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尿肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)对慢加急性肝衰竭短期预后的预测价值

吴华兰 洪畅泽 蒋秀华 陈金军

韩才均, 朴美花, 黄媛, 等. 血清肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)在慢加急性肝衰竭发生发展中的预测价值[J]. 临床肝胆病杂志, 2024, 40(8): 1633-1638. DOI: 10.12449/JCH240821.
引用本文: 韩才均, 朴美花, 黄媛, 等. 血清肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)在慢加急性肝衰竭发生发展中的预测价值[J]. 临床肝胆病杂志, 2024, 40(8): 1633-1638. DOI: 10.12449/JCH240821.
HAN CJ, PIAO MH, HUANG Y, et al. Value of intestinal fatty acid binding protein in predicting the development and progression of acute-on-chronic liver failure[J]. J Clin Hepatol, 2024, 40(8): 1633-1638. DOI: 10.12449/JCH240821.
Citation: HAN CJ, PIAO MH, HUANG Y, et al. Value of intestinal fatty acid binding protein in predicting the development and progression of acute-on-chronic liver failure[J]. J Clin Hepatol, 2024, 40(8): 1633-1638. DOI: 10.12449/JCH240821.

尿肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)对慢加急性肝衰竭短期预后的预测价值

DOI: 10.12449/JCH240821
基金项目: 

国家重点研发专项 (2022YFC2304800);

国家自然科学基金 (82370614);

国家自然科学基金 (82070650);

国家科技部重大专项 (2018ZX10723203);

广东省珠江人才计划 (2017BT01S131);

南方医院“临床研究专项” (2018CR037);

南方医院“临床研究专项” (2020CR026);

南方医科大学临床启动计划 (LC2019ZD006);

南方医院院长基金 (2019Z003);

广东省重点领域研发计划 (2019B020227004)

伦理学声明:本研究方案于2017年11月1日经由南方医科大学南方医院伦理委员会审批,批号:NFEC-2017-097,在ClinicalTrials.gov注册(注册号:NCT03281278,NCT04119973),患者均签署知情同意书。
利益冲突声明:本文不存在任何利益冲突。
作者贡献声明:吴华兰、洪畅泽负责研究设计,数据收集与分析,稿件撰写;洪畅泽、蒋秀华负责数据收集与分析,稿件修改;陈金军负责研究设计与把控,并最后定稿。
详细信息
    通信作者:

    陈金军, chjj@smu.edu.cn (ORCID: 0000-0003-4275-9149)

Value of urinary liver fatty acid-binding protein in predicting the short-term prognosis of patients with acute-on-chronic liver failure

Research funding: 

National Key Research and Development Program of China (2022YFC2304800);

National Natural Science Foundation of China (82370614);

National Natural Science Foundation of China (82070650);

National Science and Technology Major Project (2018ZX10723203);

Local Innovative and Research Teams Project of Guangdong Pearl River Talents Program (2017BT01S131);

Clinical Research Program of Nanfang Hospital, Southern Medical University (2018CR037);

Clinical Research Program of Nanfang Hospital, Southern Medical University (2020CR026);

Clinical Research Startup Program of Southern Medical University by High-level University Construction Funding of Guangdong Provincial Department of Education (LC2019ZD006);

President Foundation of Nanfang Hospital, Southern Medical University (2019Z003);

Key-Area Research and Development Program of Guangdong Province (2019B020227004)

More Information
    Corresponding author: CHEN Jinjun, chjj@smu.edu.cn (ORCID: 0000-0003-4275-9149)
  • 摘要:   目的  探讨肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)对慢加急性肝衰竭(ACLF)患者严重程度及短期预后的预测价值。  方法  研究对象149例来自于一个评估ACLF患者血小板功能的前瞻性、多中心队列,根据入院28天预后分为生存组(n=97)与死亡组(n=52)。分析患者的性别、年龄、病因以及入院后24 h内的血常规、生化指标、器官衰竭情况并检测尿液及血液中L-FABP水平。正态分布的计量资料2组间比较使用成组t检验;非正态资料分布的计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料2组间比较采用χ2检验。Spearman相关性检验评估尿L-FABP与肝衰竭相关指标的相关性。绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价CLIF-OFs、MELD评分和尿L-FABP对于ACLF患者短期预后的预测价值;通过Kaplan-Meier分析尿L-FABP高水平组与低水平组患者短期死亡情况;采用Cox风险比例模型分析各因素对ACLF短期预后的影响。  结果  两组患者在白细胞计数、血清TBil、INR、CLIF-OFs、MELD评分和尿L-FABP水平;脑衰竭、肝衰竭、凝血衰竭、肾脏衰竭、呼吸衰竭的比例方面差异均有统计学意义(P值均<0.05)。相关性分析结果显示,尿L-FABP与血清TBil呈显著正相关(r=0.225,P=0.006)。尿L-FABP水平预测28天预后的ROC曲线下面积(AUC)为0.804(95%CI:0.729~0.865,P<0.001),截断值为4.779 µg/dL(敏感度为73.08%,特异度为73.91%,约登指数为0.469 9)。Kaplan-Meier生存分析发现,相比于尿L-FABP低水平组(尿L-FABP≤4.779 µg/dL),尿L-FABP高水平组(尿L-FABP>4.779 µg/dL)28天生存率显著降低(P<0.001)。Cox风险比例模型分析发现,血清TBil(HR=1.003,95%CI:1.001~1.004)、CLIF-OFs(HR=2.283,95%CI:1.814~2.873)和高尿L-FABP水平(HR=4.568,95%CI:2.424~8.608)为ACLF短期预后的独立危险因素(P值均<0.05)。  结论  高尿L-FABP水平可作为ACLF短期预后的临床预测指标,需扩大样本量进一步验证其预测价值。

     

  • 慢加急性肝衰竭(ACLF)是指在慢性肝病基础上出现的急性肝功能恶化,以肝内肝外器官衰竭和高病死率为主要特征的临床综合征。肝衰竭的发病机制复杂,相关生物标志物1的探索有助于预测疾病的转归。免疫和炎症相关指标[可溶性CD163(sCD163)、可溶性甘露糖受体、尿中性粒细胞明胶酶相关脂蛋白],氧化应激相关指标[晚期氧化蛋白产物(AOPP)]以及肝再生相关指标[甲胎蛋白(AFP)]可用于预测疾病转归及预后。

    肝型脂肪酸结合蛋白(liver fatty acid-binding protein,L-FABP),也称为FABP-1,是一种内源性抗氧化蛋白,在肝脏中大量表达。在健康的肝脏环境中,L-FABP作为脂肪酸代谢的关键调节因子在肝细胞中发挥作用2。作为肝脏内唯一表达的脂肪酸结合蛋白(fatty acid-binding protein,FABP),L-FABP水平的改变与非酒精性脂肪性肝病、对乙酰氨基酚诱导的急性肝衰竭、肝移植排斥反应的发生发展密切相关3。此外,L-FABP也在近曲小管上皮细胞中表达,因此,尿液L-FABP水平被用作多种肾脏疾病的生物标志物,如急性肾损伤(AKI)和慢性肾脏疾病4-5。在肝病中,尿L-FABP可作为肝硬化失代偿患者疾病进展与预后的生物标志物6。然而,目前L-FABP在ACLF患者中的作用及预测价值尚未得到充分评估。因此,本研究拟在诊断明确的ACLF人群中探讨L-FABP的预后预测价值。

    研究对象来源于一个评估ACLF患者血小板功能的前瞻性、多中心队列7。纳入标准:(1)病因不限的慢性肝病患者;(2)18~80岁;(3)符合亚太肝病学会(APASL)发布的ACLF诊断标准的患者8。排除标准:(1)其他原因所致胆红素上升,包括但不限于急性胆囊炎、胆道梗阻性疾病、胆结石急性发作;(2)4周内服用过免疫抑制剂、大剂量糖皮质激素类药物、抗血小板药、抗凝药;(3)1周内急性失血导致的血小板快速减少;(4)入院前若任意一种失代偿持续超过1个月;(5)入院前或在院期间诊断为肝癌或其他器官恶性肿瘤;(6)妊娠女性及哺乳期女性;(7)合并其他慢性疾病,包括但不限于肾脏原发疾病所致肾功能不全(CKD 5期)、心脏原发病所致功能不全(NYAH Ⅳ级)、呼吸系统原发病所致呼吸功能衰竭(呼吸机辅助呼吸)、神经系统原发病所致昏迷(GCS<8分);(8)无入院基线血液或尿液样本。

    入院时收集所有患者的人口学和临床数据。留取基线尿液和血浆样本。肝硬化失代偿患者按照国际指南9进行管理。对患者进行3个月的随访,并在此期间对患者疾病进展进行评估。通过电话随访或医疗文书记录,确定最终结局。根据患者预后,将其分为生存组和死亡组。死亡组仅包括随访期间死亡的患者。

    根据指南,肝硬化在肝活检或临床、实验室和超声检查结果的基础上诊断9;AKI根据国际腹水俱乐部的现行定义10;肝性脑病分级标准根据West-Haven分级系统定义11;根据慢性肝功能衰竭-器官衰竭评分系统(chronic liver failure-organ failure score system, CLIF-OFs)对ACLF患者的肝脏衰竭、循环衰竭、凝血衰竭、呼吸衰竭、肾脏衰竭和脑衰竭进行定义(表19

    表  1  CLIF-OFs系统
    Table  1.  CLIF-OFs system
    器官/系统 1分 2分 3分
    肝脏 TBil<6 mg/dL 6 mg/dL≤TBil<12 mg/dL TBil≥12 mg/dL
    肾脏 肌酐<2 mg/dL 2 mg/dL≤肌酐<3.5 mg/dL 肌酐≥3.5 mg/dL或肾脏替代治疗
    脑(肝性脑病分级) 0级 Ⅰ~Ⅱ级 Ⅲ~Ⅳ级
    凝血 INR<2.0 2.0≤INR<2.5 INR≥2.5
    循环 平均动脉压≥70 mmHg 平均动脉压<70 mmHg 使用血管活性药物
    呼吸 PaO2/FiO2>300 或SPO2/FiO2>357

    200<PaO2/FiO2≤300

    或214<SPO2/FiO2≤357

    PaO2/FiO2≤200 或SPO2/FiO2≤214

    注:PaO2/FiO2,氧分压/氧浓度;SPO2/FiO2,血氧饱和度/氧浓度。

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    血浆样品以2 000 r/min离心10 min,上清液在-80 ℃下储存直至分析。收集尿液样本后,4 h内以1 000 r/min离心10 min,上清液在-80 ℃下储存直至分析。使用人L-FABP ELISA试剂盒(Hycult Biotech)检测L-FABP。尿液和血浆L-FABP的批间和批内变异系数分别低于10%和15%。

    应用SPSS 21.0软件及GraphPrism 8.3.0软件进行统计学分析。正态分布的计量资料以x¯±s表示,两组间比较采用成组t检验;偏态分布的计量资料以MP25P75)表示,两组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料以百分率表示,组间比较采用χ2检验。Spearman相关性检验评估尿L-FABP与肝衰竭相关指标的相关性。使用单因素和多因素Cox风险比例模型分析ACLF患者预后的影响因素。应用Kaplan-Meier生存分析及受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估L-FABP评分与结局的关系,采用MedCalc 17.9 (MedCalc Software,Belgium)对ROC曲线下面积(AUC)进行Z检验,采用Log-rank检验进行生存分析。P<0.05为差异有统计学意义。

    该前瞻性、多中心队列共有385例符合ACLF诊断标准的患者,其中236例患者因缺少血浆样本或尿液样本被排除,最终149例患者纳入本研究。其中男120例(80.5%),年龄(49±12)岁。28天随访结束后,92例(61.7%)生存,52例(34.9%)死亡,5例(3.4%)接受肝移植。生存组与死亡组患者基线白细胞计数、血清TBil、INR、脑衰竭、肝衰竭、凝血衰竭、肾脏衰竭、呼吸衰竭、CLIF-OFs、MELD评分和尿L-FABP水平差异均有统计学意义(P值均<0.05)(表2)。

    表  2  患者的基线资料
    Table  2.  Baseline data of the patients
    指标 生存组(n=97) 死亡组(n=52) 统计值 P
    年龄(岁) 48±12 52±13 t=1.883 0.062
    男性[例(%)] 81(83.5) 39(75.0) χ2=1.562 0.211
    病因[例(%)] χ2=4.378 0.217
    乙型肝炎 69(71.1) 33(63.5)
    乙型肝炎合并其他 8(8.2) 9(17.3)
    酒精性肝病 9(9.3) 2(3.8)
    其他1) 11(11.3) 8(15.4)
    白细胞计数(×109/L) 6.3(4.3~7.9) 8.8(6.2~14.7) Z=-4.514 <0.001
    ALT(U/L) 198.0(49.0~433.0) 142.0(44.3~410.5) Z=-0.677 0.498
    AST(U/L) 153.0(74.0~339.0) 192.5(90.3~375.3) Z=-1.033 0.301
    TBil(µmol/L) 289.6(204.9~360.2) 430.9(323.9~533.3) Z=-5.386 <0.001
    Alb(g/L) 31.0(27.9~34.8) 30.3(26.9~34.1) Z=-0.797 0.426
    INR 2.1(1.8~2.5) 2.9(2.3~3.6) Z=-5.126 <0.001
    肌酐(µmol/L) 66.0(53.4~82.0) 78.0(52.7~121.8) Z=-1.631 0.103
    脑衰竭[例(%)] 0(0.0) 11(21.2) χ2=10.262 <0.001
    肝衰竭[例(%)] 73(75.3) 50(96.2) χ2=22.155 0.001
    凝血衰竭[例(%)] 26(26.8) 37(71.2) χ2=27.284 <0.001
    肾脏衰竭[例(%)] 2(2.1) 6(11.5) χ2=5.984 0.039
    呼吸衰竭[例(%)] 0(0.0) 4(7.7) χ2=7.667 0.014
    循环衰竭[例(%)] 3(3.1) 2(3.8) χ2=0.059 >0.05
    CLIF-OFs 9(8~10) 10(9~12) Z=-6.318 <0.001
    MELD评分 26.2±3.7 32.8±5.9 t=7.240 <0.001
    血浆L-FABP(µg/dL) 3.0(1.8~6.1) 3.6(1.6~9.6) Z=-0.781 0.435
    尿L-FABP(µg/dL) 3.8(2.2~5.2) 6.7(4.6~12.9) Z=-5.733 <0.001

    注:1)生存组包含2例自身免疫性肝病患者、1例代谢性肝病患者、8例肝硬化原因不明患者;死亡组包含1例丙型肝炎患者、2例药物性肝损伤患者和5例肝硬化原因不明患者。

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    相关性分析结果显示,尿L-FABP与血清TBil呈正相关(r=0.225,P=0.006),与肌酐未发现相关性(r=0.103,P=0.209)(图1)。

    图  1  尿L-FABP与血清TBil、肌酐的相关性分析
    Figure  1.  Analysis of the correlation between urinary L-FABP and serum total bilirubin and creatinine

    MELD评分的AUC为0.848(95%CI:0.779~0.903,P<0.001),截断值为29.47(敏感度为71.15%,特异度为83.70%,约登指数为0.548 5)。CLIF-OFs的AUC为0.814(95%CI:0.740~0.874,P<0.001),截断值为9(敏感度为75.00%,特异度为73.91%,约登指数为0.489 1)。尿L-FABP水平的AUC为0.804(95%CI:0.729~0.865,P<0.001),截断值为4.779 µg/dL(敏感度为73.08%,特异度为73.91%,约登指数为0.469 9)。三者AUC两两之间比较差异均无统计学意义(MELD评分 vs CLIF-OFs,P=0.174 6;MELD评分 vs 尿L-FABP,P=0.338 6;CLIF-OFs vs 尿L-FABP,P=0.842 0)(图2)。

    图  2  MELD评分、CLIF-OFs和尿L-FABP水平对ACLF短期预后的ROC曲线
    Figure  2.  ROC curve of MELD score, CLIF-OFs and urinary L-FABP on short-term prognosis of ACLF patients

    Kaplan-Meier生存分析发现,高水平组(尿L-FABP>4.779 µg/dL)的生存率明显低于低水平组(尿L-FABP≤4.779 µg/dL)(P<0.001)(图3)。上述结果提示,尿L-FABP>4.779 µg/dL是ACLF患者28天预后不良的临床预警信号。

    图  3  不同水平尿L-FABP组生存曲线分析
    Figure  3.  Survival analysis of different urinary L-FABP groups

    单因素Cox回归分析结果显示,白细胞计数、血清TBil、INR、肌酐、MELD评分、CLIF-OFs及尿L-FABP高水平与ACLF患者预后相关(P值均<0.05)。多因素分析结果显示,尿L-FABP高水平、血清TBil、CLIF-OFs是ACLF患者预后独立危险因素(P值均<0.05)(表3)。

    表  3  影响ACLF患者预后的单因素和多因素分析
    Table  3.  Univariate and multivariate analysis of prognostic factors in ACLF patients
    指标 单因素分析 多因素分析
    HR 95%CI P HR 95%CI P
    年龄(岁) 1.019 0.996~1.043 0.105
    性别 1.464 0.781~2.744 0.235
    病因 0.084
    乙型肝炎
    乙型肝炎合并其他 0.701 0.323~1.518 0.367
    酒精性肝病 1.617 0.623~4.194 0.323
    其他 0.355 0.075~1.675 0.191
    白细胞计数(×109/L) 1.019 1.007~1.032 0.002
    ALT(U/L) 1.000 1.000~1.000 0.834
    AST(U/L) 1.000 1.000~1.001 0.066
    TBil(µmol/L) 1.004 1.003~1.006 <0.001 1.003 1.001~1.004 0.001
    Alb(g/L) 0.984 0.934~1.036 0.532
    INR 2.367 1.865~3.004 <0.001
    肌酐(µmol/L) 1.002 1.001~1.004 0.006
    MELD评分 1.162 1.121~1.203 <0.001
    CLIF-OFs 2.323 1.906~2.832 <0.001 2.283 1.814~2.873 <0.001
    尿L-FABP
    ≤4.779 µg/dL 1.000 1.000
    >4.779 µg/dL 4.834 2.612~8.947 <0.001 4.568 2.424~8.608 <0.001
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    在ACLF患者中,肝衰竭是最常见的器官衰竭(123例,82.6%),其次是凝血衰竭(63例,42.3%)。值得注意的是,与尿L-FABP低水平组(n=84)患者相比,高水平组(n=65)的患者肝衰竭(92.3% vs75.0%)、凝血功能衰竭(53.8% vs33.3%)、肾脏衰竭(10.8% vs 1.2%)的发生比例更高(P值均<0.05)。由于尿L-FABP在急性肾小管损伤的情况下可能在肾脏中过表达,进一步研究发现尿L-FABP高水平组患者发生AKI(16例,24.6%)的比例高于低水平组(7例,8.3%)(P<0.001)(表4)。

    表  4  尿L-FABP水平与ACLF患者器官衰竭和AKI的关系
    Table  4.  The relationship between urinary L-FABP levels and organ failure or acute kidney injury in ACLF patients
    项目 低水平组(n=84) 高水平组(n=65)
    是 [例(%)] 否 [例(%)] 是 [例(%)] 否 [例(%)]
    器官衰竭
    循环 3(3.6) 81(96.4) 2(3.1) 63(96.9)
    呼吸 2(2.4) 82(97.6) 2(3.1) 63(96.9)
    3(3.6) 81(96.4) 8(12.3) 57(87.7)
    肝脏 63(75.0) 21(25.0) 60(92.3) 5(7.7)
    肾脏 1(1.2) 83(98.8) 7(10.8) 58(89.2)
    凝血 28(33.3) 56(66.7) 35(53.8) 30(46.2)
    AKI 7(8.3) 77(91.7) 16(24.6) 49(75.4)
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    本研究发现,死亡患者尿L-FABP水平显著高于生存患者,且尿L-FABP水平与反映疾病严重程度的实验室指标血清TBil呈正相关,这使应用尿L-FABP水平预测患者预后成为可能。据研究12报道,较高的血浆L-FABP水平与更严重的肝损伤、较差的急性肝衰竭患者结局相关。但本研究并未发现血浆L-FABP水平与预后相关,这可能与本研究人群为慢性肝病患者有关。慢性肝病患者存在慢性肝脏损害,血浆L-FABP水平无法真实反映患者病程中出现的急性肝损害过程。同时,尿L-FABP被证实可作为急性失代偿肝硬化患者的预后指标6。研究6表明,尿L-FABP水平不仅与肝硬化失代偿患者90天病死率独立相关,还与随访期间发生ACLF密切相关。本研究在此基础上进一步扩展研究人群,并利用ROC曲线分析得到尿L-FABP的截断值,据此对尿L-FABP水平进行分组,研究不同尿L-FABP水平预测ACLF患者预后的潜在价值。本研究的ROC曲线分析显示,尿L-FABP水平、CLIF-OFs和MELD评分对ACLF患者28天预后的判别能力均大于0.8,三者的ROC曲线两两之间比较无统计学意义,表明尿L-FABP作为单一指标即可达到与CLIF-OFs和MELD评分相近的预测效果,这进一步提示尿L-FABP有望成为便捷预测ACLF患者短期预后的标志物。

    FABP是一种细胞内脂质伴侣,可协调细胞中的脂质反应。L-FABP作为第一个被发现的大型FABP家族的独特成员,在肝脂质代谢的细胞特异性调节中起着核心作用13。研究14-15表明,L-FABP通过与β氧化中的过氧化物酶体增殖物激活受体α结合来调节脂肪酸代谢,并通过氧化应激机制参与肝细胞损伤,从而通过增加肝脂肪变性和肝星状细胞激活导致肝病进展。据报道16,ACLF患者表现出与疾病分期和预后相关的特定脂质特征:尽管脑或呼吸衰竭患者的脂质水平没有差异,但在肝、凝血衰竭患者中发现了脂质水平的差异。本研究发现与这些结果相一致,即在尿L-FAPB高水平组的ACLF患者发生肝脏、凝血衰竭的比例更高(P<0.05)。L-FABP除了参与脂质代谢,还参与炎症反应过程17-18。ACLF的病理生理过程中,肝细胞大量死亡刺激免疫介导的肝脏病理损伤及炎症激活后引发的全身炎症反应综合征,是引发全身多器官衰竭的主要机制19。这可能也是尿L-FABP高水平组发生器官衰竭比例更高的原因。在一项关于尿L-FABP作为肝硬化失代偿期患者的预后生物标志物研究中同样发现,尿L-FABP在ACLF患者中显著升高,并与一些器官衰竭相关6,这与本研究的发现相一致。以上提示尿L-FABP水平的增加可能反映ACLF病理生理过程中发生的脂质介质诱导的炎症激活,其中FABP,特别是L-FABP可能发挥重要作用。

    同时,本研究结果显示,尿L-FAPB高水平组患者与AKI的发生显著相关。这可能是由于作为一种内源性抗氧化蛋白,L-FABP主要在肝脏和肾脏的近端肾小管上皮细胞中表达20。在进展为组织损伤之前,由于肾小管中的缺血和氧化应激导致L-FABP从尿液中排泄。因此,它有助于早期诊断伴有肾小管功能障碍的肾脏疾病。尿L-FABP作为AKI的早期预测因子,已经得到了相关研究验证21。本研究与既往研究结果相一致,即在ACLF患者中,高尿L-FABP水平提示患者发生AKI的风险更高。以上结果提示,尿L-FABP水平升高可能与更高的器官衰竭风险及AKI密切相关。

    本研究有一定的优势和局限性。研究对象来自一个前瞻性多中心的ACLF患者队列,具有一定代表性。但是本研究纳入观察病例数量较少,因此仍需其他队列数据进一步验证高尿L-FABP水平与ACLF患者病情严重程度及预后的关系。此外,关于L-FABP在ACLF病理生理学中的作用仍需在未来的研究中进一步探究。综上所述,本研究表明尿L-FABP是预测ACLF患者28天预后的重要危险因素,与ACLF患者器官衰竭及AKI有显著的关联性。

  • 图  1  尿L-FABP与血清TBil、肌酐的相关性分析

    Figure  1.  Analysis of the correlation between urinary L-FABP and serum total bilirubin and creatinine

    图  2  MELD评分、CLIF-OFs和尿L-FABP水平对ACLF短期预后的ROC曲线

    Figure  2.  ROC curve of MELD score, CLIF-OFs and urinary L-FABP on short-term prognosis of ACLF patients

    图  3  不同水平尿L-FABP组生存曲线分析

    Figure  3.  Survival analysis of different urinary L-FABP groups

    表  1  CLIF-OFs系统

    Table  1.   CLIF-OFs system

    器官/系统 1分 2分 3分
    肝脏 TBil<6 mg/dL 6 mg/dL≤TBil<12 mg/dL TBil≥12 mg/dL
    肾脏 肌酐<2 mg/dL 2 mg/dL≤肌酐<3.5 mg/dL 肌酐≥3.5 mg/dL或肾脏替代治疗
    脑(肝性脑病分级) 0级 Ⅰ~Ⅱ级 Ⅲ~Ⅳ级
    凝血 INR<2.0 2.0≤INR<2.5 INR≥2.5
    循环 平均动脉压≥70 mmHg 平均动脉压<70 mmHg 使用血管活性药物
    呼吸 PaO2/FiO2>300 或SPO2/FiO2>357

    200<PaO2/FiO2≤300

    或214<SPO2/FiO2≤357

    PaO2/FiO2≤200 或SPO2/FiO2≤214

    注:PaO2/FiO2,氧分压/氧浓度;SPO2/FiO2,血氧饱和度/氧浓度。

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    表  2  患者的基线资料

    Table  2.   Baseline data of the patients

    指标 生存组(n=97) 死亡组(n=52) 统计值 P
    年龄(岁) 48±12 52±13 t=1.883 0.062
    男性[例(%)] 81(83.5) 39(75.0) χ2=1.562 0.211
    病因[例(%)] χ2=4.378 0.217
    乙型肝炎 69(71.1) 33(63.5)
    乙型肝炎合并其他 8(8.2) 9(17.3)
    酒精性肝病 9(9.3) 2(3.8)
    其他1) 11(11.3) 8(15.4)
    白细胞计数(×109/L) 6.3(4.3~7.9) 8.8(6.2~14.7) Z=-4.514 <0.001
    ALT(U/L) 198.0(49.0~433.0) 142.0(44.3~410.5) Z=-0.677 0.498
    AST(U/L) 153.0(74.0~339.0) 192.5(90.3~375.3) Z=-1.033 0.301
    TBil(µmol/L) 289.6(204.9~360.2) 430.9(323.9~533.3) Z=-5.386 <0.001
    Alb(g/L) 31.0(27.9~34.8) 30.3(26.9~34.1) Z=-0.797 0.426
    INR 2.1(1.8~2.5) 2.9(2.3~3.6) Z=-5.126 <0.001
    肌酐(µmol/L) 66.0(53.4~82.0) 78.0(52.7~121.8) Z=-1.631 0.103
    脑衰竭[例(%)] 0(0.0) 11(21.2) χ2=10.262 <0.001
    肝衰竭[例(%)] 73(75.3) 50(96.2) χ2=22.155 0.001
    凝血衰竭[例(%)] 26(26.8) 37(71.2) χ2=27.284 <0.001
    肾脏衰竭[例(%)] 2(2.1) 6(11.5) χ2=5.984 0.039
    呼吸衰竭[例(%)] 0(0.0) 4(7.7) χ2=7.667 0.014
    循环衰竭[例(%)] 3(3.1) 2(3.8) χ2=0.059 >0.05
    CLIF-OFs 9(8~10) 10(9~12) Z=-6.318 <0.001
    MELD评分 26.2±3.7 32.8±5.9 t=7.240 <0.001
    血浆L-FABP(µg/dL) 3.0(1.8~6.1) 3.6(1.6~9.6) Z=-0.781 0.435
    尿L-FABP(µg/dL) 3.8(2.2~5.2) 6.7(4.6~12.9) Z=-5.733 <0.001

    注:1)生存组包含2例自身免疫性肝病患者、1例代谢性肝病患者、8例肝硬化原因不明患者;死亡组包含1例丙型肝炎患者、2例药物性肝损伤患者和5例肝硬化原因不明患者。

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    表  3  影响ACLF患者预后的单因素和多因素分析

    Table  3.   Univariate and multivariate analysis of prognostic factors in ACLF patients

    指标 单因素分析 多因素分析
    HR 95%CI P HR 95%CI P
    年龄(岁) 1.019 0.996~1.043 0.105
    性别 1.464 0.781~2.744 0.235
    病因 0.084
    乙型肝炎
    乙型肝炎合并其他 0.701 0.323~1.518 0.367
    酒精性肝病 1.617 0.623~4.194 0.323
    其他 0.355 0.075~1.675 0.191
    白细胞计数(×109/L) 1.019 1.007~1.032 0.002
    ALT(U/L) 1.000 1.000~1.000 0.834
    AST(U/L) 1.000 1.000~1.001 0.066
    TBil(µmol/L) 1.004 1.003~1.006 <0.001 1.003 1.001~1.004 0.001
    Alb(g/L) 0.984 0.934~1.036 0.532
    INR 2.367 1.865~3.004 <0.001
    肌酐(µmol/L) 1.002 1.001~1.004 0.006
    MELD评分 1.162 1.121~1.203 <0.001
    CLIF-OFs 2.323 1.906~2.832 <0.001 2.283 1.814~2.873 <0.001
    尿L-FABP
    ≤4.779 µg/dL 1.000 1.000
    >4.779 µg/dL 4.834 2.612~8.947 <0.001 4.568 2.424~8.608 <0.001
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    表  4  尿L-FABP水平与ACLF患者器官衰竭和AKI的关系

    Table  4.   The relationship between urinary L-FABP levels and organ failure or acute kidney injury in ACLF patients

    项目 低水平组(n=84) 高水平组(n=65)
    是 [例(%)] 否 [例(%)] 是 [例(%)] 否 [例(%)]
    器官衰竭
    循环 3(3.6) 81(96.4) 2(3.1) 63(96.9)
    呼吸 2(2.4) 82(97.6) 2(3.1) 63(96.9)
    3(3.6) 81(96.4) 8(12.3) 57(87.7)
    肝脏 63(75.0) 21(25.0) 60(92.3) 5(7.7)
    肾脏 1(1.2) 83(98.8) 7(10.8) 58(89.2)
    凝血 28(33.3) 56(66.7) 35(53.8) 30(46.2)
    AKI 7(8.3) 77(91.7) 16(24.6) 49(75.4)
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  • 收稿日期:  2024-02-20
  • 录用日期:  2024-05-28
  • 出版日期:  2024-08-25
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