代谢相关因素对HBV相关慢加急性肝衰竭患者短期预后的影响及预测模型构建

罗文苓; 曾玉; 张雪媚; 盛云建

doi:10.12449/JCH241010

代谢相关因素对HBV相关慢加急性肝衰竭患者短期预后的影响及预测模型构建

DOI: 10.12449/JCH241010

西南医科大学附属医院感染性疾病科，四川泸州 646000

伦理学声明：本研究方案于2023年12月29日经由西南医科大学附属医院临床试验伦理委员会审批，批号：KY2023415。

利益冲突声明：本文不存在任何利益冲突。

作者贡献声明：罗文苓负责课题设计，资料分析，撰写论文；曾玉、张雪媚参与收集数据，修改论文；盛云建负责拟定研究方向及写作思路，指导文章撰写、修改及定稿。

详细信息

通信作者:
盛云建， sheng200410@163.com （ORCID： 0000-0003-0772-5971）

计量
- 文章访问数: 195
- HTML全文浏览量: 82
- PDF下载量: 30
- 被引次数: 0
出版历程
- 收稿日期: 2024-01-02
- 录用日期: 2024-02-22
- 出版日期: 2024-10-25

Influence of metabolism-related factors on the short-term prognosis of patients with hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure and establishment of a predictive model

Department of Infectious Diseases，The Affiliated Hospital of Southwest Medical University，Luzhou，Sichuan 646000，China

More Information

Corresponding author: SHENG Yunjian， sheng200410@163.com （ORCID： 0000-0003-0772-5971）

摘要

摘要: 目的本研究旨在评估代谢相关因素（超重和/或肥胖、高血糖、高血压及血脂紊乱）对HBV相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）患者90天预后的影响及预测模型构建。方法回顾性纳入2018年6月—2022年6月西南医科大学附属医院感染科收治的365例HBV-ACLF患者，根据90天随访结果分为生存组（n=273）和死亡组（n=92）；收集患者的一般资料及相关实验室检查指标。符合正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验，非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ²检验。采用Logistic回归分析代谢相关因素是否为HBV-ACLF患者90天预后的独立危险因素，Kaplan-Meier法分析检验代谢相关因素与HBV-ALCF患者90天生存率的关系。采用受试者工作特征曲线下面积（AUC）比较不同评分模型对HBV-ACLF患者90天预后的预测价值。结果多因素Logistic回归分析结果显示，高血压（OR=4.698，95%CI：1.904～11.593，P=0.001）、ALT（OR=0.999，95%CI：0.999～1.000，P=0.010）、TG（OR=4.979，95%CI：2.433～10.189，P<0.001）、HDL-C（OR=0.258，95%CI：0.087～0.762，P=0.012）、载脂蛋白B（OR=0.118，95%CI：0.026～0.547，P=0.006）、CLIF-C OF评分（OR=2.275，95%CI：1.150～4.502，P<0.001）为HBV-ACLF短期预后的独立影响因素。代谢相关因素的联合预测模型AUC较单一预测模型增大，其中以高血压+TG+CLIF-C OF评分预测模型的AUC最大（AUC=0.886），合并代谢相关因素的患者肝脏相关并发症发生率更高，且30天病死率及90天病死率更高。结论高血压和血脂异常等代谢相关因素的存在会增加HBV-ACLF的严重程度并增加其短期死亡风险，高血压+TG+CLIF-C OF评分预测模型对HBV-ACLF患者短期预后有较好的预测价值。
- 乙型肝炎病毒 /
- 慢加急性肝功能衰竭 /
- 代谢 /
- 预后
Abstract: Objective To investigate the influence of metabolism-related factors （overweight and/or obesity， hyperglycemia， hypertension and dyslipidemia）on the 90-day prognosis of patients with hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure （HBV-ACLF）， and to establish a predictive model. Methods A retrospective analysis was performed for the clinical data of 365 patients with HBV-ACLF who were hospitalized in Department of Infectious Diseases， The Affiliated Hospital of Southwest Medical University， from June 2018 to June 2022， and according to the 90-day follow-up results， they were divided into survival group with 273 patients and death group with 92 patients. General information and related laboratory markers were collected from all patients. The t-test was used for comparison of normally distributed continuous data between groups， and the Mann-Whitney U test was used for comparison of non-normally distribution continuous data between groups； the chi-square test was used for comparison of categorical data between groups. A Logistic regression analysis was used to determine whether metabolism-related factors were independent risk factors for the 90-day prognosis of HBV-ACLF patients， and the Kaplan-Meier analysis was used to investigate the correlation between metabolism-related factors and the 90-day survival rate of HBV-ALCF patients. The area under the ROC curve （AUC） was used to compare the value of different scoring models in predicting the 90-day prognosis of HBV-ACLF patients. Results The multivariate Logistic regression analysis showed that hypertension （odds ratio ［OR］=4.698， 95% confidence interval ［CI］： 1.904‍ ‍—‍ ‍11.593， P=0.001）， alanine aminotransferase （OR=0.999， 95%CI： 0.999‍ ‍—‍ ‍1.000， P=0.010）， triglyceride （TG）（OR=4.979， 95%CI： 2.433‍ ‍—‍ ‍10.189， P<0.001）， high-density lipoprotein cholesterol （OR=0.258， 95%CI： 0.087‍ ‍—‍ ‍0.762， P=0.012）， apolipoprotein B （OR=0.118， 95%CI： 0.026‍ ‍—‍ ‍0.547， P=0.006）， and CLIF-C OF score （OR=2.275， 95%CI： 1.150‍ ‍—‍ ‍4.502， P<0.001） were independent influencing factors for the short-term prognosis of HBV-ACLF. The combined predictive model of metabolism-related factors had a larger AUC than the predictive model of a single factor， among which the predictive model of hypertension+TG+CLIF-C OF score had the largest AUC of 0.886. The patients with metabolism-related factors tended to have higher incidence rate of liver complications and 30- and 90-day mortality rates. Conclusion The presence of the metabolism-related factors such as hypertension and dyslipidemia can increase the severity of HBV-ACLF and the risk of short-term mortality， and the hypertension+TG+CLIF-C OF score predictive model has a good value in predicting the short-term prognosis of HBV-ACLF patients.
- Hepatitis B virus /
- Acute-On-Chronic Liver Failure /
- Metabolism /
- Prognosis

HTML全文

图 1 高血压/TG及联合评分预测HBV-ACLF患者90天病死率的ROC曲线

Figure 1. ROC curve of hypertension/TG and combined score in predicting 90 day mortality of patients with HBV-ACLF

下载: 全尺寸图片幻灯片

图 2 MS组和非MS组HBV-ACLF患者短期累积生存率分析

Figure 2. Analysis of short-term cumulative survival rate of HBV-ACLF patients in MS and non MS groups

下载: 全尺寸图片幻灯片

表 1 CLIF-C OF评分

Table 1. CLIF-C OF score

项目	1分	2分	3分
TBil（mg/dL）	<6	6～12	>12
Cr（mg/dL）	<2	2～3.5	≥3.5或肾脏替代
肝性脑病分级	0	Ⅰ～Ⅱ	Ⅲ～Ⅳ
INR	<2	2～2.5	≥2.5
平均动脉压（mmHg）	≥70	<70	应用血管活性药物
SPO₂/FiO₂	>357	215～357	≤214
注：SPO₂/FiO₂，血氧饱和度/氧浓度。

下载: 导出CSV

表 2 生存组和死亡组基线特征的比较

Table 2. Comparison of baseline characteristics between the survivor group and death group

指标	生存组（n=273）	死亡组（n=92）	统计值	P值
年龄（岁）	49.85±12.35	53.96±11.35	t=-2.279	0.023
男/女（例）	217/56	77/15	χ²=0.778	0.378
BMI（kg/m²）	22.83（20.77～24.98）	23.88（21.86～25.88）	Z=-2.524	0.012
合并糖尿病［例（%）］	87（31.9）	38（41.3）	χ²=2.721	0.099
合并高血压［例（%）］	21（7.7）	27（29.3）	χ²=28.254	<0.001
白细胞（×10⁹/L）	6.41（4.90～8.42）	7.26（5.84～9.71）	Z=-2.587	0.010
中性粒细胞（×10⁹/L）	4.38（3.21～6.19）	5.49（4.04～7.91）	Z=-3.541	<0.001
血红蛋白（g/L）	132.00（117.00～147.00）	129.00（111.00～142.75）	Z=-2.115	0.034
红细胞（×10¹²/L）	4.20±0.79	4.04±0.86	t=1.592	0.112
红细胞压积（%）	0.39（0.34～0.43）	0.38（0.34～0.42）	Z=-1.583	0.113
血小板（×10⁹/L）	110.00（74.00～153.50）	94.50（65.25～129.00）	Z=-2.242	0.025
ALT（U/L）	762.30（230.70～1 406.15）	463.35（168.98～1 047.35）	Z=-2.643	0.008
AST（U/L）	510.50（200.05～1 090.74）	359.15（186.03～954.98）	Z=-1.285	0.199
白蛋白（g/L）	33.03±4.77	30.65±4.79	t=4.133	<0.001
总蛋白（g/L）	67.20（62.60～72.40）	66.45（61.43～70.40）	Z=-1.187	0.235
前白蛋白（g/L）	53.40（34.80～71.30）	42.55（26.45～63.85）	Z=-2.697	0.007
DBil（μmol/L）	235.40（150.35～350.50）	313.30（235.33～449.28）	Z=-4.760	<0.001
TBil（μmol/L）	173.50（102.10～254.85）	223.25（159.48～304.20）	Z=-4.041	<0.001
总胆汁酸（μmol/L）	202.21±84.72	210.44±74.89	t=-0.828	0.408
GGT（U/L）	114.90（83.05～185.70）	104.10（72.30～170.18）	Z=-1.376	0.169
ALP（U/L）	152.00（120.25～187.35）	150.15（118.58～189.88）	Z=-0.055	0.956
Cr（μmol/L）	65.90（56.80～75.90）	67.70（54.88～87.00）	Z=-1.281	0.200
肾小球滤过率（mL/min）	107.90（94.60～119.25）	102.60（77.15～115.70）	Z=-2.218	0.027
血钾（mmol/L）	3.94±0.51	3.98±0.64	t=-0.574	0.567
血钠（mmol/L）	139.00（136.60～141.50）	136.30（133.58～139.95）	Z=-4.890	<0.001
凝血酶原时间（s）	20.70（18.35～23.85）	25.85（21.65～32.58）	Z=-6.986	<0.001
凝血酶原时间活动度（%）	44.00（36.00～54.00）	32.50（23.00～42.00）	Z=-6.745	<0.001
INR	1.77（1.51～2.11）	2.33（1.89～3.17）	Z=-7.010	<0.001
降钙素原（ng/mL）	0.92（0.57～1.54）	1.05（0.67～2.31）	Z=-1.969	0.049
总胆固醇（mmol/L）	2.68（1.98～3.62）	2.79（2.14～3.85）	Z=-1.369	0.171
TG（mmol/L）	1.32（0.98～1.70）	1.62（1.20～2.30）	Z=-3.932	<0.001
HDL-C（mmol/L）	0.45（0.23～0.99）	0.22（0.07～0.45）	Z=-5.944	<0.001
LDL-C（mmol/L）	1.53（1.17～2.03）	1.31（1.00～1.86）	Z=-2.474	0.013
载脂蛋白B（g/L）	0.77（0.59～1.03）	0.68（0.54～0.93）	Z=-2.525	0.012
载脂蛋白A1（g/L）	0.49（0.34～0.70）	0.40（0.19～0.57）	Z=-3.578	<0.001
MELD-Na评分	23.19（20.50～26.59）	28.86（25.32～32.79）	Z=-7.799	<0.001
CLIF-C OF评分	8（7～9）	10（9～12）	Z=-9.655	<0.001
COSSH-ACLF评分	4.89（4.53～5.33）	6.05（5.35～6.93）	Z=-9.309	<0.001

下载: 导出CSV

表 3 HBV-ACLF患者预后的Logistic回归分析

Table 3. Logistic regression analysis of prognosis in HBV-ACLF patients

因素	单因素分析		多因素分析
因素	OR（95%CI）	P值	OR（95%CI）	P值
年龄	1.022（1.003～1.042）	0.024
BMI	1.092（1.014～1.177）	0.021
高血压	4.985（2.649～9.379）	<0.001	4.698（1.904～11.593）	0.001
白细胞	1.075（1.003～1.152）	0.041
血红蛋白	0.987（0.976～0.998）	0.018
血小板	0.995（0.990～1.000）	0.032
白蛋白	0.901（0.855～0.949）	0.001
TBil	1.004（1.002～1.006）	<0.001
ALT	0.999（0.999～1.000）	0.002	0.999（0.999～1.000）	0.010
肾小球滤过率	0.989（0.980～0.998）	0.017
凝血酶原时间活动度	0.939（0.920～0.958）	<0.001
INR	3.063（2.152～4.361）	<0.001
TG	2.100（1.515～2.910）	<0.001	4.979（2.433～10.189）	<0.001
HDL-C	0.117（0.053～0.259）	<0.001	0.258（0.087～0.762）	0.012
LDL-C	0.646（0.445～0.938）	0.022
载脂蛋白B	0.194（0.075～0.499）	0.001	0.118（0.026～0.547）	0.006
载脂蛋白A1	0.326（0.145～0.735）	0.007
MELD-Na评分	1.126（1.083～1.171）	<0.001
CLIF-C OF评分	2.226（1.849～2.680）	<0.001	2.275（1.150～4.502）	<0.001
COSSH-ACLF评分	3.545（2.581～4.869）	<0.001

下载: 导出CSV

表 4 各模型预测HBV-ACLF患者90天病死率的效能分析

Table 4. Efficacy analysis of various models in predicting 90 day mortality rate of HBV-ACLF patients

评分模型	AUC	95%CI	P值	cut-off值	敏感度	特异度
高血压	0.608	0.537～0.680	0.002	0.5	0.293	0.923
TG	0.637	0.569～0.705	<0.001	1.575	0.554	0.700
MELD-Na评分	0.772	0.718～0.826	<0.001	25.027 6	0.804	0.667
CLIF-C OF评分	0.830	0.784～0.875	<0.001	9.5	0.674	0.835
COSSH-ACLF评分	0.824	0.777～0.872	<0.001	5.433 4	0.750	0.773
高血压+TG+MELD-Na评分	0.831	0.785～0.877	<0.001	0.220 87	0.772	0.762
高血压+TG+CLIF-C OF评分	0.886	0.849～0.923	<0.001	0.332 412	0.750	0.872
高血压+TG+COSSH-ACLF评分	0.868	0.825～0.911	<0.001	0.188 104	0.837	0.758
注：AUC，ROC曲线下面积。

下载: 导出CSV

表 5 HBV-ACLF患者非MS组和MS组临床资料比较

Table 5. Comparison of clinical data of HBV-ACLF patients between non MS group and MS group

指标	非MS组（n=277）	MS组（n=88）	统计值	P值
年龄（岁）	49.49±12.13	55.44±12.76	t=-3.419	0.001
男［例（%）］	225（81.23）	69（78.41）	χ²=0.339	0.561
住院时间（天）	16.00（12.00～22.00）	15.00（10.25～19.00）	Z=-2.071	0.038
30天病死率［例（%）］	41（14.80）	28（31.82）	χ²=12.614	<0.001
90天病死率［例（%）］	57（20.58）	35（39.77）	χ²=13.052	<0.001
并发症［例（%）］
细菌感染	159（57.40）	63（71.59）	χ²=5.643	0.018
肝硬化	157（56.68）	61（69.32）	χ²=4.435	0.035
腹水［例（%）］			χ²=-0.721	0.471
无	136（49.10）	40（45.45）
1级	54（19.49）	17（19.32）
2级	53（19.13）	18（20.45）
3级	34（12.27）	13（14.77）
肝性脑病［例（%）］			χ²=-1.163	0.048
0期	229（82.67）	69（78.41）
1期	10（3.61）	3（3.41）
2期	18（6.50）	2（2.27）
3期	14（5.05）	7（7.95）
4期	6（2.17）	7（7.95）
白细胞（×10⁹/L）	6.44（4.94～8.48）	7.11（5.43～9.50）	Z=-1.982	0.047
血红蛋白（g/L）	132（115～146）	132（117～144）	Z=-0.176	0.861
血小板（×10⁹/L）	107.00（71.50～145.00）	102.00（72.25～148.50）	Z=-0.249	0.804
ALT（U/L）	692.30（204.80～1 347.75）	577.00（248.45～1 209.53）	Z=-0.473	0.636
AST（U/L）	504.20（190.25～1 054.60）	435.80（211.83～1 044.88）	Z=-0.263	0.793
白蛋白（g/L）	32.70±5.02	31.59±4.32	t=1.873	0.620
TBil（μmol/L）	251.30（163.40～373.45）	264.25（176.90～370.25）	Z=-0.510	0.610
Cr（μmol/L）	65.80（54.75～76.55）	69.65（61.33～83.65）	Z=-2.565	0.010
肾小球滤过率（mL/min）	108.50（96.90～120.25）	98.50（81.08～113.85）	Z=-3.800	<0.001
血清钠（mmol/L）	137.60（135.20～139.75）	137.20（135.43～138.90）	Z=-0.712	0.476
凝血酶原时间（s）	21.00（18.40～25.45）	22.35（20.00～28.60）	Z=-2.868	0.004
凝血酶原活动度（%）	43.44±15.21	38.13±13.05	t=2.949	0.003
INR	1.83（1.51～2.29）	1.97（1.70～2.64）	Z=-2.849	0.004
MELD-Na评分	24.21（21.13～28.04）	25.06（22.29～30.31）	Z=-2.040	0.041
CLIF-C OF评分	8（8～10）	9（8～10）	Z=-2.141	0.032
COSSH-ACLF评分	4.50（4.56～5.71）	5.51（4.97～6.20）	Z=-4.114	<0.001

下载: 导出CSV

参考文献(20)

[1]	Liver Failure and Artificial Liver Group, Chinese Society of Infectious Diseases, Chinese Medical Association; Severe Liver Disease and Artificial Liver Group, Chinese Society of Hepatology, Chinese Medical Association. Guideline for diagnosis and treatment of liver failure(2018)[J]. J Clin Hepatol, 2019, 35( 1): 38- 44. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2019.01.007. 中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组, 中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组. 肝衰竭诊治指南(2018年版)[J]. 临床肝胆病杂志, 2019, 35( 1): 38- 44. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2019.01.007.
[2]	CHEN MJ, LI X, TANG SH. Advances in multi-dimensional assessment of liver function in the prognosis of patients with liver failure[J]. Clin J Med Offic, 2023, 51( 9): 901- 903, 907. DOI: 10.16680/j.1671-3826.2023.09.05. 陈美娟, 李雪, 汤善宏. 多维度评估肝功能在肝衰竭患者预后中研究进展[J]. 临床军医杂志, 2023, 51( 9): 901- 903, 907. DOI: 10.16680/j.1671-3826.2023.09.05.
[3]	ASRANI S, SIMONETTO D, KAMATH P. Acute-on-chronic liver failure[J]. Clin Gastroenterol Hepatol, 2015, 13( 12): 2128- 39. DOI: 10.1016/j.cgh.2015.07.008.
[4]	MEZZANO G, JUANOLA A, CARDENAS A, et al. Global burden of disease: Acute-on-chronic liver failure, a systematic review and meta-analysis[J]. Gut, 2022, 71( 1): 148- 155. DOI: 10.1136/gutjnl-2020-322161.
[5]	BERZIGOTTI A, GARCIA-TSAO G, BOSCH J, et al. Obesity is an independent risk factor for clinical decompensation in patients with cirrhosis[J]. Hepatology, 2011, 54( 2): 555- 561. DOI: 10.1002/hep.24418.
[6]	SARIN SK, CHOUDHURY A, SHARMA MK, et al. Acute-on-chronic liver failure: Consensus recommendations of the Asian Pacific Association for the Study of the Liver(APASL): An update[J]. Hepatol Int, 2019, 13( 4): 353- 390. DOI: 10.1007/s12072-019-09946-3.
[7]	Chinese Society of Hepatology and Chinese Society of Infectious Disease, Chinese Medical Association. The guideline of prevention and treatment for chronic hepatitis B: 2019 version[J]. J Clin Hepatol, 2019, 35( 12): 2648- 2669. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2019.12.007. 中华医学会肝病学分会, 中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)[J]. 临床肝胆病杂志, 2019, 35( 12): 2648- 2669. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2019.12.007.
[8]	Metabolic Syndrome Research Collaboration Group, Diabetes Branch, Chinese Medical Association. Recommendations on metabolic syndrome, diabetes branch, Chinese Medical Association[J]. Chin J Diabetes, 2004, 12( 3): 5- 10. 中华医学会糖尿病学分会代谢综合征研究协作组. 中华医学会糖尿病学分会关于代谢综合征的建议[J]. 中华糖尿病杂志, 2004, 12( 3): 5- 10.
[9]	FAN Q, LI Z. Liver transplantation for acute-on-chronic liver failure[J]. Organ Transplantation, 2022, 13( 3): 333- 337. DOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2022.03.008. 范祺, 李照. 慢加急性肝衰竭的肝移植治疗[J]. 器官移植, 2022, 13( 3): 333- 337. DOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2022.03.008.
[10]	FAHED G, AOUN L, ZERDAN M BOU, et al. Metabolic syndrome: Updates on pathophysiology and management in 2021[J]. Int J Mol Sci, 2022, 23( 2): 786. DOI: 10.3390/ijms23020786.
[11]	LAM DW, LEROITH D, FEINGOLD KR, et al. Metabolic syndrome[R]. Endotext. MDText.com, Inc, 2000.
[12]	HIRODE G, WONG RJ. Trends in the prevalence of metabolic syndrome in the United States, 2011-2016[J]. JAMA, 2020, 323( 24): 2526- 2528. DOI: 10.1001/jama.2020.4501.
[13]	SETO WK. Chronic hepatitis B and metabolic risk factors: A call for rigorous longitudinal studies[J]. World J Gastroenterol, 2019, 25( 3): 282- 286. DOI: 10.3748/wjg.v25.i3.282.
[14]	REN HN, WANG JN, GAO Y, et al. Metabolic syndrome and liver-related events: A systematic review and meta-analysis[J]. BMC Endocr Disord, 2019, 19( 1): 40. DOI: 10.1186/s12902-019-0366-3.
[15]	DIAO YT, HU DQ, HU X, et al. The role of metabolic factors and steatosis in treatment-Naïve patients with chronic hepatitis B and normal alanine aminotransferase[J]. Infect Dis Ther, 2022, 11( 3): 1133- 1148. DOI: 10.1007/s40121-022-00629-5.
[16]	DUSEJA A, DE A, TANEJA S, et al. Impact of metabolic risk factors on the severity and outcome of patients with alcohol-associated acute-on-chronic liver failure[J]. Liver Int, 2021, 41( 1): 150- 157. DOI: 10.1111/liv.14671.
[17]	ENGIN A. The pathogenesis of obesity-associated adipose tissue inflammation[J]. Adv Exp Med Biol, 2017, 960: 221- 245. DOI: 10.1007/978-3-319-48382-5_9.
[18]	PARADIS V, PERLEMUTER G, BONVOUST F, et al. High glucose and hyperinsulinemia stimulate connective tissue growth factor expression: A potential mechanism involved in progression to fibrosis in nonalcoholic steatohepatitis[J]. Hepatology, 2001, 34( 4 Pt 1): 738- 744. DOI: 10.1053/jhep.2001.28055.
[19]	PERGOLA GD, PANNACCIULLI N. Coagulation and fibrinolysis abnormalities in obesity[J]. J Endocrinol Invest, 2002, 25( 10): 899- 904. DOI: 10.1007/BF03344054.
[20]	LAAT-KREMERS RD, CASTELNUOVO AD, van der VORM L, et al. Increased BMI and blood lipids are associated with a hypercoagulable state in the moli-sani cohort[J]. Front Cardiovasc Med, 2022, 9: 897733. DOI: 10.3389/fcvm.2022.897733.