酒精性肝炎(AH)是一种由大量、持续饮酒引起的急性临床综合征，表现范围从轻度肝酶水平升高到突然出现的黄疸、不适、腹痛和肝衰竭。重度酒精性肝炎(SAH)90 d病死率高。糖皮质激素治疗28 d可改善30 d生存率，但不能改善90 d生存率。来自美国印第安大学的Gawrieh等评估了阿那白滞素(IL-1拮抗剂)+锌(A+Z)联合治疗与泼尼松(PRED)联合治疗的疗效和安全性，使用第7天Lille评分（主要用于应用糖皮质激素7 d后血清胆红素的变化，来确定是否继续使用或终止糖皮质激素）作为SAH患者的停药规则。

在这项纳入终末期肝病模型（MELD）评分为20～35分的SAH成人患者的Ⅱb期双盲随机试验中，受试者被随机分组，分别接受阿那白滞素100 mg/d皮下给药14 d+硫酸锌220 mg/d口服给药90 d，或者泼尼松40 mg/d口服给药30 d。如果第7天Lille评分为>0.45，则停用泼尼松或泼尼松安慰剂。因未控制的感染或MELD评分增加≥5分停用所有研究药物。主要终点是利用双侧时序检验比较的90 d总生存率。73例参与者被随机分配到PRED组，74例被随机分配到A+Z组。预设的期中分析表明，PRED组的90 d总生存率和无移植生存率高于A+Z组，因此本试验提前终止。A+Z组急性肾损伤发生率(45%)高于PRED组(22%)( P=0.001)，但两组感染发生率相似(31% vs 27%， P=0.389)。

本研究发现，与使用阿那白滞素+锌治疗的SAH患者相比，使用以第7日Lille评分作为停止规则的泼尼松治疗的SAH患者有显著较高的90 d总生存率和无移植生存率，以及较低的急性肾损伤发生率。

摘译自GAWRIEH S, DASARATHY S, TU W, et al. Randomized trial of anakinra plus zinc vs. prednisone for severe alcohol-associated hepatitis[J]. J Hepatol, 2024, 80(5): 684-693. DOI: 10.1016/j.jhep.2024.01.031.

(吉林大学第一医院感染病中心肝病科 冯悦 高沿航 报道）