非酒精性脂肪性肝病更名前后的人群分布变化及代谢功能障碍相关脂肪性肝病肝纤维化的危险因素分析

李岩; 颜学兵; 陆忠华; 季芳

doi:10.12449/JCH240611

非酒精性脂肪性肝病更名前后的人群分布变化及代谢功能障碍相关脂肪性肝病肝纤维化的危险因素分析

DOI: 10.12449/JCH240611

李岩¹,
颜学兵²,
陆忠华³,
季芳^2, , ,

1.
徐州医科大学研究生院，江苏徐州 221004
2.
徐州医科大学附属医院感染及肝病科，江苏徐州 221002
3.
无锡市第五人民医院肝病科，江苏无锡 214007

基金项目:

江苏省自然科学基金 (20KJB320012)

伦理学声明： 本研究于2019年1月24日经由徐州医科大学附属医院伦理委员会批准，批号：XYFY2019-KL012。

利益冲突声明：本文不存在任何利益冲突。

作者贡献声明：李岩、陆忠华和季芳负责研究构思与设计；李岩负责数据采集和分析及撰写文稿；颜学兵、季芳负责审阅文稿及定稿。

详细信息

通信作者:
季芳， jifang800410@foxmail.com （ORCID： 0000-0002-9802-8890）

计量
- 文章访问数: 333
- HTML全文浏览量: 100
- PDF下载量: 73
- 被引次数: 0
出版历程
- 收稿日期: 2023-08-24
- 录用日期: 2023-09-11
- 出版日期: 2024-06-25

Population distribution of non-alcoholic fatty liver disease before and after renaming and risk factors for liver fibrosis in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease

Yan LI¹,
Xuebing YAN²,
Zhonghua LU³,
Fang JI^{2
, ,
,}

1.
Graduate School of Xuzhou Medical University，Xuzhou，Jiangsu 221004，China
2.
Department of Infection and Liver Diseases，The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University，Xuzhou，Jiangsu 221002，China
3.
Department of Hepatology，Wuxi Fifth People’s Hospital，Wuxi，Jiangsu 214007，China

Research funding:

Natural Science Foundation of Jiangsu Province (20KJB320012)

More Information

Corresponding author: JI Fang， jifang800410@foxmail.com （ORCID： 0000-0002-9802-8890）

摘要

摘要: 目的探讨非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）更名前后的人群分布以及代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）代谢危险因素（MRF）种类与晚期肝纤维化的相关性。方法选取2019年1月—2022年1月徐州医科大学附属医院和无锡市第五人民医院收治的经肝穿刺活检肝细胞发生脂肪变性≥5%的515例脂肪变性肝病（SLD）患者。513例（有2例分别不符合NAFLD和MAFLD诊断，被归为其他特定原因的SLD，不参与分组）SLD患者分为3组：MASLD组（n=275）、合并组（MASLD合并其他肝病，n=216）和隐源性SLD组（n=22）。比较不同组SLD患者临床特征、实验室指标、晚期肝纤维化的差异。其次比较合并不同种类MRF的MASLD的临床特征、实验室指标、晚期肝纤维化的差异，分析MASLD患者合并晚期肝纤维化的危险因素。偏态分布的计量资料多组间比较及进一步两两比较均采用Kruskal-Wallis H检验。计数资料多组间比较采用χ²检验，进一步两两比较采用Bonferroni校正。影响肝纤维化发生的危险因素采用Logistic回归分析。结果在515例SLD患者中，NAFLD 297例（57.7%）（22例隐源性SLD，275例MASLD），MAFLD 467例（90.7%）（216例被诊断为和其他病因共存的MASLD）。3组间性别、BMI、GGT、TG、CHOL、LDL-C、HDL-C、FPG、NFS、FIB-4比较差异均有统计学意义（P值均<0.05）。与MASLD组、隐源性SLD组相比，合并组患者晚期肝纤维化（F3～4）占比最高（P<0.001）。随着MRF种类的增加，患者年龄更大，更有可能是女性，更可能合并高血压、糖尿病，并具有更高的代谢相关参数水平，包括BMI、血脂和血糖水平（P值均<0.05）。MASLD患者随MRF种类的增加，无创纤维化评分（NFS、FIB-4）更高，合并晚期纤维化（F3～4）比例更高（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，年龄≥50岁（OR=2.622，95%CI：1.091～6.300，P=0.031）和MRF种类增加（OR=1.876，95%CI：1.194～2.947，P=0.006）均为MASLD伴严重肝纤维化的独立危险因素。结论新的MASLD定义基于MRF的阳性识别，重新分类的人群少于MAFLD定义的人群，与NAFLD定义的人群差异较小。此外，年龄≥50岁以及MRF种类的增加均为MASLD合并晚期肝纤维化的独立危险因素。
- 脂肪肝 /
- 非酒精性脂肪性肝病 /
- 肝纤维化
Abstract: Objective To investigate the population distribution of non-alcoholic fatty liver disease before and after renaming and the association between the types of metabolic risk factors （MRF） for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease （MASLD） and advanced liver fibrosis. Methods This study was conducted among 515 patients who were admitted to The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University and Wuxi Fifth People’s Hospital from January 2019 to January 2022 and had hepatocyte steatosis ≥5% by liver biopsy. Among these patients， 2 patients did not meet the diagnostic criteria for nonalcoholic fatty liver disease （NAFLD） and metabolic associated fatty liver disease （MAFLD）， respectively， and were classified as steatotic liver disease （SLD） with other specific causes， and the other 513 patients were divided into MASLD group with 275 patients， comorbid group with 216 patients （MASLD comorbid with other liver diseases）， and cryptogenic SLD group with 22 patients. The above groups were compared in terms of clinical features， laboratory markers， and advanced liver fibrosis. The MASLD patients with different types of MRF were compared in terms of clinical features， laboratory markers， and advanced liver fibrosis， and the risk factors for advanced liver fibrosis in patients with MASLD were analyzed. The Kruskal-Wallis H test was used for comparison of continuous data with skewed distribution between multiple groups and further comparison between two groups； the chi-square test was used for comparison of categorical data between multiple groups， and Bonferroni correction was used for further comparison between two groups. The logistic regression analysis was used to identify the risk factors for liver fibrosis. Results Among the 515 patients with SLD， 297 patients （57.7%） met the diagnostic criteria for NAFLD， among whom 22 were classified as cryptogenic SLD and 275 met the diagnostic criteria for MASLD， and 467 （90.7%） were diagnosed with MAFLD. There were significant differences between the three groups in sex， body mass index （BMI）， gamma-glutamyl transpeptidase， triglyceride， cholesterol， low-density lipoprotein cholesterol， high-density lipoprotein cholesterol， fasting plasma glucose， NAFLD fibrosis score （NFS）， fibrosis-4 （FIB-4）， and F3-4 （all P<0.05）. Compared with the MASLD group and the cryptogenic SLD group， the comorbid group had the highest proportion of patients with advanced liver fibrosis （P<0.001）. With the increase in the type of MRF， the patients tended to have an older age， a significantly higher proportion of female patients， a higher possibility of hypertension and diabetes， and higher levels of metabolic parameters including BMI， blood lipids， and blood glucose （all P<0.05）. With the increase in the types of MRF in MASLD patients， they tended to have significantly higher noninvasive fibrosis scores （NFS and FIB-4） and a significantly higher proportion of patients with advanced liver fibrosis （P<0.05）. The multivariate logistic regression analysis showed that age ≥50 years （odds ratio ［OR］=2.622， 95% confidence interval ［CI］： 1.091‍ ‍—‍ ‍6.300， P=0.031） and the increase in the type of MRF （OR=1.876， 95%CI： 1.194‍ ‍—‍ ‍2.947， P=0.006） were independent risk factors for MASLD with severe liver fibrosis. Conclusion The new definition of MASLD is based on the positive identification of MRF， and the reclassified population of MASLD is smaller than that of MAFLD， with little difference from that of NAFLD. In addition， age ≥50 years and the increase in the type of MRF are independent risk factors for MASLD with advanced liver fibrosis.
- Fatty Liver /
- Non-alcoholic Fatty Liver Disease /
- Hepatic Fibrosis

HTML全文

表 1 合并组中其他肝病构成比

Table 1. The proportion of other liver diseases in the consolidation group

其他肝病	例数（%）
酒精性肝病	20（9.3）
病毒性肝炎	120（55.6）
自身免疫性肝炎	42（19.4）
药物性肝炎	18（8.3）
铜铁代谢性疾病	14（6.5）
血吸虫	3（1.4）
遗传性黄疸	4（1.9）

下载: 导出CSV

表 2 SLD各亚组临床特征的比较

Table 2. Comparison of clinical features of subgroups of SLD

指标	MASLD组（n=275）	合并组（n=216）	隐源性SLD组（n=22）	统计值	P值
年龄（岁）	44.0（32.0～55.0）	47.0（35.0～55.0）	47.0（32.5～52.0）	H=1.5	0.489
男性［例（%）］	132（48.0）	126（58.3）^1）	6（27.3）^2）	χ ²=10.6	0.005
BMI（kg/m²）	25.0（23.1～27.3）	25.6（24.2～27.4）^1）	22.1（21.0～22.9）^1）2）	H=52.9	<0.001
TG（mmol/L）	1.9（1.3～2.7）	1.7（1.1～2.3）^1）	1.1（0.8～1.5）^1）2）	H=26.2	<0.001
CHOL（mmol/L）	4.9（4.2～5.6）	3.0（2.5～3.6）^1）	4.6（4.1～5.5）^1）	H=15.9	<0.001
LDL-C（mmol/L）	3.0（2.5～3.6）	2.8（2.1～3.4）^1）	3.0（2.6～3.6）	H=8.2	0.016
HDL-C（mmol/L）	1.0（0.9～1.2）	1.0（0.8～1.2）	1.4（1.3～1.6）^1）2）	H=25.4	<0.001
FPG（mmol/L）	5.1（4.6～5.8）	5.1（4.6～5.9）	4.7（4.5～5.0）^1）2）	H=8.7	0.013
ALT（U/L）	81.0（44.0～133.0）	65.0（30.0～124.5）^1）	74.0（29.0～155.5）	H=13.4	0.001
AST（U/L）	46.0（30.0～69.0）	42.5（25.5～80.0）	49.0（26.5～107.5）	H=1.2	0.553
GGT（U/L）	78.0（42.0～143.0）	60.0（31.0～122.0）^1）	115.9（36.0～198.5）	H=13.4	0.007
Alb（g/L）	44.3（42.2～47.2）	43.7（40.7～46.7）	43.5（42.0～47.0）	H=5.3	0.071
NFS评分（分）	-2.5（-3.5～-1.5）	-1.9（-2.7～-0.7）^1）	-3.0（-3.7～-1.7）^2）	H=38.4	<0.001
FIB-4评分（分）	1.0（0.7～1.8）	1.5（0.8～2.6）^1）	1.4（0.7～2.3）	H=20.9	<0.001
F3～4［例（%）］	28.0（10.2）	59.0（27.3）^1）	1（4.5）^2）	χ ²=27.6	<0.001
注：与MASLD组比较，1）P<0.05；与合并组比较，2）P<0.05。

下载: 导出CSV

表 3 不同MRF条件下MASLD临床特征的比较

Table 3. Comparison of clinical features of MASLD under different MRF conditions

项目	1种MRF（n=74）	2种MRF（n=126）	3种MRF（n=55）	4种MRF（n=20）	统计值	P值
年龄（岁）	41（30～53）	40（30～51）	52（45～59）^1）2）	58（53～63）^1）2）	H=34.7	<0.001
年龄≥50岁［例（%）］	25（33.8）	39（31.0）	23（41.8）^1）2）	16（80.0）^1）2）	χ ²=24.9	<0.001
男性［例（%）］	36（48.6）	69（54.8）	23（41.8）	4（20.0）^1）2）	χ ²=9.4	0.024
BMI（kg/m²）	22.9（21.9～24.9）	25.3（23.6～27.7）^1）	26.3（23.7～28.4）	26.4（25.1～28.1）^1）	H=40.6	<0.001
糖尿病［例（%）］	3（4.1）	7（5.6）	9（16.4）^1）2）	12（60.0）^1）2）3）	χ ²=56.9	<0.001
高血压［例（%）］	2（2.7）	10（7.9）	34（61.8）^1）2）	20（100.0）^1）2）3）	χ ²=142.7	<0.001
TG（mmol/L）	1.5（1.1～2.0）	2.0（1.4～2.9）^1）	2.1（1.5～2.5）^1）	2.2（1.8～2.7）^1）	H=20.6	<0.001
CHOL（mmol/L）	4.8（4.0～5.4）	4.9（4.2～5.7）	5.7（5.2～6.3）	6.5（5.9～9.9）	H=1.1	0.767
LDL-C（mmol/L）	2.7（2.2～3.4）	3.1（2.5～3.6）	3.0（2.5～3.8）	3.0（2.4～3.3）	H=3.1	0.380
HDL-C（mmol/L）	1.1（1.0～1.3）	1.0（0.8～1.2）^1）	1.0（0.9～1.1）	1.0（0.8～1.0）^1）	H=16.7	0.001
FPG（mmol/L）	4.7（4.3～5.3）	4.9（4.5～5.4）	5.7（5.2～6.3）^1）2）	6.5（5.9～9.9）^1）2）	H=71.2	<0.001
ALT（U/L）	69.0（35.0～110.0）	87.5（44.0～152.5）	87.0（56.0～119.5）	85.0（74.0～106.0）	H=5.8	0.120
AST（U/L）	40.0（27.0～63.0）	49.0（29.0～70.0）	47.0（32.5～70.0）	50.0（42.0～70.0）	H=7.4	0.060
GGT（U/L）	75.0（36.0～148.0）	84.5（50.0～143.0）	72.0（40.0～134.5）	55.0（42.0～131.0）	H=1.5	0.693
Alb（g/L）	44.2（42.2～48.2）	44.5（42.4～47.9）	44.3（42.1～45.3）	43.9（42.5～46.0）	H=2.1	0.550
NFS评分（分）	-3.1（-3.9～-2.0）	-3.0（-3.8～-1.8）	-1.8（-2.4～-0.9）^1）2）	-1.6（-1.8～-0.1）^1）2）	H=35.8	<0.001
FIB-4评分（分）	0.8（0.6～1.3）	0.8（0.6～1.6）	1.2（1.0～2.0）^1）2）	2.2（1.4～2.4）^1）2）	H=24.6	<0.001
F3～4［例（%）］	3（4.1）	10（7.9）	9（16.4）^1）	6（30.0）^1）2）	χ ²=14.6	0.002
注：与1种MRF比较，1）P<0.05；与2种MRF比较，2）P<0.05；与3种MRF比较，3）P<0.05。

下载: 导出CSV

表 4 MASLD合并晚期肝纤维化Logistic回归分析

Table 4. Logistic regression analysis of MASLD combined with advanced liver fibrosis

变量	单因素分析		多因素分析
变量	OR（95%CI）	P值	OR（95%CI）	P值
年龄≥50岁	3.557（1.545～8.189）	0.003	2.622（1.091～6.300）	0.031
性别	0.569（0.253～1.282）	0.174
MRF种类增加	2.193（1.412～3.408）	0.000	1.876（1.194～2.947）	0.006

下载: 导出CSV

参考文献(23)

[1]	YOUNOSSI Z, ANSTEE QM, MARIETTI M, et al. Global burden of NAFLD and NASH: Trends, predictions, risk factors and prevention[J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2018, 15( 1): 11- 20. DOI: 10.1038/nrgastro.2017.109.
[2]	ESLAM M, NEWSOME PN, SARIN SK, et al. A new definition for metabolic dysfunction-associated fatty liver disease: An international expert consensus statement[J]. J Hepatol, 2020, 73( 1): 202- 209. DOI: 10.1016/j.jhep.2020.03.039.
[3]	LIN S, HUANG JF, WANG MF, et al. Comparison of MAFLD and NAFLD diagnostic criteria in real world[J]. Liver Int, 2020, 40( 9): 2082- 2089. DOI: 10.1111/liv.14548.
[4]	KIM D, KONYN P, SANDHU KK, et al. Metabolic dysfunction-associated fatty liver disease is associated with increased all-cause mortality in the United States[J]. J Hepatol, 2021, 75( 6): 1284- 1291. DOI: 10.1016/j.jhep.2021.07.035.
[5]	NGUYEN VH, LE MH, CHEUNG RC, et al. Differential clinical characteristics and mortality outcomes in persons with NAFLD and/or MAFLD[J]. Clin Gastroenterol Hepatol, 2021, 19( 10): 2172- 2181. e 6. DOI: 10.1016/j.cgh.2021.05.029.
[6]	RINELLA ME, LAZARUS JV, RATZIU V, et al. A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature[J]. J Hepatol, 2023, 79( 6): 1542- 1556. DOI: 10.1016/j.jhep.2023.06.003.
[7]	YOUNOSSI ZM, RINELLA ME, SANYAL AJ, et al. From NAFLD to MAFLD: Implications of a premature change in terminology[J]. Hepatology, 2021, 73( 3): 1194- 1198. DOI: 10.1002/hep.31420.
[8]	LIU ST, SU KQ, ZHAO CL, et al. Research advances in medical treatment of metabolic associated fatty liver disease[J]. J Clin Hepatol, 2021, 37( 4): 947- 950. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2021.04.048. 刘素彤, 苏凯奇, 赵晨露, 等. 代谢相关脂肪性肝病的内科治疗进展[J]. 临床肝胆病杂志, 2021, 37( 4): 947- 950. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2021.04.048.
[9]	HARRISON SA, ALLEN AM, DUBOURG J, et al. Challenges and opportunities in NASH drug development[J]. Nat Med, 2023, 29( 3): 562- 573. DOI: 10.1038/s41591-023-02242-6.
[10]	CHALASANI N, YOUNOSSI Z, LAVINE JE, et al. The diagnosis and management of non-alcoholic fatty liver disease: Practice guideline by the American Gastroenterological Association, American Association for the Study of Liver Diseases, and American College of Gastroenterology[J]. Gastroenterology, 2012, 142( 7): 1592- 1609. DOI: 10.1053/j.gastro.2012.04.001.
[11]	SHEKA AC, ADEYI O, THOMPSON J, et al. Nonalcoholic steatohepatitis: A review[J]. JAMA, 2020, 323( 12): 1175- 1183. DOI: 10.1001/jama.2020.2298.
[12]	JIANG TT, SUN FF, ZENG Z, et al. Progress on metabolic associated fatty liver disease related liver cancer[J/OL]. Chin J Liver Dis(Electronic Version), 2022, 14( 3): 14- 17. DOI: 10.3969/j.issn.1674-7380.2022.03.004. 蒋婷婷, 孙芳芳, 曾湛, 等. 代谢相关脂肪性肝病相关肝癌研究进展[J/OL]. 中国肝脏病杂志(电子版), 2022, 14( 3): 14- 17. DOI: 10.3969/j.issn.1674-7380.2022.03.004.
[13]	TSOCHATZIS EA, BOSCH J, BURROUGHS AK. Liver cirrhosis[J]. Lancet, 2014, 383( 9930): 1749- 1761. DOI: 10.1016/S0140-6736(14)60121-5.
[14]	ZHAO XY, KONG YY, ZHAO XY, et al. Risk factor analysis of significant liver fibrosis in the non-obese non-alcoholic fatty liver disease patients[J]. J Clin Exp Med, 2022, 21( 14): 1497- 1500. DOI: 10.3969/j.issn.1671-4695.2022.14.011. 赵欣宇, 孔媛媛, 赵新颜, 等. 非肥胖型非酒精性脂肪性肝病显著纤维化的影响因素分析[J]. 临床和实验医学杂志, 2022, 21( 14): 1497- 1500. DOI: 10.3969/j.issn.1671-4695.2022.14.011.
[15]	HUANG SC, SU HJ, KAO JH, et al. Clinical and histologic features of patients with biopsy-proven metabolic dysfunction-associated fatty liver disease[J]. Gut Liver, 2021, 15( 3): 451- 458. DOI: 10.5009/gnl20218.
[16]	European Society for Paediatric Gastroenterology Hepatology and European Association for the Study of the Liver and European Association for the Study of the Liver(EASL) Oboca. Diagnosis of fatty liver in children should occur in parallel to investigation for other causes of liver disease[J]. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2023, 8( 7): 598- 600. DOI: 10.1016/S2468-1253(23)00100-0.
[17]	FAN JG, YAN SY. Metabolic syndrome and fatty liver[J]. J Clin Hepatol, 2016, 32( 3): 407- 410. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2016.03.001. 范建高, 颜士岩. 代谢综合征与脂肪肝[J]. 临床肝胆病杂志, 2016, 32( 3): 407- 410. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2016.03.001.
[18]	YOUNOSSI ZM, HENRY L, BUSH H, et al. Clinical and economic burden of nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis[J]. Clin Liver Dis, 2018, 22( 1): 1- 10. DOI: 10.1016/j.cld.2017.08.001.
[19]	GOLABI P, OTGONSUREN M, DE AVILA L, et al. Components of metabolic syndrome increase the risk of mortality in nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD)[J]. Medicine, 2018, 97( 13): e0214. DOI: 10.1097/MD.0000000000010214.
[20]	HUANG JF, OU WJ, WANG MF, et al. MAFLD criteria guide the subtyping of patients with fatty liver disease[J]. Risk Manag Healthc Policy, 2021, 14: 491- 501. DOI: 10.2147/RMHP.S285880.
[21]	FRITH J, JONES D, NEWTON JL. Chronic liver disease in an ageing population[J]. Age Ageing, 2009, 38( 1): 11- 18. DOI: 10.1093/ageing/afn242.
[22]	ADAMS LA, LYMP JF, SAUVER J ST, et al. The natural history of nonalcoholic fatty liver disease: A population-based cohort study[J]. Gastroenterology, 2005, 129( 1): 113- 121. DOI: 10.1053/j.gastro.2005.04.014.
[23]	FRITH J, DAY CP, HENDERSON E, et al. Non-alcoholic fatty liver disease in older people[J]. Gerontology, 2009, 55( 6): 607- 613. DOI: 10.1159/000235677.