老年HBV相关慢加急性肝衰竭预后的危险因素及风险预测列线图模型构建

张仕华; 柏承志; 李春燕; 徐理茂; 徐华谦; 汤善宏

doi:10.12449/JCH241009

老年HBV相关慢加急性肝衰竭预后的危险因素及风险预测列线图模型构建

DOI: 10.12449/JCH241009

张仕华^{1, 2, 3},
柏承志^{2, 4},
李春燕²,
徐理茂³,
徐华谦²,
汤善宏^{1, 2, , ,}

1.
西南医科大学附属医院消化内科，四川泸州 646000
2.
中国人民解放军西部战区总医院消化内科，成都 610083
3.
成都市郫都区人民医院消化内科，成都 611730
4.
西南交通大学医学院，成都 610031

基金项目:

四川省卫健委科研课题 (20PJ180)

伦理学声明：本研究方案于2020年7月9日由西部战区总医院伦理委员会审批，批号：2020ky005。

利益冲突声明：本文不存在任何利益冲突。

作者贡献声明：张仕华、柏承志、李春燕负责研究设计，数据收集与分析，稿件撰写；张仕华、柏承志、徐理茂、徐华谦负责数据分析，稿件修改；汤善宏负责研究设计与指导，并最终定稿。

详细信息

通信作者:
汤善宏， tangshanhong@swjtu.edu.cn （ORCID： 0000-0001-6652-2942）

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出版历程
- 收稿日期: 2024-01-19
- 录用日期: 2024-02-18
- 出版日期: 2024-10-25

Risk factors for the prognosis of elderly patients with hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure and construction of a nomogram model for risk prediction

Shihua ZHANG^{1, 2, 3},
Chengzhi BAI^{2, 4},
Chunyan LI²,
Limao XU³,
Huaqian XU²,
Shanhong TANG^{1, 2
, ,
,}

1.
Department of Gastroenterology，The Affiliated Hospital of Southwest Medical University，Luzhou，Sichuan 646000，China
2.
Department of Gastroenterology，The General Hospital of Western Theater Command，Chengdu 610083，China
3.
Department of Gastroenterology，Pidu District People’s Hospital，Chengdu 611730，China
4.
College of Medicine，Southwest Jiaotong University，Chengdu 610031，China

Research funding:

The Science Foundations of Health Commission of Sichuan Provincial (20PJ180)

More Information

Corresponding author: TANG Shanhong， tangshanhong@swjtu.edu.cn （ORCID： 0000-0001-6652-2942）

摘要

摘要: 目的探讨老年HBV相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）患者的临床特点，以及影响患者近期预后的危险因素。方法选取2015年1月—2023年1月在西部战区总医院收治的417例HBV-ACLF患者进行回顾性研究。收集患者一般情况、血常规、生化指标、肝硬化及失代偿事件情况（腹水及分级，肝性脑病及分级）等临床资料。随访患者90天生存情况。根据年龄将患者分为老年组（≥60岁，n=106）和非老年组（<60岁，n=311），老年组中根据90天生存情况分为生存组（n=41）和死亡或移植组（n=65）。定量资料两组间比较采用成组t检验或Mann-Whitney U检验，定性资料两组间比较采用χ²检验。采用二元Logistic回归分析确定老年HBV-ACLF患者90天死亡风险的独立影响因素，构建老年HBV-ACLF患者死亡风险预测列线图模型。使用受试者工作特征曲线（ROC曲线）分别评价训练集与验证集中模型对于HBV-ACLF患者转归预测价值。绘制训练集与验证集中所构建模型的校准曲线与决策曲线，判断模型拟合程度与预测收益。结果老年患者的90天病死率显著高于非老年患者（P<0.05），其中老年组女性发生率、肝硬化基础发生率、肝性脑病发生率及分级、腹水发生率、肝纤维化指标水平（APRI、FIB-4）显著高于非老年组（P值均<0.05）；而总胆固醇、高密度脂蛋白、白蛋白、甲胎蛋白、淋巴细胞等方面显著低于非老年组（P值均<0.05）。在老年HBV-ACLF患者中，生存组与死亡或移植组在总胆固醇、TBil、国际化标准比值（INR）、甲胎蛋白、血小板、肌酐、血清钠、单核细胞数量、肝性脑病发生率及分级等方面存在显著性差异（P值均<0.05）。此外，多因素Logistic回归分析提示INR（OR=11.351，95%CI：1.942～66.362）、单核细胞（OR=23.636，95%CI：1.388～402.529）、TBil（OR=1.007，95%CI：1.001～1.013）、血小板（OR=0.968，95%CI：0.945～0.993）为HBV-ACLF老年患者90天预后的独立影响因素（P值均<0.05），由此构建的列线图模型具有较高预测价值（ROC曲线下面积为0.915，敏感度为88.0%，特异度为86.7%），且在验证集中同样具有较高效能与拟合度，决策曲线提示获益较好，该模型与常用预测模型（MELD评分、COSSH-ACLFⅡ评分等）相比，仍具有较高预测效能。结论老年HBV-ACLF患者可能因肝脏合成、储备功能、再生能力下降、免疫功能紊乱等原因而表现为短期高病死率。INR、单核细胞、TBil、血小板在预测老年HBV-ACLF患者死亡风险方面具有较高价值，由此构建的列线图模型具有较高预测效能。
- 慢加急性肝功能衰竭 /
- 老年人 /
- 列线图 /
- 预后
Abstract: Objective To investigate the clinical features of elderly patients with hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure （HBV-ACLF） and the risk factors affecting the short-term prognosis of patients. Methods A retrospective analysis was performed for 417 patients with HBV-ACLF who were admitted to The General Hospital of Western Theater Command from January 2015 to January 2023， and related clinical data were collected， including general status， routine blood test results， biochemical parameters， and conditions of liver cirrhosis and decompensated events （ascites， hepatic encephalopathy， and their severities）. The patients were followed up to observe 90-day survival. According to the age， the patients were divided into elderly group （with 106 patients aged ≥60 years） and non-elderly group （with 311 patients aged<60 years）， and according to the 90-day survival， the elderly group were further divided into survival group with 41 patients and death/transplantation group with 65 patients. The independent-samples t test or the Mann-Whitney U test was used for comparison of quantitative data between two groups， and the chi-square test was used for comparison of qualitative data between two groups. The binary logistic regression analysis was used to determine the independent influencing factors for the risk of death within 90 days in elderly patients with HBV-ACLF， and a nomogram model was constructed for predicting the risk of death. The receiver operating characteristic （ROC） curve was used to investigate the value of the model in predicting the prognosis of HBV-ACLF patients in both the training set and the validation set. Calibration curve and decision curve were plotted for the models constructed in the training set and the validation set， and the model was assessed in terms of the degree of fitness and predicting benefits. Results The elderly patients had a significantly higher 90-day mortality rate than the non-elderly patients （P<0.05）， and compared with the non-elderly group， the elderly group had significantly higher incidence rate in female individuals， basic incidence rate of liver cirrhosis， incidence rate and grade of hepatic encephalopathy， incidence rate of ascites， and liver fibrosis markers （aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index and fibrosis-4）（all P<0.05）， as well as significantly lower total cholesterol， high-density lipoprotein， albumin， alpha-fetoprotein， and lymphocytes （all P<0.05）. As for the elderly patients with HBV-ACLF， there were significant differences between the survival group and the death/transplantation group in total cholesterol， total bilirubin， international normalized ratio （INR）， alpha-fetoprotein， platelet， creatinine， serum sodium， monocytes， and the incidence rate and grade of hepatic encephalopathy （all P<0.05）. In addition， the multivariate logistic regression analysis showed that INR （odds ratio ［OR］=11.351， 95% confidence interval ［CI］： 1.942‍ ‍—‍ ‍66.362， P<0.05）， monocyte count （OR=23.636， 95%CI： 1.388‍ ‍—‍ ‍402.529， P<0.05）， total bilirubin （OR=1.007， 95%CI： 1.001‍ ‍—‍ ‍1.013， P<0.05）， and platelet count （OR=0.968， 95%CI： 0.945‍ ‍—‍ ‍0.993， P<0.05） were independent influencing factors for the 90-day prognosis of elderly patients with HBV-ACLF， and the nomogram model constructed based on these factors had a relatively high predictive value， with an area under the ROC curve of 0.915， a sensitivity of 88.0%， and a specificity of 86.7%. The nomogram model showed relatively high efficiency and degree of fitness in the verification set， and the decision curve suggested that the model had good benefits， with a higher prediction efficiency compared with the commonly used prediction models such as MELD score and COSSH-ACLF Ⅱ score. Conclusion Elderly HBV-ACLF patients may have a high short-term mortality rate due to the reductions in liver synthesis， reserve function， and regenerative ability and immune dysfunction. INR， monocyte count， total bilirubin， and platelet count have a relatively high value in predicting the risk of death in elderly HBV-ACLF patients， and the nomogram model constructed based on these factors has a relatively high prediction efficiency.
- Acute-On-Chronic Liver Failure /
- Aged /
- Nomograms /
- Prognosis

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图 1 老年HBV-ACLF患者90天预后的列线图模型

Figure 1. A 90-day prognosis model for elderly HBV-ACLF patients

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图 2 训练集与验证集模型的ROC曲线

注： a，训练集；b，验证集。

Figure 2. ROC curves of training set and verification set models

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图 3 训练集与验证集模型的校准曲线

注： a，训练集；b，验证集。

Figure 3. Calibration curves of training set and verification set models

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图 4 训练集与验证集模型的决策曲线

注： a，训练集；b，验证集。

Figure 4. Decision curves of training set and verification set models

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图 5 列线图与其他模型评估老年HBV-ACLF预后的ROC曲线

Figure 5. ROC curves of the prognosis of HBV-ACLF in elderly patients with TIPM and other mode

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表 1 老年组和非老年组临床特征比较

Table 1. Comparison of clinical features between elderly group and non-elderly group

指标	非老年组（n＝311）	老年组（n＝106）	统计值	P值
男性［例（%）］	270（81.817）	79（74.528）	χ²=8.747	0.003
90天病死率［例（%）］	100（32.154）	65（61.320）	χ²=28.124	<0.001
白细胞（×10⁹/L）	6.175（4.592～8.198）	5.720（4.580～7.805）	Z=-0.965	0.335
血小板（×10⁹/L）	98.766±75.747	83.248±39.374	t=2.017	0.044
中性粒细胞（×10⁹/L）	4.365（3.035～6.420）	4.370（3.137～5.798）	Z=0.154	0.878
淋巴细胞（×10⁹/L）	0.980（0.740～1.412）	0.705（0.487～1.070）	Z=-4.885	<0.001
单核细胞（×10⁹/L）	0.545（0.390～0.780）	0.540（0.360～0.780）	Z=-0.699	0.485
TBil（μmol/L）	321.370±152.156	353.437±155.964	t=-1.862	0.063
ALT（U/L）	445.250（157.600～1 085.325）	430.900（142.675～784.125）	Z=-0.751	0.453
AST（U/L）	341.850（145.675～801.100）	388.500（182.050～953.900）	Z=1.412	0.158
白蛋白（g/L）	31.600±5.204	30.262±3.705	t=2.442	0.015
总胆固醇（mmol/L）	2.030（1.497～2.683）	1.785（1.337～2.423）	Z=-2.583	0.010
HDL-C（mmol/L）	0.330（0.210～0.552）	0.270（0.137～0.465）	Z=-2.268	0.023
AFP（ng/mL）	76.295（19.105～217.312）	22.120（11.992～67.895）	Z=-4.485	<0.001
INR	1.780（1.570～2.170）	1.880（1.607～2.273）	Z=1.065	0.287
肌酐（μmol/L）	74.900（64.900～89.000）	78.00（63.000～104.000）	Z=1.350	0.177
血钠（mmol/L）	135.500（132.515～138.055）	134.950（131.675～138.025）	Z=-1.590	0.122
APRI	9.925（4.572～21.755）	12.435（5.362～27.358）	Z=2.502	0.012
FIB-4	8.885（5.055～16.795）	18.835（9.200～30.403）	Z=7.308	<0.001
MELD评分	22.195（19.467～25.513）	23.345（19.117～27.300）	Z=1.896	0.058
COSSH-ACLFⅡ评分	6.810（6.217～7.353）	7.725（7.192～8.588）	Z=8.859	<0.001
肝硬化基础［例（%）］	185（59.486）	87（82.075）	χ²=17.787	<0.001
上消化道出血［例（%）］	28（9.000）	7（6.604）	χ²=0.592	0.442
腹水［例（%）］	263（84.566）	99（93.396）	χ²=5.384	0.020
肝性脑病［例（%）］	62（19.936）	42（39.623）	χ²=16.367	<0.001
肝性脑病分级［例（%）］			χ²=16.898	<0.001
无	249（80.064）	64（60.377）
1～2级	39（12.540）	29（27.359）
3～4级	23（7.396）	13（12.264）

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表 2 老年HBV-ACLF生存组和死亡或移植组临床特征比较

Table 2. Comparison of clinical features between survival group and death/transplantation group in HBV-ACLF

指标	生存组（n＝41）	死亡或移植组（n＝65）	统计值	P值
男性［例（%）］	30（73.170）	49（75.385）	χ²=0.065	0.799
白细胞（×10⁹/L）	5.320（4.230～6.860）	5.730（4.995～8.755）	Z=1.606	0.108
血小板（×10⁹/L）	97.220±42.658	74.435±34.674	t=3.011	0.003
中性粒细胞（×10⁹/L）	4.250（2.995～5.480）	4.440（3.570～6.695）	Z=1.284	0.199
单核细胞（×10⁹/L）	0.440（0.340～0.585）	0.600（0.385～0.845）	Z=2.492	0.013
TBil（μmol/L）	286.556±114.221	395.623±164.562	t=-3.714	<0.001
ALT（U/L）	399.700（148.950～738.950）	424.700（136.900～807.000）	Z=-0.204	0.838
AST（U/L）	393.300（174.750～1 034.650）	383.300（194.250～969.800）	Z=-0.139	0.889
GGT（U/L）	119.800（76.600～174.150）	87.900（63.900～151.900）	Z=-1.495	0.135
总胆汁酸（μmol/L）	210.800（135.900～251.200）	220.800（163.700～277.900）	Z=1.064	0.293
白蛋白（g/L）	30.406±3.890	30.172±3.612	t=0.315	0.754
前白蛋白（mg/L）	45.056±20.667	37.363±24.712	t=1.660	0.100
总胆固醇（mmol/L）	2.223±0.817	1.740±0.742	t=3.136	0.002
HDL-C（mmol/L）	0.372±0.205	0.308±0.207	t=1.571	0.119
AFP（ng/mL）	55.830（12.670～115.040）	18.100（10.810～48.650）	Z=-2.163	0.031
INR	1.678±0.285	2.351±0.943	t=-4.439	<0.001
血红蛋白（g/L）	121.000（110.500～131.000）	121.000（104.000～136.000）	Z=-0.133	0.894
肌酐（μmol/L）	79.998±29.715	101.932±62.634	t=-2.096	0.039
续表

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表 3 训练集与验证集老年HBV-ACLF患者临床特征比较

Table 3. Comparison of clinical features of elderly HBV-ACLF patients in training and verification

指标	训练集（n＝80）	验证集（n＝26）	统计值	P值
白细胞（×10⁹/L）	5.700（4.770～7.768）	5.795（3.735～8.428）	Z=-0.389	0.697
血小板（×10⁹/L）	83.741±36.086	81.731±48.922	t=0.225	0.822
中性粒细胞（×10⁹/L）	4.395（3.510～5.730）	4.240（2.915～6.275）	Z=-0.272	0.786
单核细胞（×10⁹/L）	0.550（0.390～0.810）	0.510（0.278～0.680）	Z=-1.091	0.275
TBil（μmol/L）	352.883±155.048	355.143±161.844	t=-0.064	0.949
ALT（U/L）	404.600（136.425～942.525）	492.100（169.975～673.475）	Z=0.073	0.941
AST（U/L）	382.150（190.700～1 003.820）	473.200（209.325～917.600）	Z=0.206	0.837
GGT（U/L）	94.750（64.675～170.250）	104.550（67.325～168.525）	Z=0.268	0.789
总胆汁酸（μmol/L）	222.250（167.625～274.375）	200.655（146.030～280.350）	Z=-0.720	0.472
白蛋白（g/L）	30.240±3.899	30.333±3.102	t=-0.111	0.912
前白蛋白（mg/L）	39.067±23.811	44.251±22.216	t=-0.980	0.329
总胆固醇（mmol/L）	1.930±0.820	1.934±0.769	t=-0.045	0.964
HDL-C（mmol/L）	0.320（0.153～0.478）	0.265（0.198～0.375）	Z=-0.672	0.502
AFP（ng/mL）	28.700（11.998～68.845）	17.295（8.303～65.988）	Z=-0.977	0.329
INR	2.147±0.927	1.918±0.330	t=1.229	0.222
血红蛋白（g/L）	121.500（110.000～135.700）	120.500（103.500～131.500）	Z=-0.551	0.582
肌酐（μmol/L）	79.000（64.225～102.500）	78.500（61.825～108.050）	Z=0.099	0.921
血清钠（mmol/L）	134.614±5.044	133.488±4.582	t=1.011	0.315
血清钾（mmol/L）	3.780（3.508～4.128）	3.885（3.453～4.378）	Z=0.712	0.460
血清磷（mmol/L）	0.280（0.200～0.520）	0.515（0.250～0.723）	Z=1.884	0.060
APRI	13.575（5.675～27.343）	14.325（6.045～38.193）	Z=0.378	0.705
FIB-4	18.360（9.603～31.123）	24.130（11.355～42.863）	Z=1.138	0.255
MELD评分	24.625±7.116	24.215±5.960	t=0.265	0.792
COSSH-ACLFⅡ评分	7.927±1.073	8.102±1.093	t=-0.722	0.472
肝性脑病［例（%）］	30（37.500）	12（46.154）	χ²=0.614	0.433
腹水［例（%）］	75（93.750）	24（92.308）	χ²=0.066	0.797
上消化道出血［例（%）］	6（7.500）	1（3.846）	χ²=0.425	0.515
肝性脑病分级［例（%）］			χ²=2.124	0.346
无	51（63.750）	13（50.000）
1～2级	21（26.250）	8（30.769）
3～4级	8（10.000）	5（19.231）

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表 4 老年HBV-ACLF患者90天预后Logistic回归分析

Table 4. Logistic regression analysis of 90-day prognosis in elderly HBV-ACLF patients

指标	单因素Logistic分析			多因素Logistic分析
指标	β值	OR（95%CI）	P值	β值	OR（95%CI）	P值
白细胞（×10⁹/L）	0.079	1.082（0.951～1.232）	0.232
血小板（×10⁹/L）	-0.021	0.979（0.965～0.994）	0.006	-0.032	0.968（0.945～0.993）	0.011
中性粒细胞（×10⁹/L）	0.081	1.084（0.942～1.248）	0.258
淋巴细胞（×10⁹/L）	0.066	1.068（0.483～2.363）	0.871
单核细胞（×10⁹/L）	1.672	5.324（1.037～27.340）	0.045	3.163	23.636（1.388～402.529）	0.029
TBil（μmol/L）	0.008	1.008（1.003～1.013）	0.001	0.007	1.007（1.001～1.013）	0.020
ALT（U/L）	0.001	1.000（0.999～1.001）	0.809
AST（U/L）	0.001	1.000（0.999～1.001）	0.647
GGT（U/L）	-0.003	0.997（0.993～1.001）	0.104
总胆汁酸（μmol/L）	0.004	1.004（0.998～1.009）	0.182
白蛋白（g/L）	0.005	1.005（0.894～1.130）	0.931
前白蛋白（mg/L）	-0.015	0.985（0.966～1.005）	0.140
总胆固醇（mmol/L）	-1.34	0.262（0.119～0.577）	0.001
HDL-C（mmol/L）	-3.454	0.032（0.003～0.383）	0.007
AFP（ng/mL）	-0.002	0.998（0.996～1.001）	0.201
INR	3.179	24.029（4.055～142.377）	<0.001	2.429	11.351（1.942～66.362）	0.007
血红蛋白（g/L）	0.008	1.008（0.984～1.032）	0.515
肌酐（μmol/L）	0.013	1.013（0.998～1.029）	0.079
血清钠（mmol/L）	-0.194	0.824（0.723～0.938）	0.003
血钾（mmol/L）	0.714	2.042（0.846～4.928）	0.112
血磷（mmol/L）	0.853	2.346（0.488～11.268）	0.287
肝性脑病［例（%）］	1.952	7.042（2.142～23.145）	0.001

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指标	生存组（n＝41）	死亡或移植组（n＝65）	统计值	P值
血清钠（mmol/L）	136.588±3.510	132.919±5.197	t=3.981	<0.001
血钾（mmol/L）	3.720（3.440～4.060）	3.890（3.550～4.215）	Z=1.048	0.295
血磷（mmol/L）	0.310（0.215～0.560）	0.300（0.195～0.700）	Z=0.136	0.872
APRI	10.205（4.855～27.389）	16.765（6.905～31.566）	Z=1.268	0.205
FIB-4	16.917（8.513～29.942）	21.098（11.827～34.941）	Z=1.703	0.089
MELD评分	20.734±4.164	26.915±7.113	t=-5.041	<0.001
COSSH-ACLFⅡ评分	7.337±0.560	8.370±1.132	t=-5.431	<0.001
腹水［例（%）］	36（87.805）	63（96.923）	χ²=2.072	0.150
上消化道出血［例（%）］	2（4.878）	5（7.692）	χ²=0.028	0.868
肝性脑病［例（%）］	6（14.634）	36（55.385）	χ²=17.452	<0.001
肝性脑病分级［例（%）］			χ²=19.072	<0.001
无	35（85.366）	29（44.615）
1～2级	6（14.634）	23（35.385）
3～4级	0（0.000）	13（20.000）

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表 5 列线图与其他模型对老年HBV-ACLF患者预后的预测价值比较

Table 5. Comparison of the predictive value of TIPM and other models in elderly HBV-ACLF patients

评分模型	AUC	截断值	敏感度	特异度	95%CI	P值
列线图	0.915	0.597	0.880	0.867	0.849～0.980	<0.001
MELD评分	0.825	25.015	0.560	0.967	0.735～0.914	<0.001
COSSH-ACLFⅡ评分	0.853	7.725	0.680	0.900	0.771～0.935	<0.001
TACIA评分	0.580	5.535	0.840	0.400	0.443～0.717	<0.001

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参考文献(22)

[1]	LI X, ZHANG L, PU CM, et al. Liver transplantation in acute-on-chronic liver failure: Timing of transplantation and selection of patient population[J]. Front Med(Lausanne), 2022, 9: 1030336. DOI: 10.3389/fmed.2022.1030336.
[2]	Hepatology Branch of Chinese Medical Association, Infectious Diseases Branch of Chinese Medical Association. Guidelines for the prevention and treatment of chronic hepatitis B(version 2022)[J]. Chin J Infect Dis, 2023, 41( 1): 3- 28. DOI: 10.3760/cma.j.cn311365-20230220-00050. 中华医学会肝病学分会, 中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)[J]. 中华传染病杂志, 2023, 41( 1): 3- 28. DOI: 10.3760/cma.j.cn311365-20230220-00050.
[3]	LIU L, HAN T, CAI JJ, et al. Clinical characteristics and progression risk factors for hepatitis B-related acute-on-chronic liver failure in elderly patients[J]. Chin J Geriatr, 2022, 41( 1): 51- 56. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-9026.2022.01.011. 刘磊, 韩涛, 蔡均均, 等. 老年乙肝相关慢加急性肝衰竭患者临床特点及进展危险因素分析[J]. 中华老年医学杂志, 2022, 41( 1): 51- 56. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-9026.2022.01.011.
[4]	WANG X, ZHAO M, ZHANG C, et al. Establishment and clinical application of the nomogram related to risk or prognosis of hepatocellular carcinoma: A review[J]. J Hepatocell Carcinoma, 2023, 10: 1389- 1398. DOI: 10.2147/jhc.s417123.
[5]	ZHANG LJ, TANG L, CHEN SY, et al. A nomogram for predicting the 4-year risk of chronic kidney disease among Chinese elderly adults[J]. Int Urol Nephrol, 2023, 55( 6): 1609- 1617. DOI: 10.1007/s11255-023-03470-y.
[6]	CAI ZM, LIN HM, LI ZX, et al. A prediction nomogram for postoperative gastroparesis syndrome in right colon cancer: A retrospective study[J]. Langenbecks Arch Surg, 2023, 408( 1): 148. DOI: 10.1007/s00423-023-02885-6.
[7]	Liver Failure and Artificial Liver Group, Chinese Society of Infectious Diseases, Chinese Medical Association; Severe Liver Disease and Artificial Liver Group, Chinese Society of Hepatology, Chinese Medical Association. Guideline for diagnosis and treatment of liver failure(2018)[J]. J Clin Hepatol, 2019, 35( 1): 38- 44. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2019.01.007. 中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组, 中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组. 肝衰竭诊治指南(2018年版)[J]. 临床肝胆病杂志, 2019, 35( 1): 38- 44. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2019.01.007.
[8]	ZHAO RH, SHI Y, ZHAO H, et al. Acute-on-chronic liver failure in chronic hepatitis B: An update[J]. Expert Rev Gastroenterol Hepatol, 2018, 12( 4): 341- 350. DOI: 10.1080/17474124.2018.1426459.
[9]	KAKISAKA K, KATAOKA K, ONODERA M, et al. Alpha-fetoprotein: A biomarker for the recruitment of progenitor cells in the liver in patients with acute liver injury or failure[J]. Hepatol Res, 2015, 45( 10): E12- E20. DOI: 10.1111/hepr.12448.
[10]	WANG XP, SHEN CF, YANG JJ, et al. Alpha-fetoprotein as a predictive marker for patients with hepatitis B-related acute-on-chronic liver failure[J]. Can J Gastroenterol Hepatol, 2018, 2018: 1232785. DOI: 10.1155/2018/1232785.
[11]	QIN S, TANG SH, WANG XH, et al. Value of serum alpha-fetoprotein for the prognostic evaluation of hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure treated with artificial liver[J]. Chin J Hepatol, 2020, 28( 1): 69- 72. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2020.01.016. 秦森, 汤善宏, 王显红, 等. 血清甲胎蛋白在人工肝治疗乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭预后评估中的价值[J]. 中华肝脏病杂志, 2020, 28( 1): 69- 72. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2020.01.016.
[12]	HOARE M, DAS T, Ageing ALEXANDER G., telomeres, senescence, and injury liver[J]. J Hepatol, 2010, 53( 5): 950- 961. DOI: 10.1016/j.jhep.2010.06.009.
[13]	TANG CL, CHEN H, JIANG L, et al. Liver regeneration: Changes in oxidative stress, immune system, cytokines, and epigenetic modifications associated with aging[J]. Oxid Med Cell Longev, 2022, 2022: 9018811. DOI: 10.1155/2022/9018811.
[14]	ALLAIRE M, GILGENKRANTZ H. The aged liver: Beyond cellular senescence[J]. Clin Res Hepatol Gastroenterol, 2020, 44( 1): 6- 11. DOI: 10.1016/j.clinre.2019.07.011.
[15]	KAMATH PS, WIESNER RH, MALINCHOC M, et al. A model to predict survival in patients with end-stage liver disease[J]. Hepatology, 2001, 33( 2): 464- 470. DOI: 10.1053/jhep.2001.22172.
[16]	LI JQ, LIANG X, YOU SL, et al. Development and validation of a new prognostic score for hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure[J]. J Hepatol, 2021, 75( 5): 1104- 1115. DOI: 10.1016/j.jhep.2021.05.026.
[17]	MITCHELL O, FELDMAN DM, DIAKOW M, et al. The pathophysiology of thrombocytopenia in chronic liver disease[J]. Hepat Med, 2016, 8: 39- 50. DOI: 10.2147/HMER.S74612.
[18]	XU XW, HOU ZH, XU YY, et al. The dynamic of platelet count as a novel and valuable predictor for 90-day survival of hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure patients[J]. Clin Res Hepatol Gastroenterol, 2021, 45( 2): 101482. DOI: 10.1016/j.clinre.2020.06.008.
[19]	TU Y, LI X, CHEN MJ, et al. Value of platelet count and related scoring models in predicting the prognosis of hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure[J]. J Clin Hepatol, 2023, 39( 6): 1308- 1312. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.06.009. 涂颖, 李雪, 陈美娟, 等. 血小板计数及相关评分模型对HBV相关慢加急性肝衰竭预后的预测价值[J]. 临床肝胆病杂志, 2023, 39( 6): 1308- 1312. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.06.009.
[20]	ZACCHERINI G, WEISS E, MOREAU R. Acute-on-chronic liver failure: Definitions, pathophysiology and principles of treatment[J]. JHEP Rep, 2021, 3( 1): 100176. DOI: 10.1016/j.jhepr.2020.100176.
[21]	JALAN R, SALIBA F, PAVESI M, et al. Development and validation of a prognostic score to predict mortality in patients with acute-on-chronic liver failure[J]. J Hepatol, 2014, 61( 5): 1038- 1047. DOI: 10.1016/j.jhep.2014.06.012.
[22]	TRIANTAFYLLOU E, WOOLLARD KJ, MCPHAIL MJW, et al. The role of monocytes and macrophages in acute and acute-on-chronic liver failure[J]. Front Immunol, 2018, 9: 2948. DOI: 10.3389/fimmu.2018.02948.