HBsAg的相关性分析

DOI: 10.12449/JCH250407

山东大学第二医院感染性疾病/肝病科，济南 250033

基金项目:

山东省自然科学基金 (ZR2019PH052);

山东大学临床研究基金 (6010220082)

利益冲突声明：本文不存在任何利益冲突。

作者贡献声明：高涵负责实验操作，数据收集及论文撰写；吴娟丽、张域爽、张毅恒参与资料分析；王磊、李涛负责拟定写作思路，论文修改；张立新负责拟定写作思路，指导撰写论文及定稿。

详细信息

通信作者:
张立新， lixinzhang68@sina.com （ORCID： 0000-0001-9795-6487）

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出版历程
- 收稿日期: 2024-09-08
- 录用日期: 2024-10-10
- 出版日期: 2025-04-25

Features of HBV RNA level in different stages of the natural history of chronic hepatitis B virus infection and its correlation with HBV DNA and HBsAg

Department of Infectious Diseases and Hepatology，The Second Hospital of Shandong University，Jinan 250033，China

Research funding:

Natural Science Foundation Project of Shandong Province (ZR2019PH052);

Clinical Research Fund of Shandong University (6010220082)

More Information

Corresponding author: ZHANG Lixin， lixinzhang68@sina.com （ORCID： 0000-0001-9795-6487）

摘要

摘要: 目的观察未经抗病毒治疗的慢性HBV感染自然史不同阶段的血清HBV RNA特点及其与血清HBV DNA、HBsAg的相关性。方法选取2023年1月—2024年6月于山东大学第二医院感染性疾病/肝病科就诊且未经治疗的慢性HBV感染者306例，根据自然史不同阶段分为6组：HBeAg阳性慢性HBV感染者29例、HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者107例、HBeAg阴性慢性HBV感染者18例、HBeAg阴性CHB患者60例、HBeAg阳性或阴性慢性HBV感染不确定期感染者分别7例和85例。采用RNA实时荧光恒温扩增检测技术进行血清高敏HBV RNA定量检测。计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验，两组间比较采用Mann-Whitney U检验。采用Spearman法分析HBV RNA与HBV DNA、HBsAg的相关性。结果血清HBV RNA水平在HBeAg阳性慢性HBV感染者、HBeAg阳性CHB患者、HBeAg阴性CHB患者及HBeAg阴性慢性HBV感染者中递减，依次为7.5（7.4～7.9）、7.4（6.4～7.9）、4.5（3.0～5.7）、1.0（1.0～2.0）log₁₀ copies/mL；HBeAg阳性慢性HBV感染不确定期患者的血清HBV RNA水平为3.9（3.7～5.7）log₁₀ copies/mL；HBeAg阴性慢性HBV感染不确定期患者的血清HBV RNA水平为2.0（1.0～3.0）log₁₀ copies/mL，6组间血清HBV RNA水平有统计学差异（H=830.770，P<0.001）。除与HBeAg阳性CHB组无统计学差异外，HBeAg阳性慢性HBV感染组HBV RNA水平与其他各组的差异均有统计学意义（P值均<0.001）。306例HBV感染者中，HBV RNA与HBV DNA呈强相关（r=0.92，P<0.001），与HBsAg中度相关（r=0.67，P<0.001）。在HBeAg阳性者中，血清HBV RNA与HBsAg的相关性（r=0.61，P<0.001）强于HBeAg阴性者（r=0.31，P<0.001）。在HBeAg阳性慢性HBV感染者中，ALT>30 U/L的男性及ALT>19 U/L的女性感染者血清HBV RNA的水平显著低于ALT≤30 U/L的男性及ALT≤19 U/L的女性感染者（P<0.001），但与HBeAg阳性CHB患者HBV RNA水平更为相近，差异无统计学意义（P>0.05）。结论在未经抗病毒治疗的慢性HBV感染者中，血清HBV RNA水平在自然史的不同阶段存在差异，其与HBV DNA的相关性最强，而与HBsAg的相关性较弱。在HBeAg阳性慢性HBV感染者中，ALT>30 U/L的男性及ALT>19 U/L的女性感染者血清HBV RNA水平处于HBeAg阳性慢性HBV感染和HBeAg阳性CHB的过渡阶段。
- 乙型肝炎病毒 /
- 乙型肝炎，慢性 /
- HBV RNA
Abstract: Objective To investigate the features of serum HBV RNA in different stages of the natural history of chronic hepatitis B virus （HBV） infection without antiviral treatment， as well as its correlation with serum HBV DNA and HBsAg. Methods A total of 306 treatment-naïve patients with chronic HBV infection who attended Department of Infections Diseases and Hepatoloty， the Second Hospital of Shandong University from January 2023 to June 2024 were divided into six groups based on the different stages of natural history， i.e.， HBeAg-positive chronic HBV infection group with 29 patients， HBeAg-positive chronic hepatitis B （CHB） group with 107 patients， HBeAg-negative chronic HBV infection group with 18 patients， HBeAg-negative CHB group with 60 patients， HBeAg-positive indeterminate-phase chronic HBV infection group with 7 patients， and HBeAg-negative indeterminate-phase chronic HBV infection group with 85 patients. Real-time isothermal RNA amplification was used to measure serum high-sensitivity HBV RNA. The Kruskal-Wallis H test was used for comparison between multiple groups of continuous data， while the Mann-Whitney U test was used for comparison between two groups. The Spearman method was used to investigate the correlation of HBV RNA with HBV DNA and HBsAg. Results The HBeAg-positive chronic HBV infection group showed the highest level of serum HBV RNA ［7.5 （7.4‍ ‍—‍ ‍7.9） log₁₀ copies/mL］， followed by the HBeAg-positive CHB group ［7.4 （6.4‍ ‍—‍ ‍7.9） log₁₀ copies/mL］， the HBeAg-negative CHB group ［4.5 （3.0‍ ‍—‍ ‍5.7） log₁₀ copies/mL］， and the HBeAg-negative chronic HBV infection group ［1.0 （1.0‍ ‍—‍ ‍2.0） log₁₀ copies/mL］； the HBeAg-positive indeterminate-phase chronic HBV infection group had a serum HBV RNA level of 3.9 （3.7‍ ‍—‍ ‍5.7） log₁₀ copies/mL， and the HBeAg-negative indeterminate-phase chronic HBV infection group had a serum HBV RNA level of 2.0 （1.0‍ ‍—‍ ‍3.0） log₁₀ copies/mL； there was a significant difference in serum HBV RNA level between the six groups （H=830.770， P<0.001）. There was a significant difference in HBV RNA level between the HBeAg-positive chronic HBV infection group and all the other groups except the HBeAg-positive CHB group （all P<0.001）. In the 306 patients with HBV infection， HBV RNA was strongly correlated with HBV DNA （r=0.92， P<0.001） and was moderately correlated with HBsAg （r=0.67， P<0.001）. The correlation between serum HBV RNA and HBsAg in HBeAg-positive patients （r=0.61， P<0.001） was stronger than that in HBeAg-negative patients （r=0.31， P<0.001）. For the patients with HBeAg-positive chronic HBV infection， the male patients with ALT>30 U/L and the female patients with ALT>19 U/L had a significantly lower serum HBV RNA level than the male patients with ALT≤30 U/L and the female patients with ALT≤19 U/L （P<0.001）， and there was no significant difference in serum HBV RNA level between the latter group of patients and the HBeAg-positive CHB group （P>0.05）. Conclusion In patients with chronic HBV infection who do not receive antiviral therapy， there is a difference in serum HBV RNA level in different stages of natural history， and serum HBV RNA level has the strongest correlation with HBV DNA and a relatively weak correlation with HBsAg. In patients with HBeAg-positive chronic HBV infection， serum HBV RNA level in male patients with ALT>30 U/L and female patients with ALT>19 U/L are in the transition stage between HBeAg-positive chronic HBV infection and HBeAg-positive CHB.
- Hepatitis B Virus /
- Hepatitis B， Chronic /
- HBV RNA

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注： IT（e⁺），HBeAg阳性慢性HBV感染；IA（e⁺），HBeAg阳性CHB；IC（e^-），HBeAg阴性慢性HBV感染；IA（e^-），HBeAg阴性CHB；GZ-A，HBeAg阳性慢性HBV感染不确定期；GZ-B，HBeAg阴性慢性HBV感染不确定期。

图 1 不同阶段患者血清HBV RNA水平比较

Figure 1. Comparison of serum HBV RNA levels in all patients across different stages

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注： a、b，所有慢性HBV感染者；c、d，HBeAg阳性者；e、f，HBeAg阴性者。

图 2 纳入患者血清HBV RNA与HBV DNA、HBsAg的相关性分析

Figure 2. Correlation analysis of serum HBV RNA with HBV DNA and HBsAg in patients

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图 3 不同ALT水平的HBeAg阳性慢性HBV感染者及HBeAg阳性CHB患者血清HBV RNA水平比较

Figure 3. Analysis of serum HBV RNA levels in patients of group A， group B， and HBeAg positive CHB

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表 1 所有患者一般资料及临床特征

Table 1. Demographic and clinical characteristics of patients

项目	HBeAg阳性慢性HBV感染组（n=29）	HBeAg阳性CHB组（n=107）	HBeAg阴性慢性HBV感染组（n=18）	HBeAg阴性CHB组（n=60）	HBeAg阳性慢性HBV感染不确定期组（n=7）	HBeAg阴性慢性HBV感染不确定期组（n=85）	H值	P值
男性［例（%）］	10（34）	69（64）	9（50）	33（55）	4（57）	42（49）
年龄（岁）	38（33～43）	37（31～45）	45（32～56）	42（35～54）	37（34～50）	39（35～48）	72.493	<0.001
ALT（U/L）	20（17～32）	144（76～296）	20（11～22）	127（73～244）	28（16～32）	22（16～29）	939.846	<0.001
AST（U/L）	19 （17～28）	93（51～193）	19（16～22）	73（45～139）	19（17～26）	19（17～24）	849.888	<0.001
ALB（g/L）	44.9 （42.4～47.1）	45.5（40.6～47.6）	47.3（45.2～48.5）	45.0（42.2～48.6）	47.3（46.1～49.3）	47.0（45.5～48.8）	59.351	<0.001
PLT（×10⁹/L）	268（215～304）	194（153～239）	230（141～265）	185（133～230）	246（223～260）	213（175～248）	202.619	<0.001
HBV RNA（log₁₀ copies/mL）	7.5（7.4～7.9）	7.4（6.4～7.9）	1.0 （1.0～2.0）	4.5（3.0～5.7）	3.9（3.7～5.7）	2.0（1.0～3.0）	830.770	<0.001
HBV DNA（log₁₀ IU/mL）	8.2（8.2～8.3）	7.8（6.9～8.2）	1.3（1.0～1.3）	5.8（4.5～6.5）	4.5（3.8～5.3）	2.6（2.2～3.4）	1 033.335	<0.001
HBeAg（log₁₀ S/Co）	3.1（3.1～3.2）	2.8（2.1～3.2）	NA	NA	1.0（1.0～3.1）	NA
HBsAg（log₁₀ IU/mL）	4.6（4.5～4.7）	3.9（3.3～4.4）	2.1（1.0～3.2）	3.3（3.0～3.6）	3.8（3.3～4.6）	3.4（2.9～4.0）	511.413	<0.001
注：NA表示不适用。

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