代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是西方国家慢性肝病最常见的原因，影响超过30%的美国成年人。多达1/3的MASLD患者会出现进行性脂肪性肝炎和纤维化，这可能导致肝硬化、肝细胞癌和死亡。然而，缺乏有效安全逆转脂肪变性、炎症和纤维化的批准药物。阿司匹林可能是治疗MASLD并预防其进展为纤维化、肝硬化和肝细胞癌的一种有前途的低成本策略。

来自美国马萨诸塞州麻省总医院的Simon等进行了一项为期6个月、第二阶段、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验。参与者年龄18～70岁，确诊为MASLD但未发生肝硬化。注册时间从2019年8月20日—2022年7月19日，最终随访日期为2023年2月23日。参与者被随机分配（1∶1）接受每日1次的阿司匹林81 mg（ n=40）或相同安慰剂片（ n=40）治疗6个月。

80例参与者平均年龄48岁，44例（55%）为女性；肝脏平均脂肪含量为35%（中度脂肪肝），71例（89%）完成了6个月的随访。通过MRS测量肝脏脂肪含量的平均绝对变化，阿司匹林组为-6.6%，安慰剂组为3.6%（差值：-10.2%， P=0.009）。与安慰剂相比，阿司匹林治疗显著减少了相对肝脏脂肪含量（-8.8% vs 30.0%， P=0.007），增加了肝脏脂肪减少至少30%的患者比例（42.5% vs 12.5%， P=0.006），减少了绝对肝脏脂肪含量（-2.7% vs 0.9%， P=0.004）和相对肝脏脂肪含量（-11.7% vs 15.7%， P=0.003）（通过MRI-PDFF测定）。每组均有13例参与者（32.5%）经历了不良事件，最常见的是上呼吸道感染（每组10.0%）或关节痛（阿司匹林组5.0% vs 安慰剂组7.5%）。阿司匹林组1例参与者（2.5%）经历了与药物相关的胃灼热。

在这项针对MASLD患者的初步随机临床试验中，与安慰剂相比，每日低剂量阿司匹林治疗6个月显著减少了肝脏脂肪含量。为了验证上述结果，需要在更大的样本量中进一步研究。

摘译自SIMON TG, WILECHANSKY RM, STOYANOVA S, et al. Aspirin for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease without cirrhosis: A randomized clinical trial[J]. JAMA, 2024, 331(11): 920-929. DOI: 10.1001/jama.2024.1215.

(吉林大学第一医院感染病中心肝病科 韩潘十力 高沿航 报道）