慢性胰腺炎并发区域性门静脉高压的影响因素及预测模型的构建

杨佳妮; 马志妮; 胡应霞; 李宗帅; 刘妍; 张海蓉; 缪应雷

doi:10.12449/JCH240723

慢性胰腺炎并发区域性门静脉高压的影响因素及预测模型的构建

DOI: 10.12449/JCH240723

1.
昆明医科大学第一附属医院消化内科，云南省消化系统疾病临床医学研究中心，昆明 650032
2.
楚雄彝族自治州人民医院消化内科，云南楚雄 675000
3.
文山州人民医院消化内科，云南文山 663000
4.
普洱市人民医院消化内科，云南普洱 665000

基金项目:

云南省科技计划项目 (202102AA100062)

伦理学声明：本研究方案由昆明医科大学第一附属医院伦理委员会审批，批号：（2024）伦审L第132号。

利益冲突声明：本文不存在任何利益冲突。

作者贡献声明：杨佳妮负责论文构思设计，数据整理和分析，撰写论文；马志妮、胡应霞、李宗帅、刘妍负责数据收集；张海蓉、缪应雷负责论文指导及质量控制。

详细信息

通信作者:
张海蓉， zhr919@sina.com （ORCID： 0000-0002-9918-3673）

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出版历程
- 收稿日期: 2023-11-01
- 录用日期: 2023-12-21
- 出版日期: 2024-07-25

Influencing factors for chronic pancreatitis complicated by pancreatogenic portal hypertension and establishment of a predictive model

1.
Department of Gastroenterology，The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University，Yunnan Province Clinical Research Center for Digestive Diseases，Kunming 650032，China
2.
Department of Gastroenterology，Chuxiong Yi Autonomous Prefecture People’s Hospital，Chuxiong，Yunnan 675000，China
3.
Department of Gastroenterology，Wenshan People’s Hospital，Wenshan，Yunnan 663000，China
4.
Department of Gastroenterology，Puer People’s Hospital，Puer，Yunnan 665000，China

Research funding:

Yunnan Province Science and Technology Plan Project (202102AA100062)

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Corresponding author: ZHANG Hairong， zhr919@sina.com （ORCID： 0000-0002-9918-3673）

摘要

摘要: 目的探讨慢性胰腺炎（CP）并发区域性门静脉高压（PPH）的影响因素，并构建预测模型。方法回顾性分析2017年1月—2022年12月于昆明医科大学第一附属医院及楚雄彝族自治州人民医院、文山州人民医院、普洱市人民医院99例CP并发PPH（PPH组）住院患者的临床资料。采取发病率密度抽样法抽取198例CP患者作为对照组（非PPH组）。符合正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验；不符合正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ²检验或Fisher精确概率法。采用Lasso回归模型对CP并发PPH潜在的预测因子进行筛选，将筛选后的预测因子纳入多因素Logistic回归分析，筛选出独立危险因素，构建列线图；采用受试者工作特征曲线、校准曲线及Hosmer-Lemeshow拟合优度检验对模型进行内部验证；采用临床决策曲线评估模型的临床实用性。结果 2组间性别、急性胰腺炎反复发作史、CP急性发作、胆管结石、胰周液体积聚、假性囊肿、肺部感染、C反应蛋白（CRP）升高占比、降钙素原升高占比、纤维蛋白原（FIB）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、GGT、TBil、DBil、低密度脂蛋白（LDL）、血清淀粉酶、D-二聚体、血清白蛋白比较差异均有统计学意义（P值均<0.05）。Lasso回归筛选的预测变量包括性别、急性胰腺炎反复发作、胆管结石、胰周液体积聚、肺部感染、假性囊肿、CRP、NLR、FIB、LDL。多因素Logistic回归分析显示，性别、急性胰腺炎反复发作、胰周液体积聚、假性囊肿、FIB是CP并发PPH的独立危险因素（OR值分别为2.716、2.138、2.297、2.805、1.313，P值均<0.05）。将上述因素进行模型拟合，经bootstrap内部验证列线图模型曲线下面积为0.787（95%CI：0.730～0.844），且校准曲线接近参考曲线，Hosmer-Lemeshow拟合优度检验表明该模型具有良好的拟合度（χ²=7.469，P=0.487）。临床决策曲线分析显示预测模型具有良好的临床实用性。结论男性、急性胰腺炎反复发作、胰周液体积聚、假性囊肿、FIB是CP并发PPH的独立危险因素，构建的列线图具有良好的区分度、校准度和临床实用性。
- 胰腺炎，慢性 /
- 区域性门脉高压 /
- 危险因素
Abstract: Objective To investigate the influencing factors for chronic pancreatitis （CP） complicated by pancreatogenic portal hypertension （PPH）， and to establish a predictive model. Methods A retrospective analysis was performed for the clinical data of 99 patients with CP complicated by PPH who were hospitalized in The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University， Chuxiong Yi Autonomous Prefecture People’s Hospital， Wenshan People’s Hospital， and Puer People’s Hospital from January 2017 to December 2022， and these patients were enrolled as PPH group. The incidence density sampling method was used to select 198 CP patients from databases as control group. The independent-samples t test was used for comparison of normally distributed continuous data between two groups， and the Mann-Whitney U test was used for comparison of non-normally distributed continuous data between two groups； the chi-square test or the Fisher’s exact test was used for comparison of categorical data between two groups. The Least Absolute Shrinkage and Selection Operator （LASSO） regression model was used to identify the potential predictive factors for CP complicated by PPH， and the predictive factors obtained were included in the multivariate Logistic regression analysis to obtain independent risk factors， which were used to establish a nomogram prediction model. The receiver operating characteristic （ROC） curve， the calibration curve， and the Hosmer-Lemeshow goodness-of-fit test were used to perform internal validation of the model， and the clinical decision curve was used to assess the clinical practicability of the model. Results There were significant differences between the two groups in sex， history of recurrent acute pancreatitis attacks， acute exacerbation of CP， bile duct stones， peripancreatic fluid accumulation， pseudocysts， pulmonary infection， elevated C-reactive protein （CRP）， elevated procalcitonin， fibrinogen （FIB）， neutrophil-lymphocyte ratio （NLR）， gamma-glutamyl transpeptidase， total bilirubin， direct bilirubin， low-density lipoprotein （LDL）， serum amylase， D-dimer， and serum albumin （all P<0.05）. The predictive variables obtained by the LASSO regression analysis included sex， recurrent acute pancreatitis attacks， bile duct stones， peripancreatic fluid accumulation， pulmonary infection， pseudocysts， CRP， NLR， FIB， and LDL. The multivariate Logistic regression analysis showed that sex （odds ratio ［OR］=2.716， P<0.05）， recurrent acute pancreatitis attacks （OR=2.138， P<0.05）， peripancreatic fluid accumulation （OR=2.297， P<0.05）， pseudocysts （OR=2.805， P<0.05）， and FIB （OR=1.313， P<0.05） were independent risk factors for CP complicated by PPH. The above factors were fitted into the model， and the Bootstrap internal validation showed that the nomogram model had an area under the ROC curve of 0.787 （95% confidence interval： 0.730 — 0.844）， and the calibration curve was close to the reference curve. The Hosmer-Lemeshow goodness-of-fit test showed that the model had a good degree of fitting （χ²=7.469， P=0.487）. The clinical decision curve analysis showed that the prediction model had good clinical practicability. Conclusion Male sex， recurrent acute pancreatitis attacks， peripancreatic fluid accumulation， pseudocysts， and FIB are independent risk factors for CP complicated by PPH， and the nomogram model established has good discriminatory ability， calibration， and clinical practicability.
- Pancreatitis， Chronic /
- Pancreaticogenic Regional Portal Hypertension /
- Risk Factors

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图 1 Lasso回归筛选变量

注： a，18个临床特征的系数曲线；b，Lasso回归10倍交叉验证选择临床特征。

Figure 1. Selection of potential predictors of PPH in patients with CP by the Lasso regression

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图 2 CP患者发生PPH风险预测模型列线图

Figure 2. Nomogram of the risk predictive model for PPH in CP patients

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图 3 CP患者发生PPH风险预测模型的ROC曲线

Figure 3. ROC curve of the risk predictive model for PPH in CP patients

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图 4 CP患者发生PPH风险预测模型的校准曲线

Figure 4. Calibration curve of the risk predictive model for PPH in CP patients

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图 5 CP患者发生PPH风险预测模型的DCA曲线

Figure 5. Decision curve of the risk predictive model for PPH in CP patients

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表 1 两组患者一般资料比较

Table 1. Comparison of general data between the two groups

临床指标	PPH组（n=99）	非PPH组（n=198）	统计值	P值
性别［例（%）］			χ²=7.913	0.005
男	89（89.9）	151（76.3）
女	10（10.1）	47（23.7）
年龄（岁）	46.61±13.29	49.30±15.46	t=-1.483	0.139
发病年龄（岁）	45.61±13.43	47.52±15.56	t=-1.023	0.307
诊断年龄（岁）	47.10±12.76	48.66±15.27	t=-0.860	0.390
BMI（kg/m²）	21.00±3.12	20.63±2.90	t=1.107	0.310
既往史［例（%）］
糖尿病病史	17（17.2）	38（19.2）	χ²=0.179	0.673
高血压病史	9（9.1）	24（12.1）	χ²=0.614	0.433
胆囊切除术后	13（13.1）	25（12.6）	χ²=0.015	0.902
急性胰腺炎反复发作	68（68.7）	107（54.0）	χ²=5.850	0.016
吸烟史［例（%）］	38（38.4）	63（31.8）	χ²=1.797	0.180
饮酒量［例（%）］			χ²=3.160	0.368
不饮酒	52（52.5）	118（59.6）
0～20 g/d	1（1.0）	6（3.0）
>20～80 g/d	11（11.1）	16（8.1）
>80 g/d	35（35.4）	58（29.3）
CP急性发作［例（%）］	68（68.7）	101（51.0）	χ²=8.409	0.004
M-ANNHEIM临床分期［例（%）］			χ²=1.194	0.762
Ⅰ期	61（61.6）	130（65.7）
Ⅱ期	34（34.3）	57（28.8）
Ⅲ期	3（3.0）	7（3.5）
Ⅳ期	1（1.0）	4（2.0）
体质量减轻［例（%）］	31（31.3）	76（38.4）	χ²=1.432	0.231
住院时间（d）	9.00（7.00～14.00）	9.00（6.00～14.00）	Z=-0.865	0.387
住院费用（元）	13 664.54（8 388.05～24 598.10）	10 896.15（6 932.75～32 775.60）	Z=-0.818	0.414

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表 2 两组患者实验室指标及并发症比较

Table 2. Comparison of laboratory data and complication between the two groups

临床指标	PPH组（n=99）	非PPH组（n=198）	统计值	P值
NLR	4.47（2.41～9.25）	2.01（1.49～3.25）	Z=-5.882	<0.001
PLR	152.10（101.97～209.62）	127.00（97.16～187.78）	Z=-0.954	0.340
HCT	0.41（0.37～0.44）	0.41（0.38～0.45）	Z=-1.324	0.185
PDW	13.45（11.50～14.75）	12.60（11.10～14.53）	Z=-1.686	0.092
CRP升高［例（%）］	59（59.6）	50（25.3）	χ²=33.509	<0.001
PCT升高［例（%）］	25（25.3）	21（10.6）	χ²=10.817	0.001
ALT（U/L）	22.00（13.14～42.50）	26.05（17.68～44.13）	Z=-1.462	0.144
AST（U/L）	19.00（13.08～40.09）	22.85（16.63～35.00）	Z=-1.879	0.060
ALP（U/L）	83.85（63.15～109.90）	77.95（63.78～108.03）	Z=-0.813	0.416
GGT（U/L）	38.90（20.50～138.57）	28.50（15.00～88.00）	Z=-2.311	0.021
TBil（μmol/L）	14.25（9.80～22.08）	10.80（7.45～14.65）	Z=-3.799	<0.001
DBil（μmol/L）	5.70（3.55～9.45）	4.40（3.40～6.13）	Z=-2.226	0.026
BUN（mmol/L）	4.46（3.57～5.84）	4.66（3.71～5.82）	Z=-0.379	0.705
SCr（μmol/L）	73.85（59.75～89.23）	74.95（64.05～85.33）	Z=-0.451	0.652
TC（mmol/L）	3.58±1.41	3.82±1.06	t=-1.658	0.098
LDL（mmol/L）	1.94±0.64	2.24±0.82	t=-3.210	0.001
TG（mmol/L）	1.28（0.89～1.81）	1.19（0.84～1.79）	Z=-1.046	0.295
血淀粉酶（U/L）	111.50（54.30～304.00）	67.50（50.00～133.30）	Z=-2.950	0.003
TT（s）	17.20（16.10～18.80）	17.70（16.50～18.90）	Z=-1.348	0.178
INR	1.09±0.11	1.08±0.15	t=0.526	0.599
FIB（g/L）	3.96（3.00～5.36）	3.10（2.61～4.08）	Z=-4.672	<0.001
DD2（mg/L）	0.96（0.32～2.50）	0.30（0.15～1.06）	Z=-4.716	<0.001
Alb（g/L）	37.76±6.29	39.84±5.58	t=-2.896	0.004
Ca²⁺（mmol/L）	2.24（2.13～2.36）	2.28（2.19～2.39）	Z=-1.946	0.520
并发症［例（%）］
胰周淋巴结肿大	21（21.2）	40（20.2）	χ²=0.041	0.839
胰周液体积聚	37（37.4）	24（12.1）	χ²=25.788	<0.001
假性囊肿	44（44.4）	30（15.2）	χ²=30.272	<0.001
十二指肠梗阻	7（7.1）	9（4.5）	χ²=0.826	0.364
胰瘘	2（3.2）	1（0.8）	χ²=0.381	0.537
胆管结石	38（38.4）	44（22.2）	χ²=8.625	0.003
假性动脉瘤	1（1.0）	0（0.0）	χ²=2.007	0.333
胆总管狭窄	9（9.1）	8（4.0）	χ²=3.120	0.077
肺部感染	23（23.2）	16（8.1）	χ²=13.283	<0.001
肝损伤	27（27.3）	42（21.2）	χ²=1.359	0.244
肾损伤	5（5.1）	10（5.1）	χ²=0.000	>0.05
脾梗死	7（7.1）	20（10.1）	χ²=0.733	0.392

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表 3 CP并发PPH多因素Logistic回归分析

Table 3. Multivariate Logistic regression analysis of PPH in patients with CP

变量	P值	OR	95%CI
性别	0.024	2.716	1.139～6.480
急性胰腺炎反复发作史（复发）	0.016	2.138	1.152～3.968
胆管结石	0.065	1.185	0.964～3.419
假性囊肿	0.001	2.805	1.485～5.298
胰周液体积聚	0.018	2.297	1.153～4.577
肺部感染	0.478	1.363	0.580～3.202
CRP	0.166	1.596	0.824～3.090
LDL	0.159	0.751	0.504～1.118
NLR	0.056	1.072	0.998～1.152
FIB	0.014	1.313	1.057～1.631

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