原发性胆汁性胆管炎合并代谢相关脂肪性肝病的临床特征及危险因素分析

袁琳娜; 陈一晖; 那恒彬; 鲁杰; 刘叶; 李武

doi:10.12449/JCH240815

原发性胆汁性胆管炎合并代谢相关脂肪性肝病的临床特征及危险因素分析

DOI: 10.12449/JCH240815

袁琳娜¹,
陈一晖²,
那恒彬¹,
鲁杰¹,
刘叶¹,
李武^2, , ,

1.
云南省传染病医院/云南省心理卫生中心精神一科，云南安宁 650302
2.
昆明医科大学第一附属医院感染与肝病科，昆明 650032

基金项目:

国家自然科学基金 (82160801);

云南省“万人计划”名医专项 (Yunrenweifa（2020）20);

云南省“万人计划”名医专项 (RLMY20200015);

云南省科技厅-应用基础研究联合专项资金项目 (2018FE001（-214）)

伦理学声明：本研究方案于2021年2月26日经由昆明医科大学第一附属医院伦理委员会审批，批号为2021-206。

利益冲突声明：本文不存在任何利益冲突。

作者贡献声明：袁琳娜负责课题设计，资料分析，撰写论文；那恒彬、鲁杰、刘叶参与数据收集；陈一晖负责论文修改；李武负责拟定写作思路，指导撰写文章并最后定稿。

详细信息

通信作者:
李武， liwukm@qq.com （ORCID： 0000-0002-1222-3629）

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出版历程
- 收稿日期: 2023-04-22
- 录用日期: 2023-05-18
- 出版日期: 2024-08-25

Primary biliary cholangitis with metabolic associated fatty liver disease： Clinical features and risk factors

Linna YUAN¹,
Yihui CHEN²,
Hengbin NA¹,
Jie LU¹,
Ye LIU¹,
Wu LI^{2
, ,
,}

1.
Department of Psychiatry ‍I‍，Yunnan Provincial Hospital of Infectious Diseases/Yunnan Mental Health Center，Anning，Yunnan 650302，China
2.
Department of Infection and Liver Diseases，The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University，Kunming 650032，China

Research funding:

National Natural Science Foundation of China (82160801);

Yunnan Province Famous Doctor Project (Yunrenweifa（2020）20);

Yunnan Province Famous Doctor Project (RLMY20200015);

Yunnan Provincial Department of Science and Technology-Applied Basic Research Joint Special Fund Project (2018FE001（-214）)

More Information

Corresponding author: LI Wu， liwukm@qq.com （ORCID： 0000-0002-1222-3629）

摘要

摘要: 目的分析原发性胆汁性胆管炎（PBC）合并代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的临床特征及危险因素，探讨两种疾病合并时的相互影响。方法选取2019年1月—2022年12月于昆明医科大学第一附属医院确诊为PBC和MAFLD的患者187例，分为PBC组70例，PBC合并MAFLD组38例，MAFLD组79例。收集病例的一般资料、临床症状、血清学指标、瞬时弹性纤维成像（FibroScan）及非侵入性纤维化指标，分析比较三组间的不同特点。计量资料三组间比较采用单因素方差分析或Kruskal-Wallis H检验；计数资料组间比较使用χ²检验或Fisher精确检验。多因素分析采用二元Logistic回归分析。结果三组在性别、年龄、身高、体质量、BMI、自身免疫性疾病病史方面差异均有统计学意义（P值均<0.05）。PBC合并MAFLD组以女性患者多见（89.5%），平均年龄为（57.26±12.72）岁，BMI为（23.35±3.70） kg/m²；PBC组中自身免疫性疾病病史检出率为25.7%（18例）。三组乏力、纳差、瘙痒、黄疸、静脉曲张、腹水、脾大发生率比较，差异均有统计学意义（P值均<0.05）。PBC合并MAFLD组患者常见的症状为乏力、纳差、腹痛、腹胀，分别为18例（47.4%）、15例（39.5%）、14例（36.8%）、16例（42.1%）；MAFLD组患者常见的症状为腹痛、腹胀，分别为34例（43%）、32例（40.5%）；PBC组患者常见的症状及并发症为乏力、纳差、黄疸、腹痛、腹胀、静脉曲张、腹水、脾大，分别为37例（52.9%）、25例（35.7%）、25例（35.7%）、18例（25.7%）、25例（35.7%）、19例（27.9%）、23例（32.9%）、44例（62.9%）。PBC合并MAFLD组的CAP值高于PBC组（P<0.05）；PBC组的LSM值、APRI、FIB-4均高于MAFLD组（P值均<0.05）。将不存在多重共线性的因素纳入回归分析，以PBC组为参照组，FIB-4（OR=0.218，95%CI：0.069～0.633）、自身免疫性疾病病史（OR=0.229，95%CI：0.067～0.810）为PBC合并MAFLD的独立影响因素（P值均<0.05）；以MAFLD组为参照组，ALT（OR=0.157，95%CI：0.025～1.000）、TBil（OR=0.995，95%CI：0.990～0.999）为PBC合并MAFLD的独立影响因素（P值均<0.05）。结论 PBC合并MAFLD临床表现并不特异，但PBC患者的临床表现更为严重，且肝功能失代偿发生率更高。两种疾病合并不一定会加重PBC的疾病进展。
- 原发性胆汁性胆管炎 /
- 代谢相关脂肪性肝病 /
- 危险因素
Abstract: Objective To investigate the clinical features and risk factors of primary biliary cholangitis （PBC） comorbid with metabolic associated fatty liver disease （MAFLD） and the interaction between the two diseases. Methods A total of 187 patients who were diagnosed with PBC， MAFLD， or PBC with MAFLD in The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University from January 2019 to December 2022 were enrolled and divided into PBC group with 70 patients， PBC+MAFLD group with 38 patients， and MAFLD group with 79 patients. Related data were collected， including general information， clinical symptoms， serological parameters， transient elastography （FibroScan）， and non-invasive fibrosis markers， which were compared between the three groups. A one-way analysis of variance or the Kruskal-Wallis H test was used for comparison of continuous data between groups， the chi-square test or the Fisher’s exact test was used for comparison of categorical data between groups， and the binary Logistic regression analysis was used for multivariate analysis. Results There were significant differences between the three groups in sex， age， height， weight， body mass index （BMI）， and history of autoimmune diseases （P<0.05）. In the PBC+MAFLD group， female patients accounted for 89.5%， with a mean age of 57.26±12.72 years and a BMI of 23.35±3.70 kg/m²， and in the PBC group， the detection rate of autoimmune diseases was 25.7% （18 patients）. There were significant differences between the three groups in the incidence rates of weakness， poor appetite， pruritus， jaundice， varices， ascites， and splenomegaly （all P<0.05）. The PBC+MAFLD group had the common symptoms of weakness in 18 patients （47.4%）， poor appetite in 15 patients （39.5%）， abdominal pain in 14 patients （36.8%）， and abdominal distension in 16 patients （42.1%）； the MAFLD group had the common symptoms of abdominal pain in 34 patients （43%） and abdominal distension in 32 patients （40.5%）； the PBC group had the common symptoms of weakness in 37 patients （52.9%）， poor appetite in 25 patients （35.7%）， jaundice in 25 patients （35.7%）， abdominal pain in 18 patients （25.7%）， abdominal distension in 25 patients （35.7%）， varices in 19 patients （27.9%）， ascites in 23 patients （32.9%）， and splenomegaly in 44 patients （62.9%）. The PBC+MAFLD group had a controlled attenuation parameter （CAP）， which was higher than that of the PBC group， and the PBC group had significantly higher levels of liver stiffness measurement， aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index （APRI）， and fibrosis-4 （FIB-4） than the MAFLD group （all P<0.05）. The factors without multicollinearity were included in the regression analysis， and with the PBC group as the reference group， FIB-4 （odds ratio ［OR］=0.218， 95% confidence interval ［CI］： 0.069 ‍—‍ 0.633， P<0.05） and history of autoimmune diseases （OR=0.229， 95%CI： 0.067‍ — ‍0.810， P<0.05） were influencing factors for the onset of PBC with MAFLD； with the MAFLD group as the reference group， ALT （OR=0.157， 95%CI： 0.025‍ —‍ ‍1.000， P<0.05） and TBil （OR=0.995， 95%CI： 0.990‍‍ — ‍0.999， P<0.05） were influencing factors for the onset of PBC with MAFLD. Conclusion PBC with MAFLD lacks specific clinical manifestations， and PBC patients tend to have more severe clinical manifestations and a higher incidence rate of liver function decompensation. PBC comorbid with MAFLD may not aggravate the disease progression of PBC.
- Primary Biliary Cholangitis /
- Metabolism Associated Fatty Liver Disease /
- Risk Factors

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表 1 MAFLD组、PBC合并MAFLD组与PBC组一般资料的比较

Table 1. Comparisons of clinical information among MAFLD group and MAFLD combined with PBC group and MAFLD group

项目	MAFLD组（n=79）	PBC合并MAFLD组（n=38）	PBC组（n=70）	统计值	P值
性别［例（%）］				χ²=39.297	<0.001
男	42（53.2）	4（10.5）	8（11.4）
女	37（46.8）	34（89.5）	62（88.6）
民族［例（%）］				χ²=2.313	0.339
汉族	72（91.1）	37（97.4）	67（95.7）
其他	7（8.9）	1（2.6）	3（4.3）
年龄（岁）	50.92±18.26	57.26±12.72	56.90±11.24	F=3.874	0.023
身高（m）	1.66±0.81	1.60±0.63	1.57±0.07	F=24.106	<0.001
体质量（kg）	68.48±12.22	59.83±12.31	53.61±9.23	F=32.995	<0.001
BMI（kg/m²）	24.87±3.56	23.35±3.70	21.58±3.11	F=17.006	<0.001
高血压［例（%）］	34（43.0）	16（42.1）	23（32.9）	χ²=1.805	0.406
糖尿病［例（%）］	11（13.9）	7（18.4）	5（7.1）	χ²=3.239	0.198
自身免疫性疾病［例（%）］	3（3.8）	4（10.5）	18（25.7）	χ²=15.726	<0.001
吸烟史［例（%）］	12（15.2）	2（5.3）	5（7.1）	χ²=3.886	0.143

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表 2 三组患者临床特征比较

Table 2. Distribution of clinical manifestations in MAFLD group and MAFLD combined with PBC group and MAFLD group

临床表现	MAFLD组（n=79）	PBC合并MAFLD组（n=38）	PBC组（n=70）	χ²值	P值
乏力［例（%）］	7（8.9）	18（47.4）	37（52.9）	36.763	<0.001
纳差［例（%）］	8（10.1）	15（39.5）	25（35.7）	17.500	<0.001
瘙痒［例（%）］	0（0.0）	2（5.3）	12（17.1）	16.088	<0.001
黄疸［例（%）］	0（0.0）	3（7.9）	25（35.7）	39.060	<0.001
腹痛［例（%）］	34（43.0）	14（36.8）	18（25.7）	4.927	0.085
腹胀［例（%）］	32（40.5）	16（42.1）	25（35.7）	0.547	0.761
静脉曲张［例（%）］	0（0.0）	6（15.8）	19（27.9）	23.850	<0.001
腹水［例（%）］	0（0.0）	5（13.2）	23（32.9）	31.596	<0.001
脾大［例（%）］	0（0.0）	8（21.1）	44（62.9）	74.130	<0.001

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表 3 MAFLD组、PBC合并MAFLD组与PBC组血清学及体液免疫指标的比较

Table 3. Distribution of biochemical indices in MAFLD group and MAFLD combined with PBC group and MAFLD group

指标	MAFLD组（n=79）	PBC合并MAFLD组（n=38）	PBC组（n=70）	统计值	P值
WBC（×10⁹/L）	6.07±1.49	5.21±1.79^1）	4.79±1.62^1）	F=12.355	<0.001
RBC（×10¹²/L）	4.92±0.63	4.37±0.61^1）2）	3.97±0.74^1）	F=36.845	<0.001
HGB（g/L）	149.80±20.20	133.26±17.95^1）2）	120.79±20.89^1）	F=39.220	<0.001
PLT（×10⁹/L）	238.00（206.00～284.00）	186.50（152.75～246.25）^1）	148.00（102.50～217.75）^1）	χ²=38.405	<0.001
INR	0.97（0.93～1.02）	1.01（0.96～1.60）	1.00（0.93～1.08）	χ²=5.701	0.058
TP（g/L）	74.11±6.08	74.01±14.24^1）2）	71.92±8.78^1）	F=713.086	<0.001
Alb（g/L）	44.43±3.89	41.96±5.86^2）	36.37±7.08^1）	F=5.754	0.004
AST（U/L）	22.50（19.00～29.40）	30.45（21.45～54.67）	57.50（33.35～88.70）^1）	χ²=18.684	<0.001
ALT（U/L）	27.50（17.90～48.20）	29.70（21.60～48.50）^1）2）	37.75（23.50～73.95）^1）	χ²=29.228	<0.001
TBil（μmol/L）	10.90（9.10～14.90）	13.40（10.25～16.15）^1）2）	21.15（10.57～43.27）	χ²=30.580	<0.001
DBil（μmol/L）	4.50（3.60～6.40）	6.05（4.20～7.62）^1）	13.20（6.10～36.80）^1）	χ²=14.147	<0.001
IBil（μmol/L）	6.40（5.00～9.10）	6.90（5.57～9.25）^1）2）	5.55（4.10～9.65）^1）	χ²=48.398	<0.001
TBA（μmol/L）	4.00（2.00～6.10）	12.00（4.60～26.10）^1）2）	29.90（12.35～70.85）^1）	χ²=145.829	<0.001
ALP（U/L）	75.40（65.80～92.20）	89.20（68.92～118.15）^1）	220.10（125.50～372.60）^1）	χ²=133.490	<0.001
CHE（KU/L）	8.97±2.08	7.48±2.26^1）	5.71±2.39^1）	F=111.814	<0.001
GGT（U/L）	35.00（20.00～70.00）	73.00（36.75～171.75）^1）	234.35（99.00～510.00）^1）	χ²=135.308	<0.001
Urea（mmol/L）	5.15±1.29	4.50±1.21^1）	4.92±2.06^1）	F=501.376	<0.001
Cr（μmol/L）	78.10±17.03	72.82±16.51^1）	68.70±19.12^1）	F=200.216	<0.001
UA（μmol/L）	392.58±107.38	351.49±118.63^1）	309.02±103.84^1）	F=700.969	<0.001
GLU（mmol/L）	5.01±1.28	5.24±1.19	4.87±0.86	F=1.073	0.344
CHOL（mmol/L）	4.75（4.01～5.38）	5.31（3.84～5.97）^1）	4.79（4.03～6.01）^1）	χ²=125.700	<0.001
TG（mmol/L）	1.56（1.31～2.35）	1.91（1.48～2.61）^1）	1.48（1.05～2.01）^1）	χ²=23.096	<0.001
HDL-C（mmol/L）	1.08（0.94～1.34）	1.21（0.95～1.40）^1）	1.29（1.06～1.71）^1）	χ²=104.357	<0.001
LDL-C（mmol/L）	2.83（2.34～3.56）	2.86（1.91～3.91）^1）	2.74（2.13～3.61）^1）	χ²=133.879	<0.001
IgG（g/L）	12.00（10.37～13.62）	13.80（10.12～17.65）^1）	15.00（12.77～18.72）^1）	χ²=130.111	<0.001
IgA（g/L）	2.20（1.75～2.89）	2.35（1.61～3.38）	2.72（1.93～3.69）	χ²=3.421	0.181
IgM（g/L）	0.77（0.50～1.19）	1.83（0.94～3.14）	1.99（1.49～3.45）^1）	χ²=11.227	0.004
C3（g/L）	1.13±0.22	1.06±0.42^1）	1.07±0.35^1）	F=564.158	<0.001
C4（g/L）	0.24（0.20～0.29）	0.22（0.13～0.26）	0.18（0.13～0.24）^1）	F=4.262	0.016
注：与MAFLD组比较，1）P<0.05；与PBC组比较，2）P<0.05。

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表 4 PBC合并MAFLD组与PBC组自身免疫性肝炎抗体谱的比较

Table 4. Comparisons of circulating immune indices in liver between MAFLD combined with PBC group and MAFLD group

抗体	PBC合并MAFLD组（n=38）	PBC组（n=70）	χ²值	P值
ANA阳性［例（%）］	37（97.4）	67（95.7）	0.189	0.559
AMA阳性［例（%）］	22（57.9）	51（77.1）	3.742	0.053
AMA-M2阳性［例（%）］	22（57.9）	56（80.0）	6.481	0.011
AMA-3E阳性［例（%）］	20（52.6）	56（80.0）	8.848	0.003
gp210阳性［例（%）］	15（39.5）	20（28.6）	1.336	0.248
Sp100阳性［例（%）］	2（5.3）	10（14.3）	2.030	0.154

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表 5 PBC合并MAFLD组与PBC组ANA分型的比较

Table 5. Comparisons of ANA typing-indices between MAFLD combined with PBC group and MAFLD group

ANA分型	PBC合并MAFLD组（n=37）	PBC组（n=67）	χ²值	P值
胞浆颗粒型［例（%）］	5（13.5）	8（11.9）	0.054	>0.05
核膜型［例（%）］	10（27.0）	16（23.9）	0.126	0.723
核颗粒型［例（%）］	7（18.9）	11（16.4）	0.104	0.747
核仁型［例（%）］	2（5.4）	1（1.5）	1.303	0.288
核点型［例（%）］	5（13.5）	3（4.5）	2.741	0.129
着丝点型［例（%）］	7（18.9）	18（26.9）	0.824	0.364
线粒体型［例（%）］	20（54.1）	54（80.6）	8.182	0.004
均质型［例（%）］	1（2.7）	2（3.0）	0.007	>0.05
纺锤体型［例（%）］	0（0.0）	1（1.5）	0.558	>0.05
棒环状高尔基体型［例（%）］	1（2.7）	0（0.0）	1.828	0.356
溶酶体型［例（%）］	0（0.0）	1（1.5）	0.558	>0.05
肌动蛋白型［例（%）］	0（0.0）	2（3.0）	1.126	0.537

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表 6 MAFLD组、PBC合并MAFLD组与PBC组FibroScan参数的比较

Table 6. Comparisons of FibroScan among MAFLD group and MAFLD combined with PBC group and MAFLD group

指标	MAFLD组（n=79）	PBC合并MAFLD组（n=38）	PBC组（n=70）	统计值	P值
CAP（db/m）	288.12±37.18	264.09±62.17^2）	195.53±31.59^1）	F=39.642	<0.001
LSM（kPa）	5.30（3.70～7.40）	8.00（5.10～19.70）^1）	12.00（8.05～30.30）^1）	χ²=27.916	<0.001
APRI	0.28（0.23～0.40）	0.44（0.27～0.93）^1）2）	1.34（0.50～2.11）^1）	χ²=58.665	<0.001
FIB-4	0.56（0.40～0.60）	1.57（1.04～2.78）^1）2）	3.66（3.57～5.65）^1）	χ²=66.028	<0.001
注：与MAFLD组比较，1）P<0.05；与PBC组比较，2）P<0.05。

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参考文献(27)

[1]	Chinese Society of Hepatology, Chinese Medical Association. Guidelines on the diagnosis and management of primary biliary cholangitis(2021)[J]. J Clin Hepatol, 2022, 38( 1): 35- 41. 中华医学会肝病学分会. 原发性胆汁性胆管炎的诊断和治疗指南(2021)[J]. 临床肝胆病杂志, 2022, 38( 1): 35- 41.
[2]	XUE R, FAN JG. Brief introduction of an international expert consensus statement: A new definition of metabolic associated fatty liver disease[J]. J Clin Hepatol, 2020, 36( 6): 1224- 1227. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2020.06.007. 薛芮, 范建高. 代谢相关脂肪性肝病新定义的国际专家共识简介[J]. 临床肝胆病杂志, 2020, 36( 6): 1224- 1227. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2020.06.007
[3]	BRUNT EM, RAMRAKHIANI S, CORDES BG, et al. Concurrence of histologic features of steatohepatitis with other forms of chronic liver disease[J]. Mod Pathol, 2003, 16( 1): 49- 56. DOI: 10.1097/01.MP.0000042420.21088.C7.
[4]	JEFFERY ND, HAMILTON L, GRANGER N. Designing clinical trials in canine spinal cord injury as a model to translate successful laboratory interventions into clinical practice[J]. Vet Rec, 2011, 168( 4): 102- 107. DOI: 10.1136/vr.d475.
[5]	SEIKE T, KOMURA T, SHIMIZU Y, et al. A young man with non-alcoholic steatohepatitis and serum anti-mitochondrial antibody positivity[J]. Intern Med, 2018, 57( 21): 3093- 3097. DOI: 10.2169/internalmedicine.0405-17.
[6]	ESLAM M, SARIN SK, WONG VWS, et al. The Asian Pacific Association for the Study of the Liver clinical practice guidelines for the diagnosis and management of metabolic associated fatty liver disease[J]. Hepatol Int, 2020, 14( 6): 889- 919. DOI: 10.1007/s12072-020-10094-2.
[7]	ILUZ-FREUNDLICH D, UHANOVA J, GRUBERT VAN IDERSTINE M, et al. The impact of primary biliary cholangitis on non-alcoholic fatty liver disease[J]. Eur J Gastroenterol Hepatol, 2021, 33( 4): 565- 570. DOI: 10.1097/MEG.0000000000001782.
[8]	LAN RY, CHENG CM, LIAN ZX, et al. Liver-targeted and peripheral blood alterations of regulatory T cells in primary biliary cirrhosis[J]. Hepatology, 2006, 43( 4): 729- 737. DOI: 10.1002/hep.21123.
[9]	SÖDERBERG C, MARMUR J, ECKES K, et al. Microvesicular fat, inter cellular adhesion molecule-1 and regulatory T-lymphocytes are of importance for the inflammatory process in livers with non-alcoholic steatohepatitis[J]. APMIS, 2011, 119( 7): 412- 420. DOI: 10.1111/j.1600-0463.2011.02746.x.
[10]	ODIN JA, HUEBERT RC, CASCIOLA-ROSEN L, et al. Bcl-2-dependent oxidation of pyruvate dehydrogenase-E2, a primary biliary cirrhosis autoantigen, during apoptosis[J]. J Clin Invest, 2001, 108( 2): 223- 232. DOI: 10.1172/JCI10716.
[11]	MA C, KESARWALA AH, EGGERT T, et al. NAFLD causes selective CD4(+‍) T lymphocyte loss and promotes hepatocarcinogenesis[J]. Nature, 2016, 531( 7593): 253- 257. DOI: 10.1038/nature16969.
[12]	HÍNDI M, LEVY C, COUTO CA, et al. Primary biliary cirrhosis is more severe in overweight patients[J]. J Clin Gastroenterol, 2013, 47( 3): e28- e32. DOI: 10.1097/MCG.0b013e318261e659.
[13]	FRIEDRICH-RUST M, MÜLLER C, WINCKLER A, et al. Assessment of liver fibrosis and steatosis in PBC with FibroScan, MRI, MR-spectroscopy, and serum markers[J]. J Clin Gastroenterol, 2010, 44( 1): 58- 65. DOI: 10.1097/MCG.0b013e3181a84b8d.
[14]	SORRENTINO P, TERRACCIANO L, D’ANGELO S, et al. Oxidative stress and steatosis are cofactors of liver injury in primary biliary cirrhosis[J]. J Gastroenterol, 2010, 45( 10): 1053- 1062. DOI: 10.1007/s00535-010-0249-x.
[15]	BERZIGOTTI A, GARCIA-TSAO G, BOSCH J, et al. Obesity is an independent risk factor for clinical decompensation in patients with cirrhosis[J]. Hepatology, 2011, 54( 2): 555- 561. DOI: 10.1002/hep.24418.
[16]	TSUNEYAMA K, BABA H, KIKUCHI K, et al. Autoimmune features in metabolic liver disease: A single-center experience and review of the literature[J]. Clin Rev Allergy Immunol, 2013, 45( 1): 143- 148. DOI: 10.1007/s12016-013-8383-x.
[17]	ALEFFI S, PETRAI I, BERTOLANI C, et al. Upregulation of proinflammatory and proangiogenic cytokines by leptin in human hepatic stellate cells[J]. Hepatology, 2005, 42( 6): 1339- 1348. DOI: 10.1002/hep.20965.
[18]	MARRA F, BERTOLANI C. Adipokines in liver diseases[J]. Hepatology, 2009, 50( 3): 957- 969. DOI: 10.1002/hep.23046.
[19]	ZHANG Y, HU X, CHANG J, et al. The liver steatosis severity and lipid characteristics in primary biliary cholangitis[J]. BMC Gastroenterol, 2021, 21( 1): 395. DOI: 10.1186/s12876-021-01974-4.
[20]	KAZANKOV K, JØRGENSEN SMD, THOMSEN KL, et al. The role of macrophages in nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis[J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2019, 16( 3): 145- 159. DOI: 10.1038/s41575-018-0082-x.
[21]	LOAEZA-DEL CASTILLO AM, GAYTÁN-SANTILLÁN A, LÓPEZ-TELLO A, et al. Patterns of serum lipids derangements and cardiovascular risk assessment in patients with primary biliary cholangitis[J]. Ann Hepatol, 2019, 18( 6): 879- 882. DOI: 10.1016/j.aohep.2019.07.006.
[22]	FRITHIOFF-BØJSØE C, LUND MAV, LAUSTEN-THOMSEN U, et al. Leptin, adiponectin, and their ratio as markers of insulin resistance and cardiometabolic risk in childhood obesity[J]. Pediatr Diabetes, 2020, 21( 2): 194- 202. DOI: 10.1111/pedi.12964.
[23]	Authors/Task Force Members; ESC Committee for Practice Guidelines(CPG); National Cardiac Societies ESC. 2019 ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias: Lipid modification to reduce cardiovascular risk[J]. Atherosclerosis, 2019, 290: 140- 205. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2019.08.014.
[24]	RESHETNYAK VI. Primary biliary cirrhosis: Clinical and laboratory criteria for its diagnosis[J]. World J Gastroenterol, 2015, 21( 25): 7683- 7708. DOI: 10.3748/wjg.v21.i25.7683.
[25]	LIU WY, XIE DM, ZHU GQ, et al. Targeting fibroblast growth factor 19 in liver disease: A potential biomarker and therapeutic target[J]. Expert Opin Ther Targets, 2015, 19( 5): 675- 685. DOI: 10.1517/14728222.2014.997711.
[26]	YANG L, XU LH. Research progress of gut microbiota and primary biliary cholangitis[J]. J Med Postgrad, 2019, 32( 12): 1324- 1328. DOI: 10.16571/j.cnki.1008-8199.2019.12.018. 杨柳, 徐丽红. 肠道菌群与原发性胆汁性胆管炎的研究进展[J]. 医学研究生学报, 2019, 32( 12): 1324- 1328. DOI: 10.16571/j.cnki.1008-8199.2019.12.018.
[27]	LEMOINNE S, KEMGANG A, BELKACEM K BEN, et al. Fungi participate in the dysbiosis of gut microbiota in patients with primary sclerosing cholangitis[J]. Gut, 2020, 69( 1): 92- 102. DOI: 10.1136/gutjnl-2018-317791.