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乙型肝炎肝硬化异型增生结节患者中医体质类型分布及临床特点分析
DOI: 10.12449/JCH240515
伦理学声明： 本研究方案于2023年3月7日经由广东省中医院伦理委员会批准同意，批号：YE2023-055-01。
利益冲突声明：本文不存在任何利益冲突。
作者贡献声明：方梦冰负责资料收集及分析，撰写论文；刘诚、张玉、曾嘉旖、陈智恒参与数据收集，修改论文；黎胜、池晓玲、萧焕明负责课题设计，指导撰写论文并最后定稿。
TCM constitution distribution and clinical features of patients with hepatitis B cirrhosis and dysplastic nodules
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摘要:
目的 探讨乙型肝炎肝硬化异型增生结节（DN）患者中医体质分布特征，为肝癌癌前病变的防治提供依据。 方法 选取2015年5月—2023年3月在广东省中医院住院治疗的乙型肝炎肝硬化DN患者113例、乙型肝炎肝硬化再生结节（RN）患者105例、乙型肝炎肝硬化小肝癌（sHCC）患者70例。收集患者的年龄、性别、肝功能Child-Pugh分级、中医体质类型、实验室指标等资料。正态分布的计量资料多组间比较采用单因素方差分析及LSD-t法；非正态分布的计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验；计数资料组间比较采用χ2检验，进一步两两比较采用Bonferroni校正法。 结果 乙型肝炎肝硬化DN患者以气虚质（27例，23.89%）、血瘀质（26例，23.01%）、痰湿质（23例，20.35%）为主。3组患者在痰湿质、湿热质占比方面比较差异有统计学意义（χ2值分别为6.822、6.383，P值均<0.05），从肝硬化RN患者、肝硬化DN患者到sHCC患者，痰湿质占比逐渐降低（30.48% vs 20.35% vs 14.29%），而湿热质占比逐渐升高（12.38% vs 16.81% vs 27.14%）。部分中医体质类型肝硬化DN患者在性别、Child-Pugh分级、前白蛋白、Alb、AST、TBil、总胆汁酸、甲胎蛋白上差异均有统计学意义（P值均<0.05），其中女性肝硬化DN患者气虚质占比高于男性患者（χ2=4.895，P=0.027）；气虚质患者Child-Pugh A级占比低于Child-Pugh B级（χ2=6.380，P=0.012），而痰湿质患者Child-Pugh A级占比高于Child-Pugh B级（χ2=8.515，P=0.004）；痰湿质患者前白蛋白、Alb水平高于其他4种体质患者（P值均<0.05），同时痰湿质患者TBil、总胆汁酸水平低于湿热质患者（P值均<0.05）；阴虚质患者Alb水平低于气虚质、血瘀质、痰湿质患者（P值均<0.05）；阴虚质患者甲胎蛋白异常比例显著高于非阴虚质患者（χ2=4.448，P=0.035）。 结论 乙型肝炎肝硬化DN患者以气虚质、血瘀质、痰湿质多见，痰湿质患者癌变可能性小，而湿热质、阴虚患者癌变风险较大。 Abstract:Objective To investigate the characteristics of TCM constitution distribution in hepatitis B cirrhosis patients with dysplastic nodules （DN）， and to provide a basis for the prevention and treatment of precancerous lesions of liver cancer. Methods This study was conducted among 113 hepatitis B cirrhosis patients with DN， 105 hepatitis B cirrhosis patients with regenerative nodules （RN）， and 70 hepatitis B cirrhosis patients with small hepatocellular carcinoma （sHCC） who were hospitalized in Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine from May 2015 to March 2023. Related data were collected， including age， sex， liver function Child-Pugh class， TCM constitution type， and laboratory markers. A one-way analysis of variance was used for comparison of normally distributed continuous data between multiple groups， and the least significant difference t-test was used for further comparison between two groups； the Kruskal-Wallis H test was used for comparison of non-normally distributed continuous data between multiple groups； the chi-square test was used for comparison of categorical data between groups， and the Bonferroni correction method was used for further comparison between two groups. Results The main TCM constitution types of hepatitis B cirrhosis patients with DN were Qi-deficiency constitution （27 patients， 23.89%）， blood-stasis constitution （26 patients， 23.01%）， and phlegm-dampness constitution （23 patients， 20.35%）. There were significant differences between the three groups in the proportion of patients with phlegm-dampness constitution or damp-heat constitution （χ2=6.822 and 6.383， both P<0.05）； the hepatitis B cirrhosis patients with RN had the highest proportion of patients with phlegm-dampness constitution （30.48%）， followed by those with DN （20.35%） and those with sHCC （14.29%）， while the hepatitis B cirrhosis patients with sHCC had the highest proportion of patients with damp-heat constitution （27.14%）， followed by those with DN （16.81%） and those with RN （12.38%）. There were significant differences between the hepatitis B cirrhosis DN patients with different TCM constitution types in sex， age， Child-Pugh class， prealbumin， albumin （Alb）， aspartate aminotransferase， total bilirubin （TBil）， total bile acid， and alpha-fetoprotein （all P<0.05）. Compared with the male hepatitis B cirrhosis DN patients， female patients showed a significantly higher proportion of patients with Qi-deficiency constitution （χ2=4.895， P=0.027）. Among the patients with Qi-deficiency constitution， the patients with Child-Pugh class A liver function accounted for a significantly lower proportion than those with Child-Pugh class B liver function （χ2=6.380， P=0.012）， while among the patients with phlegm-dampness constitution， the patients with Child-Pugh class A liver function accounted for a significantly higher proportion than those with Child-Pugh class B liver function （χ2=8.515， P=0.004）. The patients with phlegm-dampness constitution had significantly higher levels of prealbumin and Alb than those with the other four constitutions （all P<0.05）， as well as significantly lower levels of TBil and total bile acid than those with damp-heat constitution （P<0.05）； the patients with Yin-deficiency constitution had a significantly lower level of Alb than those with qi-deficiency constitution， blood-stasis constitution， or phlegm-dampness constitution （all P<0.05）； the patients with Yin-deficiency constitution had a significantly lower proportion of patients with abnormal alpha-fetoprotein than those with non-Yin-deficiency constitutions （χ2=4.448， P=0.035）. Conclusion Hepatitis B cirrhosis patients with DN mainly have the TCM constitution types of Qi deficiency， blood stasis， and phlegm dampness. The patients with phlegm-dampness constitution seem to have a low probability of carcinogenesis， while those with damp-heat constitution and Yin-deficiency constitution have a relatively high risk of carcinogenesis. -
Key words:
- Liver Cirrhosis /
- Dysplasia Nodules /
- Constitutional Type （TCM）
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图 1 不同中医体质肝硬化DN患者AFP异常比例
Figure 1. Proportion of abnormal AFP in patients with cirrhosis DN of different TCM constitutions
表 1 3组患者基线特征比较
Table 1. Comparison of baseline characteristics among the three groups of patients
指标 肝硬化RN（n=105） 肝硬化DN（n=113） sHCC（n=70） 统计值 P值 性别［例（%）］ χ2=4.505 0.105 男 75（71.43） 78（69.03） 58（82.86） 女 30（28.57） 35（30.97） 12（17.14） 年龄段［例（%）］ 青年 20（19.05） 16（14.16） 7（10.00） χ2=2.794 0.247 中年 44（41.90）1） 66（58.41） 24（34.29）1） χ2=11.528 0.003 老年 41（39.05） 31（27.43） 39（55.71） χ2=3.341 0.188 Child-Pugh分级［例（%）］ A级 59（56.19） 62（54.87） 42（60.00） χ2=0.475 0.789 B级 38（36.19） 36（31.86） 24（34.29） χ2=0.458 0.795 C级 8（7.62） 15（13.27） 4（5.71） χ2=3.507 0.173 PA（mg/L） 150.00（90.00～200.00） 139.00（82.50～203.00） 151.00（78.75～208.50） H=0.090 0.956 Alb（g/L） 37.56±7.25 37.47±7.32 37.27±6.56 F=0.035 0.966 ALT（U/L） 30.00（17.50～47.00） 29.00（19.00～44.00） 31.00（20.00～50.75） H=1.185 0.553 AST（U/L） 34.00（26.00～48.00） 35.00（25.00～50.00） 38.00（28.00～56.00） H=1.522 0.467 ALP（U/L） 88.00（70.00～116.50） 86.00（66.50～132.50） 82.50（69.50～119.50） H=0.467 0.792 GGT（U/L） 47.00（24.50～94.50） 48.00（27.50～76.50） 40.50（31.00～89.00） H=0.097 0.953 TBil（μmol/L） 18.10（12.45～26.30） 19.30（12.85～31.65） 19.00（11.75～31.33） H=1.019 0.601 TBA（μmol/L） 12.40（6.15～35.80） 21.60（6.10～50.50） 15.70（7.00～37.38） H=1.983 0.371 PLT（×109/L） 95.00（67.00～151.50） 94.00（64.00～140.50） 110.50（79.75～155.50） H=4.261 0.119 AFP（ng/mL） 4.82（2.45～12.42） 2） 4.52（2.87～10.81） 2） 8.92（3.92～51.75） H=11.655 0.003 注：1）与肝硬化DN比较，P<0.05；2）与sHCC比较，P<0.05。年龄段：青年，<45岁；中年，45～59岁；老年，≥60岁。 
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表 2 3组患者体质分布及构成比
Table 2. Physical distribution and composition ratio of three groups of patients
体质类型 肝硬化RN（n=105） 肝硬化DN（n=113） sHCC（n=70） χ2值 P值 气虚质［例（%）］ 29（27.62） 27（23.89） 13（18.57） 1.888 0.389 血瘀质［例（%）］ 21（20.00） 26（23.01） 14（20.00） 0.372 0.830 痰湿质［例（%）］ 32（30.48）1） 23（20.35） 10（14.29） 6.822 0.033 湿热质［例（%）］ 13（12.38）1） 19（16.81） 19（27.14） 6.383 0.041 阴虚质［例（%）］ 9（8.57） 16（14.16） 11（15.71） 2.427 0.297 气郁质［例（%）］ 1（0.95） 2（1.77） 1（1.43） 阳虚质［例（%）］ 0（0.00） 0（0.00） 2（2.86） 注：1）与sHCC比较，P<0.05。
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表 3 不同性别、年龄的肝硬化DN患者体质分布及构成比
Table 3. Physical distribution and composition ratio of patients with cirrhosis DN in different genders and ages
体质类型 例数 性别 年龄 男（n=78） 女（n=35） χ2值 P值 青年（n=16） 中年（n=66） 老年（n=31） χ2值 P值 气虚质［例（%）］ 27 14（17.95） 13（37.14） 4.895 0.027 4（25.00） 13（19.70） 10（32.26） 1.843 0.398 血瘀质［例（%）］ 26 21（26.92） 5（14.29） 2.178 0.140 2（12.50） 17（25.76） 7（22.58） 1.282 0.527 痰湿质［例（%）］ 23 17（21.79） 6（17.14） 0.323 0.570 4（25.00） 17（25.76） 2（6.45） 5.098 0.078 湿热质［例（%）］ 19 15（19.23） 4（11.43） 1.051 0.305 4（25.00） 10（15.15） 5（16.13） 0.907 0.635 阴虚质［例（%）］ 16 9（11.54） 7（20.00） 1.423 0.233 1（6.25） 8（12.12） 7（22.58） 2.858 0.240
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表 4 不同Child-Pugh分级肝硬化DN患者体质分布及构成比
Table 4. Physical distribution and composition ratio of patients with cirrhosis DN in different Child-Pugh grades
体质类型 例数 Child-Pugh A（n=62） Child-Pugh B（n=36） Child-Pugh C（n=15） χ2值 P值 气虚质［例（%）］ 27 10（16.13）1） 14（38.89） 3（20.00） 6.632 0.036 血瘀质［例（%）］ 26 15（24.19） 9（25.00） 2（13.33） 0.922 0.631 痰湿质［例（%）］ 23 19（30.65）1） 2（5.56） 2（13.33） 9.370 0.009 湿热质［例（%）］ 19 11（17.74） 4（11.11） 4（26.67） 1.916 0.384 阴虚质［例（%）］ 16 6（9.68） 6（16.67） 4（26.67） 3.141 0.208 注：与Child-Pugh B比较，P<0.05。
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表 5 不同中医体质类型肝硬化DN患者生化指标比较
Table 5. Comparison of biochemical indicators in patients with cirrhosis DN of different TCM constitution types
指标 气虚质（n=27） 血瘀质（n=26） 痰湿质（n=23） 湿热质（n=19） 阴虚质（n=16） 统计值 P值 PA（mg/L） 122.00 （83.00～179.00）1） 146.00 （70.75～189.00）1） 220.00 （176.00～296.00） 113.00 （67.00～166.00）1） 125.50 （48.25～146.00）1） H=21.665 <0.001 Alb（g/L） 36.42±7.291）2） 38.62±5.551）2） 40.86±8.06 35.84±6.021） 33.88±7.621） F=3.032 0.021 ALT（U/L） 25.00 （18.00～33.00） 27.00 （14.75～39.00） 29.00 （18.00～45.00） 29.00 （19.00～74.00） 36.00 （19.50～69.00） H=4.764 0.312 AST（U/L） 31.00 （22.00～45.00） 35.00 （23.00～50.00） 30.00 （20.00～40.00） 38.00 （29.00～88.00） 42.50 （33.00～84.75） H=10.986 0.027 ALP（U/L） 82.00 （67.00～123.00） 88.00 （77.75～150.75） 74.00 （64.00～107.00） 98.00 （68.00～145.00） 108.00 （77.50～157.25） H=5.066 0.281 GGT（U/L） 43.00 （18.00～70.00） 60.00 （36.50～125.00） 39.00 （21.00～73.00） 55.00 （40.00～129.00） 50.00 （37.75～65.75） H=7.132 0.129 TBil（μmol/L） 19.60 （12.10～26.70） 19.40 （15.73～31.20） 14.10 （10.20～17.90） 31.70 （19.50～46.50） 1） 24.30 （12.28～41.78） H=14.586 0.006 TBA（μmol/L） 17.30 （8.10～39.60） 28.90 （10.30～53.33） 5.80 （3.20～15.30） 30.50 （17.80～68.10） 1） 25.95 （8.75～46.88） H=13.265 0.010 PLT（×109/L） 90.00 （63.00～116.00） 98.50 （48.75～139.25） 134.00 （92.00～180.00） 86.00 （56.00～122.00） 88.00 （63.50～106.50） H=8.838 0.065 AFP（ng/mL） 3.58 （2.65～5.08） 4.38 （3.04～24.52） 3.11 （2.49～8.62） 10.07 （3.02～42.80） 8.50 （4.01～20.32） H=12.967 0.011 注：1）与痰湿质比较，P<0.05；2）与阴虚质比较，P<0.05。
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