失代偿期肝硬化合并急性肾损伤患者入院后30天内死亡的危险因素及列线图预测模型构建

郭雪云; 钟璇; 章婷婷; 陈思海; 张望; 李弼民; 朱萱; 汪安江

doi:10.12449/JCH241115

失代偿期肝硬化合并急性肾损伤患者入院后30天内死亡的危险因素及列线图预测模型构建

DOI: 10.12449/JCH241115

郭雪云¹,
钟璇¹,
章婷婷¹,
陈思海¹,
张望¹,
李弼民¹,
朱萱¹,
汪安江^{1, 2, 3, , ,}

1.
南昌大学第一附属医院消化科，南昌 330006
2.
南方医科大学深圳医院消化科，广东深圳 518101
3.
深圳市消化系统疾病临床研究中心，广东深圳 518101

基金项目:

国家自然科学基金 (82160115);

江西省科技厅重点研发项目 (20202BBGL73093)

伦理学声明：本研究方案经由南昌大学第一附属医院医学伦理委员会审批，批号：IIT［2021］临伦审第032号。

利益冲突声明：本文不存在任何利益冲突。

作者贡献声明：郭雪云、钟璇负责实验设计，收集数据，论文撰写；郭雪云、钟璇、章婷婷负责随访患者，数据收集和整理；陈思海、张望负责数据统计分析和作图；李弼民、朱萱、汪安江负责实验设计，随访患者，论文撰写和修改。

详细信息

通信作者:
汪安江， waj1103@163.com （ORCID： 0000-0001-6670-6645）

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出版历程
- 收稿日期: 2024-02-25
- 录用日期: 2024-03-29
- 出版日期: 2024-11-25

Risk factors for death within 30 days after admission in patients with decompensated liver cirrhosis and acute kidney injury and construction of a nomogram model

1.
Department of Gastroenterology，The First Affiliated Hospital of Nanchang University，Nanchang 330006，China
2.
Department of Gastroenterology，Shenzhen Hospital，Southern Medical University，Shenzhen，Guangdong 518101，China
3.
Shenzhen Clinical Research Center for Digestive Diseases，Shenzhen，Guangdong 518101，China

Research funding:

National Natural Science Foundation of China (82160115);

Project of Science and Technology Department of Jiangxi Province (20202BBGL73093)

More Information

Corresponding author: WANG Anjiang， waj1103@163.com （ORCID： 0000-0001-6670-6645）

摘要

摘要: 目的分析失代偿期肝硬化合并急性肾损伤（AKI）的患者入院后30天内死亡预测因素，同时建立并验证列线图预测模型。方法通过南昌大学第一附属医院联众病案管理系统，筛查2015年1月—2020年12月在消化内科和感染科住院的失代偿期肝硬化患者，纳入符合2015年国际腹水俱乐部AKI诊断标准的患者330例，其中训练组193例，验证组137例，通过Cox回归分析影响其死亡的预测因素，建立并验证入院后30天内的死亡风险列线图预测模型。符合正态分布的计量资料2组间比较采用成组t检验，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验；不符合正态分布的计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验，多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。计数资料组间比较采用χ²检验或Fisher精确检验。结果失代偿期肝硬化患者中AKI患病率为16.5%。纳入研究的330例患者平均年龄（53.6±12.4）岁，男性占79.1%，入院后30天病死率为50.0%，训练组和验证组病死率分别为46.6%和54.7%。入院时存在慢加急性肝衰竭（ACLF）是AKI 1期进展的独立危险因素（OR=2.571，95%CI： 1.143～5.780， P=0.022）。基于入院时白细胞计数、国际标准化比值、是否有肝性脑病及AKI分期所建立的列线图能较好预测入院后30天死亡风险，训练组和验证组C指数分别为0.680和0.683，且不劣于CTP评分和MELD评分。结论 ACLF是AKI 1期进展的独立危险因素，建立的列线图预测模型可有效预测患者入院后30天内死亡风险，对于早期识别和管理失代偿期肝硬化合并AKI患者有重要指导意义。
- 肝硬化 /
- 急性肾损伤 /
- 列线图
Abstract: Objective To investigate the predictive factors for death within 30 days after admission in patients with decompensated liver cirrhosis and acute kidney injury （AKI）， and to establish and validate a nomogram prediction model. Methods The Joint Medical Record Management System of The First Affiliated Hospital of Nanchang University was used to obtain the patients with decompensated liver cirrhosis who were hospitalized in Department of Gastroenterology and Department of Infectious Diseases from January 2015 to December 2020， among whom 330 patients who met the 2015 International Club of Ascites diagnostic criteria for AKI were enrolled and divided into training group with 193 patients and validation group with 137 patients. A Cox regression analysis was used to investigate the predictive factors for death， and then a nomogram prediction model for the risk of death within 30 days after admission was established and validated. The independent-samples t-test was used for comparison of normally distributed continuous data between two groups， and a one-way analysis of variance was used for comparison between multiple groups， while the least significant difference t-test was used for further comparison between two groups； The Mann-Whitney U test was used for comparison of non-normally distributed continuous data between two groups， while the Kruskal-Wallis H test was used for comparison between multiple groups. The chi-square test or the Fisher’s exact test was used for comparison of categorical data between groups. Results The prevalence rate of AKI was 16.5% in patients with decompensated liver cirrhosis. The 330 patients included in the study had a mean age of 53.6±12.4 years， and male patients accounted for 79.1%. The mortality rate was 50.0% within 30 days after admission， with a mortality rate of 46.6% in the training group and 54.7% in the validation group. The presence of acute-on-chronic liver failure （ACLF） on admission was an independent risk factor for the progression of AKI into stage 1 （odds ratio=2.571， 95% confidence interval： 1.143‍ ‍—‍ ‍5.780， P=0.022）. The nomogram based on white blood cell count， international normalized ratio， presence or absence of hepatic encephalopathy， and AKI stage on admission could well predict the risk of death with 30 days after admission， with a C-index of 0.680 in the training group and 0.683 in the validation group， and it was not inferior to CTP score and MELD score. Conclusion ACLF is an independent risk factor for the progression of AKI into stage 1. The nomogram prediction model established in this study can effectively predict the risk of death within 30 days after admission and thus has important guiding significance for the early identification and management of patients with decompensated liver cirrhosis and AKI.
- Liver Cirrhosis /
- Acute Kidney Injury /
- Nomograms

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图 1 纳入研究患者筛选过程

Figure 1. Screening process included in the study patients

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图 2 失代偿期肝硬化并发AKI患者入院后30天死亡预测列线图模型

Figure 2. A 30-day mortality prediction model for patients with decompensated cirrhosis complicated with AKI after admission

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表 1 失代偿期肝硬化合并AKI不同分期患者入院后的基线特征

Table 1. Baseline characteristics of patients with decompensated cirrhosis and AKI at different stages after admission

项目	总计（n=330）	AKI 1期（n=198）	AKI 2期（n=64）	AKI 3期（n=68）	统计值	P值
年龄（岁）	53.6±12.4	54.2±12.3	52.7±11.6	52.6±13.6	F=0.625	0.536
男性［例（%）］	261（79.1）	158（79.8）	51（79.7）	52（76.5）	χ ²=0.358	0.837
糖尿病［例（%）］	46（13.9）	30（15.2）	9（14.1）	7（10.3）	χ ²=0.997	0.608
肝硬化病因［例（%）］
乙型肝炎	262（79.4）	159（80.3）	51（79.7）	52（76.5）	χ ²=0.459	0.795
酒精性	48（14.5）	27（13.6）	9（14.1）	12（17.6）	χ ²=0.670	0.715
自身免疫性	6（1.8）	2（1.0）	2（3.1）	2（2.9）	χ ²=1.817	0.403
血吸虫性	13（3.9）	8（4.0）	3（4.7）	2（2.9）	χ ²=0.279	0.870
其他	29（8.8）	19（9.6）	4（6.3）	6（8.8）	χ ²=0.676	0.713
MAP（mmHg）	87.5±14.3	86.8±14.7	88.3±13.0	88.7±14.2	F=0.583	0.559
心率（次/min）	88.5±15.8	87.3±16.0	91±15.6	89.8±15.0	F=1.630	0.198
WBC（×10⁹/L）	6.6（4.7～9.8）	6.7（4.8～9.6）	6.7（4.9～9.7）	6.3（4.3～9.9）	χ ²=0.357	0.837
Hb（g/L）	106.2±26.7	106.0±28.0	108.2±23.8	104.4±25.6	F=0.338	0.713
PLT（×10⁹/L）	79（50～123）	79（50～120）	76（50～116）	85（50～148）	χ ²=1.645	0.439
Alb（g/L）	29.1±5.1	29.3±5.1	29.6±5.4	28.0±4.7	F=2.014	0.135
ALT（U/L）	89.0（32.0～271.0）	89.0（31.0～238.8）	93.4（43.3～342.8）	78.9（27.3～310.5）	χ ²=1.130	0.568
AST（U/L）	130.5（64.8～291.3）	131.5（58.8～263.0）	126.0（89.5～361.8）	132.5（65.5～339.3）	χ ²=1.236	0.539
TBil（μmol/L）	248.7±188.1	242.4±188.4	293.0±187.0	225.6±184.2	F=2.418	0.091
Na⁺（mmol/L）	134.4（130.0～138.0）	134.5（130.0～137.9）	134.2（129.6～138.0）	134.0（130.0～138.4）	χ ²=0.166	0.920
INR	1.9（1.4～2.4）	1.9（1.4～2.5）	1.9（1.5～2.3）	1.7（1.3～2.2）	χ ²=2.606	0.272
SCr（mg/dL）	1.3±0.9	1.2±0.6	0.9±0.5	1.8±1.5	F=19.718	<0.001
MELD评分（分）	22.6±8.9	22.6±8.5	21.8±7.3	23.5±11.2	F=0.616	0.541
Child-Pugh评分（分）	11.1±2.0	10.8±2.1	11.4±2.0^1）	11.6±1.8^1）	F=5.469	0.005
并发症［例（%）］
腹水	311（94.2）	186（93.9）	58（90.6）	67（98.5）	χ ²=3.880	0.144
EGVB	35（10.6）	24（12.1）	5（7.8）	6（8.8）	χ ²=1.234	0.540
SBP	119（36.1）	72（36.4）	24（37.5）	23（33.8）	χ ²=0.213	0.899
显性肝性脑病	96（29.1）	42（21.2）	27（42.2）^1）	27（39.7）^2）	χ ²=14.994	0.001
ACLF	205（62.1）	118（59.6）	49（76.6）^1）	38（55.9）^2）	χ ²=7.334	0.026
注：MAP，平均动脉压；EGVB，食管胃静脉曲张破裂出血；SBP，自发性细菌性腹膜炎。与AKI 1期比较，1） P<0.05；与AKI 2期比较，2） P<0.05。

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表 2 失代偿期肝硬化合并AKI 1期患者住院期间好转或进展基线资料

Table 2. Baseline data on improvement or progression during hospitalization in patients with decompensated cirrhosis and AKI stage 1

项目	好转情况			进展情况
项目	好转（n=75）	未好转（n=123）	P值	进展（n=38）	未进展（n=160）	P值
年龄（岁）	53.2±12.0	54.9±12.5	0.356	53.4±11.4	54.4±12.6	0.661
男性［例（%）］	57（76.0）	101（82.1）	0.299	32（84.2）	126（78.8）	0.451
糖尿病［例（%）］	7（9.3）	23（18.7）	0.075	8（21.1）	22（13.8）	0.259
肝硬化病因［例（%）］
乙型肝炎	61（81.3）	98（79.7）	0.776	33（86.8）	126（78.8）	0.260
酒精性	10（13.3）	17（13.8）	0.923	4（10.5）	23（14.4）	0.534
MAP（mmHg）	86.2±15.3	87.1±14.3	0.685	87.7±13.3	86.5±15.1	0.655
心率（次/min）	87.9±17.0	86.9±15.5	0.459	90.2±16.0	86.6±16.0	0.333
WBC（×10⁹/L）	7.5±4.1	7.9±4.6	0.576	7.9±3.4	7.7±4.6	0.216
Hb（g/L）	104.4±29.5	107.4±27.2	0.468	109.4±20.4	105.5±29.6	0.338
PLT（×10⁹/L）	84.2±44.0	91.0±62.6	0.361	98.6±53.7	86.8±56.9	0.317
Alb（g/L）	28.6±6.1	29.7±4.3	0.145	30.2±3.8	29.1±5.3	0.154
ALT（U/L）	68（31～237）	110（33～245）	0.285	148（69～393）	74（30～218）	0.053
AST（U/L）	119（62～232）	146（53～266）	0.583	211（92～304）	119（57～262）	0.032
TBil（μmol/L）	230.6±181.6	249.6±192.8	0.495	315.2±166.9	225.1±115.6	0.008
Na⁺（mmol/L）	133.7±6.2	134.1±5.3	0.491	134.2±4.7	133.9±5.9	0.690
INR	1.9（1.4～2.4）	1.8（1.4～2.5）	0.860	2.1（1.6～2.8）	1.8（1.4～2.4）	0.040
基线SCr>1.5 mg/L［例（%）］	17（22.7）	32（26）	0.596	5（13.2）	44（27.5）	0.066
Child-Pugh C级［例（%）］	58（77.3）	90（73.2）	0.513	31（81.6）	117（73.1）	0.281
Child-Pugh评分（分）	10.9±2.0	10.7±2.1	0.420	11.0±1.9	10.7±2.1	0.497
MELD评分（分）	22.7±7.7	22.5±9.0	0.870	23.9±8.5	22.2±8.5	0.204
并发症［例（%）］
腹水	72（96.0）	114（92.7）	0.343	35（92.1）	151（94.4）	0.598
EGVB	9（12.0）	15（12.2）	0.967	4（10.5）	20（12.5）	0.738
SBP	25（33.3）	47（38.2）	0.489	16（42.1）	56（35.0）	0.413
显性肝性脑病	17（22.7）	25（20.3）	0.696	8（21.1）	34（21.3）	0.979
ACLF	44（58.7）	74（60.2）	0.835	29（76.3）	89（55.6）	0.019

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表 3 训练组和验证组基线资料特征

Table 3. Baseline data characteristics of training group and validation group

项目	训练组（n=193）			验证组（n=137）
项目	死亡组（n=90）	生存组（n=103）	P值	死亡组（n=75）	生存组（n=62）	P值
年龄（岁）	53.9±13.1	52.7±12.9	0.541	53.8±10.0	54.4±13.4	0.761
男性［例（%）］	73（81.1）	75（72.8）	0.174	63（84.0）	59（80.6）	0.607
糖尿病［例（%）］	9（10.0）	10（9.7）	0.946	14（18.7）	13（21.0）	0.736
MAP（mmHg）	85.2±13.0	88.9±14.8	0.067	89.4±13.8	85.9±15.4	0.150
心率（次/min）	89.7±14.3	86.8±14.5	0.011	92.0±16.7	85.4±17.9	0.025
WBC（×10⁹/L）	7.9（5.3～11.2）	6.1（3.8～8.3）	0.003	7.5（5.2～10.0）	6.6（4.5～9.0）	0.219
Hb（g/L）	104.2±27.3	106.4±25.9	0.568	112.1±26.0	101.9±27.5	0.027
PLT（×10⁹/L）	66（47～122）	79（48～119）	0.522	91（62～136）	76（51～117）	0.199
Alb（g/L）	28.0±4.7	29.4±5.6	0.143	29.4±4.3	29.7±5.4	0.657
ALT（U/L）	105（52～287）	89（28～265）	0.121	187（54～473）	34（20～127）	<0.001
AST（U/L）	160（90～368）	122（62～260）	0.046	166（99～471）	66（37～159）	<0.001
TBil（μmol/L）	262.3±182.2	245.5±191.0	0.536	334.0（151.2～417.9）	87.6（19.5～298.2）	<0.001
Na⁺（mmol/L）	131.7±5.8	133.7±5.9	0.039	134.2±5.4	136.4±4.9	0.014
INR	1.9（1.5～2.8）	1.7（1.4～2.2）	<0.001	2.1（1.7～2.6）	1.5（1.3～2.0）	<0.001
基线SCr>1.5 mg/L［例（%）］	29（32.2）	27（26.2）	0.359	12（16.0）	11（17.7）	0.786
Child-Pugh评分（分）	12.1±1.7	11.2±1.8	<0.001	10.9±1.7	9.5±2.2	<0.001
MELD评分（分）	24.9±9.5	21.9±7.7	0.015	24.6±8.7	18.0±8.5	<0.001
并发症［例（%）］
腹水	86（95.6）	97（94.2）	0.666	70（93.3）	58（93.5）	0.960
EGVB	6（6.7）	5（4.9）	0.588	12（16.0）	12（19.4）	0.607
SBP	25（27.8）	23（22.3）	0.382	48（64.0）	23（37.1）	0.002
显性肝性脑病	46（51.1）	32（31.1）	0.005	15（20.0）	3（4.8）	0.009
ACLF	61（67.8）	62（60.2）	0.274	59（78.7）	23（37.1）	<0.001
AKI分期［例（%）］
1期	39（43.3）	60（58.3）	0.039	47（62.7）	52（83.9）	0.006
2期	19（21.1）	19（18.4）	0.642	19（25.3）	7（11.3）	0.037
3期	32（35.6）	24（23.3）	0.061	9（12.0）	3（4.8）	0.140

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表 4 训练组和验证组不同预测模型的预测准确性比较

Table 4. Comparison of prediction accuracy of different prediction models between the training group and the verification group

项目	Cut-off	敏感度（%）	特异度（%）	约登指数	AUC	95%CI
训练组
列线图	0.358	75.56	60.19	0.358	0.702	0.632～0.765
Child-Pugh评分	0.243	46.67	77.67	0.243	0.650	0.578～0.717
MELD评分	0.252	55.33	71.84	0.252	0.616^1）	0.543～0.685
验证组
列线图	0.439	90.67	53.23	0.439	0.767	0.687～0.835
Child-Pugh评分	0.294	82.67	46.77	0.294	0.674^1）	0.589～0.752
MELD评分	0.377	58.67	79.03	0.377	0.704	0.620～0.779
注：与列线图比较，P<0.05

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参考文献(32)

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