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高血压与胆石症风险的关联性研究
DOI: 10.12449/JCH240623
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摘要:
目的 通过开展一项全国多中心研究及一项系统综述和Meta分析，全面研究高血压与胆石症（GSD）患病风险的关联性。 方法 研究分为3个阶段：第1阶段，于2015—2020年在成都、天津、北京和重庆地区共4个中心招募参与健康检查的研究对象。使用多因素Logistic回归分析研究不同中心高血压与GSD患病风险的相关性；第2阶段，系统检索Embase、PubMed、万方、维普和中国知网数据库中2021年5月之前发表的相关研究文献，并通过Meta分析以进一步验证这种关联性；第3阶段，采用随机效应模型对多中心横断面研究结果与既往文献结果进行合并分析。 结果 横断面研究共招募633 948例受试者，GSD的患病率为7.844%。多因素Logistic回归分析显示，高血压与GSD患病风险呈正相关（P<0.05）。亚组分析结果显示高血压与GSD的关联在性别、年龄和胆结石亚型中无明显差异。系统综述和Meta分析最终纳入了80篇文献，结果表明每升高10 mmHg的舒张压和收缩压，GSD风险分别增加1.022倍和1.014倍。 结论 高血压显著增加GSD的患病风险，本研究结果将为探讨GSD的病因学和识别高危人群提供基础。 Abstract:Objective This article aims to investigate the association between hypertension and the risk of GSD by conducting a national multicenter study， a systematic review， and a meta-analysis. Methods The study was conducted in three stages. In the first stage， subjects were recruited for health examination in four hospitals in Chengdu， Tianjin， Beijing， and Chongqing， China， from 2015 to 2020， and the multivariate logistic regression analysis was used to investigate the association between hypertension and the risk of GSD in each center. In the second stage， Embase， PubMed， Wanfang Data， VIP， and CNKI databases were searched for related studies published up to May 2021， and a meta-analysis was conducted to further verify such association. In the third stage， the random effects model was used for pooled analysis of the results of the multicenter cross-sectional study and the findings of previous literature. Results A total of 633 948 participants were enrolled in the cross-sectional study， and the prevalence rate of GSD was 7.844%. The multivariate logistic regression analysis showed that hypertension was positively associated with the risk of GSD（P<0.05）. Subgroup analysis showed that there was no significant difference in the association between hypertension and GSD between individuals with different sexes， ages， and subtypes of GSD. A total of 80 articles were included in the systematic review and the meta-analysis， and the results showed that the risk of GSD was increased by 1.022 times for every 10 mmHg increase in diastolic pressure and 1.014 times for every 10 mmHg increase in systolic pressure. Conclusion Hypertension significantly increases the risk of GSD， and the findings of this study will provide a basis for the etiology of GSD and the identification of high-risk groups. -
Key words:
- Cholelithiasis /
- Hypertension /
- Cross-Sectional Studies
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胆结石病（gallstone disease，GSD）又称胆石症，是一种常见的消化系统疾病，其患病率因种族和地理位置而异。西方发达国家GSD患病率在10%～20%，亚洲国家为2%～8%［1-2］。观察性研究报告［3-6］显示，胆结石是2型糖尿病、胃肠道癌、缺血性心脏病等疾病的重要风险因素。具有高发生率的GSD及其并发症已造成严重的医疗和经济负担［7-8］，因此，识别GSD的风险因素，以加强对高危人群的进一步干预，对于降低GSD的患病率至关重要［9］。
高血压是代谢综合征的重要组成部分，在GSD的形成中起着至关重要的作用。先前研究［10］表明，高血压与GSD发病风险显著相关。然而，由于不同研究的试验设计、人群分层、样本规模和GSD诊断标准存在差异，因此研究结果缺乏一致性，从而限制了这些证据的强度和应用［11-13］。
本研究首先基于多中心横断面研究，明确高血压以及收缩压（SBP）和舒张压（DBP）每升高10 mmHg与GSD发病风险之间的关系，随后开展系统综述和Meta分析以进一步验证高血压和胆石症患病风险的关联性。
1. 方法
1.1 研究对象
多中心、横断面研究招募2015年1月—2020年5月于重庆市开州区人民医院、重庆医科大学附属第一医院金山医院、北京小汤山医院和天津医科大学附属肿瘤医院接受健康检查的参与者。排除标准：（1）健康调查期间未行腹部超声检查；（2）未提供收缩压和舒张压数据；（3）没有提供完整的人口统计、人体测量和生化参数。
1.2 体格检查
本研究由经过专业培训的调查人员对受试者进行体格检查，记录收集参与者的基本信息（年龄、性别）及身高、体质量、腰围等人体测量数据。计算BMI，检测SBP和DBP。
1.3 实验室检查
每位受试者在夜间禁食至少8 h后采集约10 mL外周静脉血。使用自动生化分析仪监测血清指标，包括空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆红素（TBil）和尿酸（UA）。各项生化指标的正常范围根据中国人群的诊断标准确定。
1.4 超声检查及定义
覆盖肝脏、胆囊、胆管、胰腺、脾脏和肾脏的腹部超声检查由专业超声技师进行。胆结石的超声图像表现为：胆囊腔、肝外胆管或肝内胆管内有一个或多个强回声团伴声影，可随体位改变而移动。胆囊切除术被定义为有胆囊切除手术史且超声波检查胆囊不可见［14］。GSD被诊断为存在胆结石和/或因胆结石行胆囊切除术［15］。高血压诊断标准：SBP≥140 mmHg和/或DBP≥90 mmHg，或有高血压病史或目前正在服用降压药。
1.5 系统综述和Meta分析
系统综述和Meta分析遵循流行病学观察研究的Meta分析指南［16］。系统检索截止到2021年5月Embase和Medline数据库的相关英文研究文献；检索中国知网（CNKI）数据库、万方数据知识服务平台和中国科学期刊数据库（VIP数据库）的相关中文研究文献。英文检索策略为：（gallstone OR gallstone disease OR cholelithiasis） AND （hypertension OR blood pressure OR SBP OR DBP）。中文检索策略为：（胆石症 OR 胆石病 OR 胆结石 OR 胆囊结石 OR 胆管结石 OR 胆总管结石） AND （血压 OR 舒张压 OR 收缩压）。此外，另检索相关Meta分析、综述和符合条件的参考文献，以纳入更多研究。本研究已在国际系统综述前瞻性注册中心注册（PROSPERO注册编号：CRD42021247589）。
纳入标准：（1）研究高血压与GSD关系的观察性研究，研究设计为横断面研究、病例对照研究或队列研究；（2）主要结局是GSD的风险或GSD患者和健康个体之间SBP与DBP的平均差异；（3）直接提供相对危险度（RR），比值比（OR），危险度比（HR）及95%CI，或标准误差（SE）的系数β，或者提供足量数据计算相关效应值。排除标准：（1）没有充分的信息计算效应量；（2）其他出版物类型，如社评、综述、会议摘要或信件；（3）无法获取全文。当多项研究的研究对象为同一人群时，则纳入最新发表或者样本量最大的研究。
数据提取由2位研究人员独立进行，提取后由第3位研究人员检查不一致的结果。使用预先设计的表格从每个纳入的研究中提取数据，包括文献基本特征（PMID、第一作者、发表年份、研究设计等）、研究人群特征（地理背景、研究时间、病例和对照的样本量、男性和女性人数）、风险效应值（关联效应值、对应的95%CI、系数β、SE或P值）、GSD组和非GSD组SBP、DBP的平均水平与标准差。地理背景分类为亚洲、欧洲、美洲、非洲、大洋洲和南极洲。当研究中的效应值采用多个模型进行调整时，提取调整最充分的模型提供的效应值。
1.6 统计学方法
多中心横断面研究的数据采用SPSS 19.0进行分析。计量资料以M（P25～P75）的形式描述，两组间比较采用Wilcoxon秩和检验。计数资料组间比较采用
通过Stata 16进行Meta分析。使用Cochran’s Q检验评估研究之间的异质性，并使用I2量化变异程度。当I2≥50%时，使用DerSimonian和Laird随机效应模型计算纳入文章的合并GSD风险；否则采用固定效应模型［17］。汇总4个中心研究结果，根据研究设计、性别、地理背景、GSD亚型、语言以及是否经过调整等因素进行亚组分析，以追踪异质性来源。此外，通过逐步排除每项研究进行敏感性分析，以评估汇总结果的稳定性。通过漏斗图的显著不对称性以及Begg和Egger检验评估潜在的发表偏倚。最后使用试验序列分析（TSA）验证结果的可靠性［18］。显著性水平定义为双尾P<0.05。
2. 结果
2.1 横断面研究对象的基本特征
横断面研究共纳入633 948例参与者，其中GSD患者49 725例（7.844%）。重庆医科大学附属第一医院金山医院纳入170 038例，GSD患病率为7.36%（12 518例）；开州区人民医院纳入372 289例，GSD患病率为8.69%（32 367例）；北京小汤山医院纳入80 681例，GSD患病率为5.37%（4 333例）；天津医科大学附属肿瘤医院纳入10 940例，GSD患病率为4.63%（507例）。4个中心GSD组和非GSD组各项指标分布情况见表1。其中，GSD组DBP、SBP、年龄、BMI、肾结石、脂肪肝、FPG、TC、TG、LDL-C的平均水平均显著高于非GSD组，而HDL-C水平低于非GSD组（P值均<0.05）。
表 1 横断面研究对象的基线特征Table 1. Baseline characteristics of subjects in the cross-section study指标 重庆医科大学附属第一医院金山医院
（n=170 038）
开州区人民医院
（n =372 289）
GSD组
（n=12 518）
非GSD组
（n=157 520）
统计值 P值 GSD组
（n=32 367）
非GSD组
（n=339 922）
统计值 P值 年龄（岁） 52.00
（42.00～61.00）
39.00
（31.00～39.00）
Z=-82.17 <0.001 51.00
（44.00～58.00）
34.00
（43.00～52.00）
Z=-113.30 <0.001 女性［例（%）］ 6 121（48.90） 70 846（44.98） <0.001 18 143（56.05） 155 377（45.71） <0.001 胆囊切除术［例（%）］ 6 345（50.69） 17 769（54.90） BMI（kg/m2） 22.35
（22.36～26.53）
20.94
（20.94～25.38）
Z=-41.18 <0.001 25.10
（23.10～27.30）
23.90
（21.70～26.20）
Z=-66.91 <0.001 DBP（mmHg） 77.00
（70.00～86.00）
73.00
（66.00～82.00）
Z=-32.55 <0.001 79.00
（71.00～88.00）
77.00
（69.00～85.00）
Z=-33.81 <0.001 SBP（mmHg） 128.00
（133.00～141.00）
121.00
（111.00～133.00）
Z=-38.80 <0.001 127.00
（115.00～140.00）
121.00
（111.00～134.00）
Z=-51.70 <0.001 FBG（mmol/L） 5.40
（5.00～6.00）
5.20
（4.90～5.60）
Z=-41.17 <0.001 5.53
（5.14～6.10）
5.32
（5.00～5.72）
Z=-65.44 <0.001 TBil（μmol/L） 12.85
（10.30～16.30）
12.70
（10.10～16.10）
Z=-4.25 <0.001 14.10
（11.30～17.80）
13.90
（11.10～17.70）
Z=-3.23 0.001 UA（μmol/L） 341.00
（281.00～408.00）
339.00
（275.00～409.00）
Z=-3.70 <0.001 340.34
（282.95～404.50）
342.30
（280.80～407.80）
Z=-1.33 0.184 TC（mmol/L） 4.97
（4.35～5.60）
4.81
（4.24～5.44）
Z=-16.64 <0.001 5.03
（4.43～5.71）
4.94
（4.34～5.60）
Z=-21.79 <0.001 TG（mmol/L） 1.49
（1.04～2.17）
1.23
（0.86～1.85）
Z=-35.08 <0.001 1.56
（1.09～2.32）
1.33
（0.93～2.11）
Z=-49.35 <0.001 LDL-C（mmol/L） 3.01
（2.49～3.57）
2.87
（2.36～3.42）
Z=-17.22 <0.001 2.63
（2.22～3.08）
2.56
（2.16～3.01）
Z=-20.73 <0.001 HDL-C（mmol/L） 1.32
（1.12～1.56）
1.37
（1.16～1.61）
Z=-14.65 <0.001 1.30
（1.12～1.53）
1.34
（1.14～1.57）
Z=-20.06 <0.001 脂肪肝［例（%）］ 5 162（41.24） 37 795（24.00） <0.001 13 261（40.97） 87 569（25.76） <0.001 肾结石［例（%）］ 679（5.42） 6279（3.99） <0.001 1 197（3.70） 10 475（3.08） <0.001 高血压［例（%）］ 4 169（33.30） 27 439（17.42） <0.001 9 226（28.50） 62 264（18.32） <0.001 Ⅰ级 2 308（18.44） 17 633（11.19） <0.001 6 212（19.19） 43 914（12.92） <0.001 Ⅱ级 621（4.96） 3 970（2.52） 2 310（7.14） 13 773（4.05） Ⅲ级 488（3.90） 2 383（1.51） 704（2.18） 4 578（1.35） 指标 北京小汤山医院
（n=80 681）
天津医科大学肿瘤医院
（n=10 940）
GSD组
（n=4 333）
非GSD组
（n=76 348）
统计值 P值 GSD组
（n=507）
非GSD组
（n=10 433）
统计值 P值 年龄（岁） 54.00
（45.00～67.00）
42.00
（33.00～51.00）
Z=-53.24 <0.001 56.00
（47.00～65.00）
39.00
（33.00～52.00）
Z=-19.40 <0.001 女性［例（%）］ 1 805（41.66） 31 177（40.84） 0.285 265（52.27） 5861（56.2） 0.083 胆囊切除术［例（%）］ 1 213（28.00） 146（28.80） BMI（kg/m2） 26.02
（23.86～28.22）
25.00
（22.52～27.44）
Z=-18.08 <0.001 DBP（mmHg） 76.00
（70.00～82.00）
74.00
（67.00～80.00）
Z=-11.03 <0.001 81.00
（72.00～88.00）
76.00
（68.00～84.00）
Z=-7.75 <0.001 SBP（mmHg） 125.00
（115.00～137.00）
119.00（110.00～130.00） Z=-23.32 <0.001 139.00
（123.00～153.00）
124.00
（114.00～138.00）
Z=-12.80 <0.001 FBG（mmol/L） 5.47
（5.07～6.06）
5.21
（4.89～5.64）
Z=-24.58 <0.001 5.78
（5.34～6.75）
5.40
（5.09～5.79）
Z=-12.32 <0.001 Tbil（μmol/L） 16.50
（13.20～20.00）
17.10
（13.50～20.00）
Z=-1.11 0.268 指标 北京小汤山医院
（n=80 681）
天津医科大学肿瘤医院
（n=10 940）
GSD组
（n=4 333）
非GSD组
（n=76 348）
统计值 P值 GSD组
（n=507）
非GSD组
（n=10 433）
统计值 P值 UA（μmol/L） 337.80
（281.60～397.15）
326.00
（267.00～389.00）
Z=-8.77 <0.001 302.00
（253.25～367.00）
292.00
（242.00～353.00）
Z=-3.09 0.002 TC（mmol/L） 4.88
（4.26～5.56）
4.74
（4.16～5.39）
Z=-8.53 <0.001 5.55
（4.90～6.14）
5.25
（4.63～5.93）
Z=-5.51 <0.001 TG（mmol/L） 1.38
（0.98～2.01）
1.24
（0.84～1.90）
Z=-12.00 <0.001 1.36
（0.99～1.86）
1.11
（0.82～1.56）
Z=-8.34 <0.001 LDL-C（mmol/L） 3.04
（2.50～3.56）
2.93
（2.43～3.46）
Z=-8.06 <0.001 HDL-C（mmol/L） 1.28
（1.10～1.50）
1.31
（1.12～1.54）
Z=-5.64 <0.001 脂肪肝［例（%）］ 2 051（47.33） 27 364（35.84） <0.001 274（54.04） 3 180（30.48） <0.001 肾结石［例（%）］ 306（7.06） 2 443（3.20） <0.001 22（4.34） 233（2.23） 0.002 高血压［例（%）］ 1 973（45.53） 19 221（25.18） <0.001 246（48.52） 2 592（24.84） <0.001 Ⅰ级 869（20.06） 9 867（12.92） <0.001 153（30.18） 1 780（17.06） <0.001 Ⅱ级 198（4.57） 2 334（3.06） 73（14.40） 632（6.06） Ⅲ级 33（0.76） 409（0.54） 20（3.94） 180（1.73） 2.2 横断面研究中高血压与GSD风险的多因素回归分析
调整混杂因素（年龄、性别、BMI、肾结石、脂肪肝、FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-3、TBil、UA）后，4个中心的多因素Logistic回归结果均显示高血压与GSD的风险显著相关（表2）。Meta分析结果表明，高血压使GSD的风险增加13.8%（OR=1.138，95%CI：1.070～1.211，P<0.001）；多中心年龄分层分析结果显示，在青年（<40岁）和中年（40～60岁）人群中，高血压与GSD风险呈正相关，而在老年（>60岁）人群中不相关；高血压级别越高，与胆结石形成的相关性越强（P=0.03）（图1）。
表 2 横断面研究中高血压与GSD风险及亚组多因素Logistic回归分析Table 2. Logistic regression analysis of the risk of hypertension and GSD in cross-sectional studies项目 重庆医科大学附属第一医院金山医院 开州区人民医院 北京小汤山医院 天津医科大学肿瘤医院 OR（95%CI） P值 OR（95%CI） P值 OR（95%CI） P值 OR（95%CI） P值 SBP每上升10 mmHg 1.007（0.988～1.026） 0.478 1.015（0.997～1.034） 0.110 1.019（0.991～1.048） 0.185 1.063（0.995～1.135） 0.072 DBP每上升10 mmHg 1.042（1.012～1.072） 0.005 1.011（0.984～1.039） 0.428 1.004（0.960～1.051） 0.861 1.018（0.917～1.131） 0.732 高血压 1.153（1.099～1.210） <0.001 1.065（1.014～1.118） 0.012 1.176（1.089～1.270） <0.001 1.304（1.055～1.613） 0.014 Ⅰ级 1.058（1.001～1.117） 0.046 1.078（1.020～1.138） 0.007 1.032（0.945～1.126） 0.482 1.308（1.038～1.647） 0.023 Ⅱ级 1.072（0.975～1.179） 0.153 1.048（0.964～1.139） 0.273 0.926（0.785～1.093） 0.365 1.352（0.997～1.834） 0.052 Ⅲ级 1.177（1.054～1.315） 0.004 0.996（0.865～1.147） 0.956 0.866（0.569～1.318） 0.502 1.105（0.659～1.854） 0.705 年龄亚组 <40岁 SBP每上升10 mmHg 0.962（0.914～1.013） 0.138 0.915（0.861～0.973） 0.005 0.995（0.901～1.098） 0.918 1.001（0.776～1.290） 0.994 DBP每上升10 mmHg 1.136（1.060～1.217） <0.001 1.106（1.025～1.195） 0.010 1.082（0.940～1.246） 0.273 1.176（0.842～1.643） 0.340 高血压 1.214（1.053～1.399） 0.007 1.059（0.896～1.252） 0.502 1.156（0.524～2.548） 0.720 1.582（0.824～3.038） 0.168 40～60岁 SBP每上升10 mmHg 1.013（0.983～1.043） 0.397 1.010（0.985～1.035） 0.452 1.019（0.975～1.065） 0.406 1.047（0.940～1.167） 0.402 DBP每上升10 mmHg 1.039（0.994～1.085） 0.088 1.039
（1.002～1.078）
0.040 1.058（0.987～1.134） 0.110 1.027（0.869～1.214） 0.756 高血压 1.155（1.083～1.233） <0.001 1.068（1.005～1.135） 0.034 1.060（0.872～1.287） 0.560 1.104（0.825～1.476） 0.507 >60岁 SBP每上升10 mmHg 1.045（1.016～1.075） 0.002 1.058（1.026～1.091） <0.001 1.013（0.974～1.054） 0.518 1.075（0.981～1.177） 0.121 DBP每上升10 mmHg 0.962（0.917～1.010） 0.122 0.904（0.859～0.950） <0.001 0.906（0.845～0.971） 0.005 0.970（0.829～1.135） 0.705 高血压 1.148（1.056～1.248） 0.001 1.056（0.961～1.160） 0.259 0.902（0.736～1.107） 0.324 1.483（1.027～2.140） 0.035 性别亚组 男性 SBP每上升10 mmHg 0.979（0.952～1.007） 0.134 0.993（0.966～1.020） 0.603 1.017（0.981～1.054） 0.363 1.103（1.002～1.214） 0.044 DBP每上升10 mmHg 1.076（1.033～1.120） <0.001 1.016（0.978～1.056） 0.416 1.006（0.949～1.066） 0.835 1.012（0.869～1.177） 0.881 高血压 1.133（1.065～1.205） <0.001 1.011（0.948～1.078） 0.742 1.206（1.097～1.325） <0.001 1.495（1.112～2.010） 0.008 女性 SBP每上升10 mmHg 1.047（1.020～1.075） 0.001 1.038（1.012～1.065） 0.004 1.018（0.973～1.065） 0.438 1.026（0.935～1.125） 0.594 DBP每上升10 mmHg 0.996（0.956～1.039） 0.868 1.007（0.969～1.047） 0.714 1.008（0.937～1.084） 0.838 1.020（0.881～1.182） 0.787 高血压 1.187（1.09～1.283） <0.001 1.146（1.062～1.237） <0.001 1.117（0.980～1.274） 0.098 1.111（0.814～1.515） 0.508 胆石症亚型 胆结石 SBP每上升10 mmHg 1.030（1.004～1.057） 0.025 1.048（1.021～1.076） <0.001 1.029（0.996～1.063） 0.085 1.091（1.009～1.179） 0.028 DBP每上升10 mmHg 1.024（0.985～1.065） 0.233 0.982（0.945～1.021） 0.367 1.011（0.959～1.066） 0.679 0.995
（0.880～1.125）
0.934 高血压 1.141（1.067～1.221） <0.001 1.096（1.022～1.175） 0.011 1.251（1.144～1.367） <0.001 1.370（1.067～1.758） 0.013 Ⅰ级 1.067（0.988～1.152） 0.098 1.087（1.005～1.176） 0.038 1.101（0.996～1.217） 0.059 1.276
（0.969～1.681）
0.083 Ⅱ级 1.153（1.013～1.314） 0.031 1.054（0.935～1.189） 0.387 1.007（0.835～1.216） 0.938 1.623（1.147～2.298） 0.006 Ⅲ级 1.473（1.277～1.698） <0.001 1.307（1.090～1.568） 0.004 0.892（0.549～1.448） 0.643 1.397（0.783～2.491） 0.257 胆囊切除 SBP每上升10 mmHg 0.981（0.957～1.006） 0.144 0.984（0.961～1.008） 0.182 0.990（0.942～1.041） 0.708 0.996（0.887～1.119） 0.947 DBP每上升10 mmHg 1.058（1.017～1.100） 0.005 1.038（1.002～1.076） 0.038 0.989（0.911～1.074） 0.793 1.064（0.883～1.283） 0.512 高血压 1.138（1.067～1.214） <0.001 1.032（0.968～1.100） 0.336 0.986（0.858～1.134） 0.846 1.122（0.770～1.637） 0.548 Ⅰ级 1.040（0.967～1.118） 0.295 1.060（0.987～1.138） 0.108 0.871（0.739～1.026） 0.097 1.310（0.881～1.947） 0.182 Ⅱ级 0.990（0.873～1.124） 0.882 1.037（0.931～1.154） 0.511 0.757（0.550～1.042） 0.088 0.831
（0.466～1.482）
0.531 Ⅲ级 0.903
（0.774～1.053）
0.193 0.761（0.621～0.932） 0.008 0.821（0.383～1.757） 0.611 0.611（0.214～1.747） 0.358 
图 1 横断面研究中血压与胆结石疾病风险之间关联性的森林图Figure 1. Forest plot of association between blood pressure and gallstone disease in the cross-section studySBP和DBP每升高10 mmHg，GSD患病风险分别上升0.014倍（OR=1.014，95%CI：1.002～1.026，P=0.019）和0.022倍（OR=1.022，95%CI：1.004～1.040，P=0.017）。在不同年龄和性别亚组中，高血压和GSD患病风险仍然呈显著相关。胆石症亚型的亚组分析结果显示，SBP与胆结石及胆囊切除患病风险显著相关（P值均<0.05），DBP与胆结石患病风险无显著关联，而DBP与胆囊切除患病风险显著相关（P=0.001）（图1）。
2.3 系统综述和Meta分析
2.3.1 纳入研究特征
搜索和遴选策略的流程见图2。
最初从Embase、Medline和3个中国数据库中确定了5 718条记录。根据纳入和排除标准最终纳入80篇文献（英文42篇，中文38篇；横断面研究51篇，病例对照研究19篇，队列研究10篇；参与者来自亚洲63篇，欧洲8篇、美洲7篇、非洲1篇、大洋洲1篇）。涵盖人群1 273 392例，包括73 692例GSD患者和1 199 720例非GSD患者。所纳入研究文章的特征见附录A～B。
2.3.2 血压与GSD发病风险之间的关联性
Meta分析结果显示，在先前的研究中高血压与GSD风险呈正相关（OR=1.369，95%CI：1.298～1.444，P<0.001）。合并本研究的多中心研究结果后，高血压使GSD风险增加约35%（OR=1.351，95%CI：1.284～1.421，P<0.001）。TSA结果显示证据可靠（附录C）。敏感性分析显示，当单独剔除一项研究时，结果依然保持稳定（附录D）。漏斗图未见明显不对称性（附录E）。Begg检验（P=0.100）和Egger检验（P=0.423）未见显著的发表偏倚（图3）。按地理位置划分的亚组分析表明，在亚洲和美洲国家，高血压与GSD呈正相关，但在欧洲未见相关性。通过诊断进行的亚组分析显示，高血压与胆结石亚型呈正相关，但与胆囊切除术无关（表3）。
图 3 血压与GSD风险相关性的Meta分析Figure 3. Meta-analysis of the association between blood pressure and GSD risk表 3 Meta分析中血压与GSD风险相关的亚组分析Table 3. Subgroup analysis of blood pressure associated with GSD risk in meta-analysis项目 血压对GSD影响 SBP和DBP血压平均差异对GSD的影响 数据集 OR（95%CI） P值 I2 P组间 数据集 SMD（95%CI） P值 I2 SBP每上升1 mmHg 12 1.009（1.000～1.017） 0.043 57.6% 44 0.351（0.291～0.411） <0.001 97.6% 研究设计 0.340 横断面研究 7 1.010（1.000～1.020） 0.047 61.1% 31 0.317（0.269～0.366） <0.001 94.4% 病例对照研究 2 1.068（0.995～1.146） 0.070 1.7% 9 0.549（0.164～0.934） 0.005 99.1% 队列研究 3 1.001（0.952～1.052） 0.981 26.3% 4 0.183（0.100～0.266） <0.001 80.0% 地理位置 0.670 亚洲 9 1.012（1.001～1.022） 0.030 58.1% 34 0.387（0.324～0.450） <0.001 97.8% 欧洲 3 1.001（0.952～1.052） 0.981 26.3% 6 0.175（-0.011～0.361） 0.916 95.7% 美洲 3 -0.034（-0.667～0.599） 0.066 93.1% 非洲 1 0.815（0.450～1.179） <0.001 NA 性别 0.120 男性 6 1.000（0.983～1.018） 0.996 45.2% 1 0.115（0.082～0.148） <0.001 NA 女性 6 1.026（0.998～1.054） 0.071 75.4% 6 0.085（-0.050～0.219） 0.218 48.2% GSD分类 <0.001 胆结石 7 1.032（1.020～1.044） <0.001 12.2% 11 0.360（0.093～0.626） 0.008 98.9% 胆囊切除 4 0.984（0.968～1.000） 0.045 0.0% 7 0.291（0.143～0.439） <0.001 87.0% 发表语言 0.061 英文 5 1.000（0.995～1.004） 0.969 4.7% 26 0.272（0.190～0.354） <0.001 94.6% 中文 3 1.031（1.000～1.063） 0.053 16.3% 14 0.447（0.235～0.658） <0.001 98.5% DBP每上升1 mmHg 11 1.015（1.007～1.023） <0.001 0.0% 44 0.256（0.198～0.313） <0.001 97.3% 研究设计 0.570 横断面研究 7 1.015（1.007～1.023） <0.001 0.0% 31 0.192（0.146～0.237） <0.001 93.5% 病例对照研究 2 1.018（0.942～1.099） 0.654 0.0% 9 0.474（0.048～0.901） 0.029 99.3% 队列研究 2 0.925（0.765～1.119） 0.424 19.0% 4 0.176（0.132～0.221） <0.001 44.3% 地理位置 0.290 亚洲 9 1.015（1.007～1.023） <0.001 0.0% 34 0.293（0.230～0.356） <0.001 97.8% 欧洲 2 0.925（0.765～1.119） 0.424 19.0% 6 -0.077（-0.365～0.212） 0.602 77.8% 美洲 3 0.059（-0.004～0.122） 0.066 40.8% 非洲 1 0.940（0.570～1.309） <0.001 NA 性别 0.521 男性 6 1.021（0.991～1.052） 0.168 56.6% 1 0.161（0.128～0.194） <0.001 NA 女性 6 1.010（0.996～1.024） 0.160 0.0% 6 0.037（-0.144～0.217） 0.69 69.5% GSD分类 0.083 胆结石 7 1.016（1.003～1.028） 0.012 0.0% 11 0.434（0.136～0.732） 0.007 78.4% 胆囊切除 4 1.042（1.016～1.068） 0.001 0.0% 7 0.106（-0.010～0.221） 0.073 99.1% 发表语言 0.242 英文 4 1.009（0.998～1.021） 0.104 0.0% 26 0.179（0.126～0.231） <0.001 85.4% 中文 3 1.020（1.006～1.035） 0.006 0.0% 14 0.390（0.141～0.640） 0.002 98.9% 总体 84 1.351（1.284～1.421） <0.001 85.0% 研究设计 0.011 横断面研究 53 1.395（1.311～1.485） <0.001 85.7% 病例对照研究 19 1.403（1.235～1.594） <0.001 86.0% 队列研究 12 1.184（1.066～1.314） 0.002 56.3% 地理位置 <0.001 亚洲 70 1.356（1.285～1.430） <0.001 84.8% 欧洲 4 1.086（0.779～1.514） 0.626 91.1% 美洲 8 1.649（1.232～2.209） 0.001 80.0% 非洲 1 1.618（0.591～4.430） 0.349 NA 大洋洲 1 0.509（0.223～1.160） 0.108 NA 性别 0.510 男性 13 1.214（1.100～1.339） <0.001 79.8% 女性 15 1.238（1.119～1.370） <0.001 71.6% GSD分类 0.260 胆结石 25 1.246（1.159～1.339） <0.001 76.0% 胆囊切除 5 1.133（0.977～1.314） 0.099 84.8% 发表语言 0.160 英文 39 1.395（1.287～1.513） <0.001 80.1% 中文 41 1.354（1.255～1.461） <0.001 81.9% GSD组的平均SBP（SMD=0.351，95%CI：0.291～0.411，P<0.001）和DBP（SMD=0.256，95%CI：0.18～0.313，P<0.001）水平高于非GSD组。SBP（OR=1.009，95%CI：1.00～1.017，P=0.043）和DBP（OR=1.015，95%CI：1007～1.023，P<0.001）每上升1 mmHg均显著增加GSD发病风险（图3）。亚组分析表明，在横断面研究和亚洲人群中，SBP和DBP每升高1 mmHg均显著增加GSD发病风险（表3）。
3. 讨论
本研究共纳入约190万参与者，开展了多中心、横断面研究和系统综述与Meta分析，全面调查了高血压和GSD风险之间的关联性。研究显示，高血压与GSD发病风险呈正相关，不同的研究设计、地理位置、GSD亚型、年龄和性别可以部分解释高血压与GSD发病风险研究之间的异质性。
TSA可以降低Ⅰ型错误的风险，其在本研究中揭示了高血压和GSD风险之间存在可信的关联［19］。与本研究的结果一致，一项针对上海人群的横断面调查［3］也发现经过多因素调整后高血压显著增加了GSD的风险。一项在韩国人群中进行的队列研究［13］表明，高血压是两性GSD的独立危险因素。然而，一些研究显示了相反的结论。Gonzalez-Perez等［20］在英国人群中开展的一项病例对照研究显示，高血压与GSD未见显著相关性。一项美国的队列研究［21］表明，高血压不是两性GSD的危险因素。此外，GSD诊断的亚组分析表明高血压与胆结石呈正相关，但与胆囊切除术无关。这些数据表明，矛盾的结果可能是由于实验设计、研究人群、样本量、GSD诊断标准的差异或其他因素的干扰。
目前，高血压对GSD的作用机制尚不清楚。有证据［14，22］表明，胆结石与高血压之间存在一致的风险因素或致病因素，如脂质代谢、胰岛素抵抗。脂质代谢一直是GSD病因的研究热点，GSD也与高血压有关［23-25］。高水平的HDL-C促进肝胆汁酸合成［22］，并降低胆固醇饱和指数［26］，从而增加胆固醇溶解度［27］，进而防止胆结石的形成［28］。此外，胰岛素抵抗与高血压和GSD都有关。研究［25，29］表明，胰岛素抵抗可能刺激肝脏胆固醇分泌、胆汁胆固醇过饱和胆囊运动障碍，从而可能促进胆结石的形成。
此外，有研究［30-31］表明瘦素可能与高血压引起的GSD患病率的增加有关。瘦素是一种脂肪细胞衍生的激素，参与调节血脂和血糖。实验研究和人群调查［32］表明，瘦素与高血压和胆结石密切相关。在原发性高血压患者中，血清瘦素水平随着高血压的严重程度而显著升高［31-33］。瘦素浓度的增加可以强化亲水性胆汁盐，减少疏水性胆汁盐和循环胆汁酸盐池，使胆汁的胆固醇饱和，最终导致胆结石的形成［30，34］。此外，高水平的瘦素可能导致瘦素抵抗，这将导致甾醇调节元件结合蛋白的表达增加和高水平的LDL-C，从而加速胆结石的形成［35-37］。高血压导致GSD风险增加的具体机制有待进一步探索［35-36］。
年龄是公认的GSD风险因素，流行病学研究［1］发现GSD患病率随着年龄的增长而增加，并在50～60岁后达到峰值。研究［38］表明，年龄<50岁的患者中高血压与GSD风险显著相关，但在年龄>50岁的患者中则不相关，这表明年龄在高血压和GSD风险之间的关系中起着重要作用。在本多中心研究中，分层分析结果提示高血压显著增加了年龄<60岁受试者的GSD风险，而在年龄>60岁受试者中无显著相关性。造成这种差异的原因可能是涉及GSD的其他危险因素随着年龄的增加而增强，从而导致高血压的影响相对降低。此外，SBP随着年龄的增长而增加，而DBP在70岁左右开始缓慢下降［39］。相应的，本研究表明，在老年人群（年龄>60岁）中，SBP每增加10 mmHg与GSD呈正相关，DBP每增加10 mmHg与GSD呈负相关，说明特异性降低不同年龄组的SBP或DBP可减少GSD的发生［40］。
性别是GSD的另一个关键风险因素，先前的研究［41-42］发现，女性中GSD的患病率高于男性。其机制可能与雌性内源性雌激素参与肝脏胆固醇合成代谢，促进结晶成核，从而导致胆结石形成有关。在本研究中，按性别进行的亚组分析发现，高血压在男性和女性中均与GSD呈正相关，但女性的效应量相对大于男性，这与在韩国进行的一项队列研究［41］一致。相反，一项横断面研究［43］发现，女性高血压与GSD风险呈正相关，而男性则不然。需要进一步的研究来探讨性别对高血压和胆结石之间关系的影响［13］。
此外，ATP结合盒转运蛋白（包括ABCA1、ABCG5、ABCG8）作为磷脂和肝胆胆固醇的外排促进剂发挥作用，在GSD的发展中发挥重要作用［44-45］。Huesca-Gómez等［46］还发现，cIMT患者的ABCA1/ABCG1与原发性动脉高压呈负相关。此外，细胞色素P450家族17亚家族A成员1（CYP17A1）基因附近的单核苷酸多态性（SNP）rs11191548与高血压和高胆固醇血症显著相关［46-47］。同时，该基因的变异也与超重和糖尿病受试者的胆道结石有关［48］，表明遗传因素在高血压与GSD的关联中发挥作用［49］。
本研究存在一些局限性。首先，采用了横断面研究设计，高血压和GSD风险之间的关联可能受到潜在混杂因素和反向因果关系的影响。然而，通过TSA进行Meta分析验证了横断面研究的结果。其次，Meta分析的异质性相对较高。但是敏感性分析表明，逐一剔除每一篇文章后，本研究结果相对稳定。第三，高血压对GSD的作用机制尚不明确，需要进一步的研究来阐明。
综上所述，本研究结果表明，高血压与GSD之间存在显著的正相关。高血压分级越高，患胆结石的风险越大，胆囊切除术的风险越小。因此，服用必要的药物来减少高血压的发生可能是预防胆结石发生从而降低GSD发生率的一种措施。然而，高血压在GSD中的作用和机制尚不完全清楚，两者之间的关系还需要通过大规模的人群研究和基础研究来进一步证实。
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图 1 横断面研究中血压与胆结石疾病风险之间关联性的森林图
Figure 1. Forest plot of association between blood pressure and gallstone disease in the cross-section study
图 3 血压与GSD风险相关性的Meta分析
Figure 3. Meta-analysis of the association between blood pressure and GSD risk
表 1 横断面研究对象的基线特征
Table 1. Baseline characteristics of subjects in the cross-section study
指标 重庆医科大学附属第一医院金山医院
（n=170 038）
开州区人民医院
（n =372 289）
GSD组
（n=12 518）
非GSD组
（n=157 520）
统计值 P值 GSD组
（n=32 367）
非GSD组
（n=339 922）
统计值 P值 年龄（岁） 52.00
（42.00～61.00）
39.00
（31.00～39.00）
Z=-82.17 <0.001 51.00
（44.00～58.00）
34.00
（43.00～52.00）
Z=-113.30 <0.001 女性［例（%）］ 6 121（48.90） 70 846（44.98） <0.001 18 143（56.05） 155 377（45.71） <0.001 胆囊切除术［例（%）］ 6 345（50.69） 17 769（54.90） BMI（kg/m2） 22.35
（22.36～26.53）
20.94
（20.94～25.38）
Z=-41.18 <0.001 25.10
（23.10～27.30）
23.90
（21.70～26.20）
Z=-66.91 <0.001 DBP（mmHg） 77.00
（70.00～86.00）
73.00
（66.00～82.00）
Z=-32.55 <0.001 79.00
（71.00～88.00）
77.00
（69.00～85.00）
Z=-33.81 <0.001 SBP（mmHg） 128.00
（133.00～141.00）
121.00
（111.00～133.00）
Z=-38.80 <0.001 127.00
（115.00～140.00）
121.00
（111.00～134.00）
Z=-51.70 <0.001 FBG（mmol/L） 5.40
（5.00～6.00）
5.20
（4.90～5.60）
Z=-41.17 <0.001 5.53
（5.14～6.10）
5.32
（5.00～5.72）
Z=-65.44 <0.001 TBil（μmol/L） 12.85
（10.30～16.30）
12.70
（10.10～16.10）
Z=-4.25 <0.001 14.10
（11.30～17.80）
13.90
（11.10～17.70）
Z=-3.23 0.001 UA（μmol/L） 341.00
（281.00～408.00）
339.00
（275.00～409.00）
Z=-3.70 <0.001 340.34
（282.95～404.50）
342.30
（280.80～407.80）
Z=-1.33 0.184 TC（mmol/L） 4.97
（4.35～5.60）
4.81
（4.24～5.44）
Z=-16.64 <0.001 5.03
（4.43～5.71）
4.94
（4.34～5.60）
Z=-21.79 <0.001 TG（mmol/L） 1.49
（1.04～2.17）
1.23
（0.86～1.85）
Z=-35.08 <0.001 1.56
（1.09～2.32）
1.33
（0.93～2.11）
Z=-49.35 <0.001 LDL-C（mmol/L） 3.01
（2.49～3.57）
2.87
（2.36～3.42）
Z=-17.22 <0.001 2.63
（2.22～3.08）
2.56
（2.16～3.01）
Z=-20.73 <0.001 HDL-C（mmol/L） 1.32
（1.12～1.56）
1.37
（1.16～1.61）
Z=-14.65 <0.001 1.30
（1.12～1.53）
1.34
（1.14～1.57）
Z=-20.06 <0.001 脂肪肝［例（%）］ 5 162（41.24） 37 795（24.00） <0.001 13 261（40.97） 87 569（25.76） <0.001 肾结石［例（%）］ 679（5.42） 6279（3.99） <0.001 1 197（3.70） 10 475（3.08） <0.001 高血压［例（%）］ 4 169（33.30） 27 439（17.42） <0.001 9 226（28.50） 62 264（18.32） <0.001 Ⅰ级 2 308（18.44） 17 633（11.19） <0.001 6 212（19.19） 43 914（12.92） <0.001 Ⅱ级 621（4.96） 3 970（2.52） 2 310（7.14） 13 773（4.05） Ⅲ级 488（3.90） 2 383（1.51） 704（2.18） 4 578（1.35） 指标 北京小汤山医院
（n=80 681）
天津医科大学肿瘤医院
（n=10 940）
GSD组
（n=4 333）
非GSD组
（n=76 348）
统计值 P值 GSD组
（n=507）
非GSD组
（n=10 433）
统计值 P值 年龄（岁） 54.00
（45.00～67.00）
42.00
（33.00～51.00）
Z=-53.24 <0.001 56.00
（47.00～65.00）
39.00
（33.00～52.00）
Z=-19.40 <0.001 女性［例（%）］ 1 805（41.66） 31 177（40.84） 0.285 265（52.27） 5861（56.2） 0.083 胆囊切除术［例（%）］ 1 213（28.00） 146（28.80） BMI（kg/m2） 26.02
（23.86～28.22）
25.00
（22.52～27.44）
Z=-18.08 <0.001 DBP（mmHg） 76.00
（70.00～82.00）
74.00
（67.00～80.00）
Z=-11.03 <0.001 81.00
（72.00～88.00）
76.00
（68.00～84.00）
Z=-7.75 <0.001 SBP（mmHg） 125.00
（115.00～137.00）
119.00（110.00～130.00） Z=-23.32 <0.001 139.00
（123.00～153.00）
124.00
（114.00～138.00）
Z=-12.80 <0.001 FBG（mmol/L） 5.47
（5.07～6.06）
5.21
（4.89～5.64）
Z=-24.58 <0.001 5.78
（5.34～6.75）
5.40
（5.09～5.79）
Z=-12.32 <0.001 Tbil（μmol/L） 16.50
（13.20～20.00）
17.10
（13.50～20.00）
Z=-1.11 0.268 指标 北京小汤山医院
（n=80 681）
天津医科大学肿瘤医院
（n=10 940）
GSD组
（n=4 333）
非GSD组
（n=76 348）
统计值 P值 GSD组
（n=507）
非GSD组
（n=10 433）
统计值 P值 UA（μmol/L） 337.80
（281.60～397.15）
326.00
（267.00～389.00）
Z=-8.77 <0.001 302.00
（253.25～367.00）
292.00
（242.00～353.00）
Z=-3.09 0.002 TC（mmol/L） 4.88
（4.26～5.56）
4.74
（4.16～5.39）
Z=-8.53 <0.001 5.55
（4.90～6.14）
5.25
（4.63～5.93）
Z=-5.51 <0.001 TG（mmol/L） 1.38
（0.98～2.01）
1.24
（0.84～1.90）
Z=-12.00 <0.001 1.36
（0.99～1.86）
1.11
（0.82～1.56）
Z=-8.34 <0.001 LDL-C（mmol/L） 3.04
（2.50～3.56）
2.93
（2.43～3.46）
Z=-8.06 <0.001 HDL-C（mmol/L） 1.28
（1.10～1.50）
1.31
（1.12～1.54）
Z=-5.64 <0.001 脂肪肝［例（%）］ 2 051（47.33） 27 364（35.84） <0.001 274（54.04） 3 180（30.48） <0.001 肾结石［例（%）］ 306（7.06） 2 443（3.20） <0.001 22（4.34） 233（2.23） 0.002 高血压［例（%）］ 1 973（45.53） 19 221（25.18） <0.001 246（48.52） 2 592（24.84） <0.001 Ⅰ级 869（20.06） 9 867（12.92） <0.001 153（30.18） 1 780（17.06） <0.001 Ⅱ级 198（4.57） 2 334（3.06） 73（14.40） 632（6.06） Ⅲ级 33（0.76） 409（0.54） 20（3.94） 180（1.73） 
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表 2 横断面研究中高血压与GSD风险及亚组多因素Logistic回归分析
Table 2. Logistic regression analysis of the risk of hypertension and GSD in cross-sectional studies
项目 重庆医科大学附属第一医院金山医院 开州区人民医院 北京小汤山医院 天津医科大学肿瘤医院 OR（95%CI） P值 OR（95%CI） P值 OR（95%CI） P值 OR（95%CI） P值 SBP每上升10 mmHg 1.007（0.988～1.026） 0.478 1.015（0.997～1.034） 0.110 1.019（0.991～1.048） 0.185 1.063（0.995～1.135） 0.072 DBP每上升10 mmHg 1.042（1.012～1.072） 0.005 1.011（0.984～1.039） 0.428 1.004（0.960～1.051） 0.861 1.018（0.917～1.131） 0.732 高血压 1.153（1.099～1.210） <0.001 1.065（1.014～1.118） 0.012 1.176（1.089～1.270） <0.001 1.304（1.055～1.613） 0.014 Ⅰ级 1.058（1.001～1.117） 0.046 1.078（1.020～1.138） 0.007 1.032（0.945～1.126） 0.482 1.308（1.038～1.647） 0.023 Ⅱ级 1.072（0.975～1.179） 0.153 1.048（0.964～1.139） 0.273 0.926（0.785～1.093） 0.365 1.352（0.997～1.834） 0.052 Ⅲ级 1.177（1.054～1.315） 0.004 0.996（0.865～1.147） 0.956 0.866（0.569～1.318） 0.502 1.105（0.659～1.854） 0.705 年龄亚组 <40岁 SBP每上升10 mmHg 0.962（0.914～1.013） 0.138 0.915（0.861～0.973） 0.005 0.995（0.901～1.098） 0.918 1.001（0.776～1.290） 0.994 DBP每上升10 mmHg 1.136（1.060～1.217） <0.001 1.106（1.025～1.195） 0.010 1.082（0.940～1.246） 0.273 1.176（0.842～1.643） 0.340 高血压 1.214（1.053～1.399） 0.007 1.059（0.896～1.252） 0.502 1.156（0.524～2.548） 0.720 1.582（0.824～3.038） 0.168 40～60岁 SBP每上升10 mmHg 1.013（0.983～1.043） 0.397 1.010（0.985～1.035） 0.452 1.019（0.975～1.065） 0.406 1.047（0.940～1.167） 0.402 DBP每上升10 mmHg 1.039（0.994～1.085） 0.088 1.039
（1.002～1.078）
0.040 1.058（0.987～1.134） 0.110 1.027（0.869～1.214） 0.756 高血压 1.155（1.083～1.233） <0.001 1.068（1.005～1.135） 0.034 1.060（0.872～1.287） 0.560 1.104（0.825～1.476） 0.507 >60岁 SBP每上升10 mmHg 1.045（1.016～1.075） 0.002 1.058（1.026～1.091） <0.001 1.013（0.974～1.054） 0.518 1.075（0.981～1.177） 0.121 DBP每上升10 mmHg 0.962（0.917～1.010） 0.122 0.904（0.859～0.950） <0.001 0.906（0.845～0.971） 0.005 0.970（0.829～1.135） 0.705 高血压 1.148（1.056～1.248） 0.001 1.056（0.961～1.160） 0.259 0.902（0.736～1.107） 0.324 1.483（1.027～2.140） 0.035 性别亚组 男性 SBP每上升10 mmHg 0.979（0.952～1.007） 0.134 0.993（0.966～1.020） 0.603 1.017（0.981～1.054） 0.363 1.103（1.002～1.214） 0.044 DBP每上升10 mmHg 1.076（1.033～1.120） <0.001 1.016（0.978～1.056） 0.416 1.006（0.949～1.066） 0.835 1.012（0.869～1.177） 0.881 高血压 1.133（1.065～1.205） <0.001 1.011（0.948～1.078） 0.742 1.206（1.097～1.325） <0.001 1.495（1.112～2.010） 0.008 女性 SBP每上升10 mmHg 1.047（1.020～1.075） 0.001 1.038（1.012～1.065） 0.004 1.018（0.973～1.065） 0.438 1.026（0.935～1.125） 0.594 DBP每上升10 mmHg 0.996（0.956～1.039） 0.868 1.007（0.969～1.047） 0.714 1.008（0.937～1.084） 0.838 1.020（0.881～1.182） 0.787 高血压 1.187（1.09～1.283） <0.001 1.146（1.062～1.237） <0.001 1.117（0.980～1.274） 0.098 1.111（0.814～1.515） 0.508 胆石症亚型 胆结石 SBP每上升10 mmHg 1.030（1.004～1.057） 0.025 1.048（1.021～1.076） <0.001 1.029（0.996～1.063） 0.085 1.091（1.009～1.179） 0.028 DBP每上升10 mmHg 1.024（0.985～1.065） 0.233 0.982（0.945～1.021） 0.367 1.011（0.959～1.066） 0.679 0.995
（0.880～1.125）
0.934 高血压 1.141（1.067～1.221） <0.001 1.096（1.022～1.175） 0.011 1.251（1.144～1.367） <0.001 1.370（1.067～1.758） 0.013 Ⅰ级 1.067（0.988～1.152） 0.098 1.087（1.005～1.176） 0.038 1.101（0.996～1.217） 0.059 1.276
（0.969～1.681）
0.083 Ⅱ级 1.153（1.013～1.314） 0.031 1.054（0.935～1.189） 0.387 1.007（0.835～1.216） 0.938 1.623（1.147～2.298） 0.006 Ⅲ级 1.473（1.277～1.698） <0.001 1.307（1.090～1.568） 0.004 0.892（0.549～1.448） 0.643 1.397（0.783～2.491） 0.257 胆囊切除 SBP每上升10 mmHg 0.981（0.957～1.006） 0.144 0.984（0.961～1.008） 0.182 0.990（0.942～1.041） 0.708 0.996（0.887～1.119） 0.947 DBP每上升10 mmHg 1.058（1.017～1.100） 0.005 1.038（1.002～1.076） 0.038 0.989（0.911～1.074） 0.793 1.064（0.883～1.283） 0.512 高血压 1.138（1.067～1.214） <0.001 1.032（0.968～1.100） 0.336 0.986（0.858～1.134） 0.846 1.122（0.770～1.637） 0.548 Ⅰ级 1.040（0.967～1.118） 0.295 1.060（0.987～1.138） 0.108 0.871（0.739～1.026） 0.097 1.310（0.881～1.947） 0.182 Ⅱ级 0.990（0.873～1.124） 0.882 1.037（0.931～1.154） 0.511 0.757（0.550～1.042） 0.088 0.831
（0.466～1.482）
0.531 Ⅲ级 0.903
（0.774～1.053）
0.193 0.761（0.621～0.932） 0.008 0.821（0.383～1.757） 0.611 0.611（0.214～1.747） 0.358
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表 3 Meta分析中血压与GSD风险相关的亚组分析
Table 3. Subgroup analysis of blood pressure associated with GSD risk in meta-analysis
项目 血压对GSD影响 SBP和DBP血压平均差异对GSD的影响 数据集 OR（95%CI） P值 I2 P组间 数据集 SMD（95%CI） P值 I2 SBP每上升1 mmHg 12 1.009（1.000～1.017） 0.043 57.6% 44 0.351（0.291～0.411） <0.001 97.6% 研究设计 0.340 横断面研究 7 1.010（1.000～1.020） 0.047 61.1% 31 0.317（0.269～0.366） <0.001 94.4% 病例对照研究 2 1.068（0.995～1.146） 0.070 1.7% 9 0.549（0.164～0.934） 0.005 99.1% 队列研究 3 1.001（0.952～1.052） 0.981 26.3% 4 0.183（0.100～0.266） <0.001 80.0% 地理位置 0.670 亚洲 9 1.012（1.001～1.022） 0.030 58.1% 34 0.387（0.324～0.450） <0.001 97.8% 欧洲 3 1.001（0.952～1.052） 0.981 26.3% 6 0.175（-0.011～0.361） 0.916 95.7% 美洲 3 -0.034（-0.667～0.599） 0.066 93.1% 非洲 1 0.815（0.450～1.179） <0.001 NA 性别 0.120 男性 6 1.000（0.983～1.018） 0.996 45.2% 1 0.115（0.082～0.148） <0.001 NA 女性 6 1.026（0.998～1.054） 0.071 75.4% 6 0.085（-0.050～0.219） 0.218 48.2% GSD分类 <0.001 胆结石 7 1.032（1.020～1.044） <0.001 12.2% 11 0.360（0.093～0.626） 0.008 98.9% 胆囊切除 4 0.984（0.968～1.000） 0.045 0.0% 7 0.291（0.143～0.439） <0.001 87.0% 发表语言 0.061 英文 5 1.000（0.995～1.004） 0.969 4.7% 26 0.272（0.190～0.354） <0.001 94.6% 中文 3 1.031（1.000～1.063） 0.053 16.3% 14 0.447（0.235～0.658） <0.001 98.5% DBP每上升1 mmHg 11 1.015（1.007～1.023） <0.001 0.0% 44 0.256（0.198～0.313） <0.001 97.3% 研究设计 0.570 横断面研究 7 1.015（1.007～1.023） <0.001 0.0% 31 0.192（0.146～0.237） <0.001 93.5% 病例对照研究 2 1.018（0.942～1.099） 0.654 0.0% 9 0.474（0.048～0.901） 0.029 99.3% 队列研究 2 0.925（0.765～1.119） 0.424 19.0% 4 0.176（0.132～0.221） <0.001 44.3% 地理位置 0.290 亚洲 9 1.015（1.007～1.023） <0.001 0.0% 34 0.293（0.230～0.356） <0.001 97.8% 欧洲 2 0.925（0.765～1.119） 0.424 19.0% 6 -0.077（-0.365～0.212） 0.602 77.8% 美洲 3 0.059（-0.004～0.122） 0.066 40.8% 非洲 1 0.940（0.570～1.309） <0.001 NA 性别 0.521 男性 6 1.021（0.991～1.052） 0.168 56.6% 1 0.161（0.128～0.194） <0.001 NA 女性 6 1.010（0.996～1.024） 0.160 0.0% 6 0.037（-0.144～0.217） 0.69 69.5% GSD分类 0.083 胆结石 7 1.016（1.003～1.028） 0.012 0.0% 11 0.434（0.136～0.732） 0.007 78.4% 胆囊切除 4 1.042（1.016～1.068） 0.001 0.0% 7 0.106（-0.010～0.221） 0.073 99.1% 发表语言 0.242 英文 4 1.009（0.998～1.021） 0.104 0.0% 26 0.179（0.126～0.231） <0.001 85.4% 中文 3 1.020（1.006～1.035） 0.006 0.0% 14 0.390（0.141～0.640） 0.002 98.9% 总体 84 1.351（1.284～1.421） <0.001 85.0% 研究设计 0.011 横断面研究 53 1.395（1.311～1.485） <0.001 85.7% 病例对照研究 19 1.403（1.235～1.594） <0.001 86.0% 队列研究 12 1.184（1.066～1.314） 0.002 56.3% 地理位置 <0.001 亚洲 70 1.356（1.285～1.430） <0.001 84.8% 欧洲 4 1.086（0.779～1.514） 0.626 91.1% 美洲 8 1.649（1.232～2.209） 0.001 80.0% 非洲 1 1.618（0.591～4.430） 0.349 NA 大洋洲 1 0.509（0.223～1.160） 0.108 NA 性别 0.510 男性 13 1.214（1.100～1.339） <0.001 79.8% 女性 15 1.238（1.119～1.370） <0.001 71.6% GSD分类 0.260 胆结石 25 1.246（1.159～1.339） <0.001 76.0% 胆囊切除 5 1.133（0.977～1.314） 0.099 84.8% 发表语言 0.160 英文 39 1.395（1.287～1.513） <0.001 80.1% 中文 41 1.354（1.255～1.461） <0.001 81.9%
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