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慢加急性肝衰竭合并细菌感染患者的临床特征及早期预警指标筛选

毕占虎 王临旭 胡海峰 杜虹 丁一迪 杨晓飞 詹家燚 胡飞 余登辉 徐洪凯 连建奇

引用本文:
Citation:

慢加急性肝衰竭合并细菌感染患者的临床特征及早期预警指标筛选

DOI: 10.12449/JCH240419
伦理学声明:本研究方案于2023年3月10日经由第四军医大学唐都医院医学伦理委员会批准,批号:第GKJ-Y-202303-111号。
利益冲突声明:本文不存在任何利益冲突。
作者贡献声明:毕占虎负责论文撰写、数据收集、统计学分析、结果解释;王临旭、胡海峰、杜虹负责研究设计、论文修改;丁一迪、杨晓飞、詹家燚负责数据收集、绘制图表;胡飞、余登辉、徐洪凯负责文献查阅、数据整理;连建奇负责拟定写作思路,指导撰写文章并最后定稿。
详细信息
    通信作者:

    连建奇, lianjq@fmmu.edu.cn (ORCID: 0000-0002-5549-7590)

Clinical features and early warning indicators of patients with acute-on-chronic liver failure and bacterial infection

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    Corresponding author: LIAN Jianqi, lianjq@fmmu.edu.cn (ORCID: 0000-0002-5549-7590)
  • 摘要:   目的  探讨慢加急性肝衰竭(ACLF)合并细菌感染患者的临床特征以及与多重耐药菌感染相关的早期预警指标。  方法  回顾性选取2010年1月1日—2021年12月31日于空军军医大学第二附属医院就诊的ACLF合并细菌感染患者130例,根据药敏结果分为多重耐药菌感染组(n=80)与非多重耐药菌感染组(n=50)。比较两组患者一般资料和实验室检查结果,筛选与多重耐药菌感染相关的早期预警指标。符合正态分布且方差齐的计量资料两组间比较采用Student-t检验;不符合正态分布或方差不齐的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ2检验或Fisher精确概率法。采用二元Logistic回归和受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估预警指标的预测价值。  结果  130例ACLF合并细菌感染的患者中,痰液(27.7%)是最常见检出标本,其后依次为血液(24.6%)、尿液(18.5%)、腹水(17.7%)等。细菌感染以革兰阴性菌为主(58.5%)。在所有细菌中,大肠埃希菌(18.5%)、肺炎克雷伯菌(14.6%)和屎肠球菌(13.8%)是最常见病原体。革兰阳性菌对红霉素(72.2%)、青霉素(57.4%)、氨苄青霉素(55.6%)、环丙沙星(53.7%)等抗菌药物的耐药率较高,而革兰阴性菌对氨苄青霉素(73.3%)、头孢唑林(50.0%)、头孢吡肟(47.4%)等抗菌药物的耐药率较高。ACLF合并细菌感染患者的多重耐药菌感染率(61.5%)较高。通过比较多重耐药和非多重耐药菌感染患者的临床资料发现,多重耐药菌感染患者的ALT(Z=2.089,P=0.037)、AST(Z=2.063,P=0.039)、WBC(Z=2.207,P=0.027)、单核细胞计数(Z=4.413,P<0.001)等指标高于非多重耐药患者。二元Logistic回归分析显示,单核细胞计数是多重耐药菌感染的独立危险因素(OR=7.120,95%CI:2.478~20.456,P<0.001),预测ACLF合并多重耐药菌感染的ROC曲线下面积为0.686(0.597~0.776)(P<0.001),最佳截断值为0.50×109/L,灵敏度为0.725,特异度为0.400。  结论  ACLF合并细菌感染以革兰阴性菌感染为主,以大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌为常见病原体,临床多重耐药率高。单核细胞计数增高可作为区分多重耐药菌和非多重耐药菌感染的早期预警指标。

     

  • 表  1  ACLF合并细菌感染患者标本检出细菌分布

    Table  1.   Distribution of bacteria detected in specimens of patients with ACLF and bacterial infection

    细菌种类 痰液(例) 血液(例) 尿液(例) 腹水(例) 胆汁(例) 骨髓(例) 合计[例(%)]
    革兰阳性菌 5 14 18 10 6 1 54(41.5)
    屎肠球菌 0 1 14 2 1 0 18(13.8)
    人葡萄球菌 0 3 0 0 0 1 4(3.1)
    耐甲氧西林表皮葡萄球菌 1 1 1 0 1 0 4(3.1)
    溶血葡萄球菌 2 0 0 0 1 0 3(2.3)
    金黄色葡萄球菌 0 2 1 0 0 0 3(2.3)
    肺炎链球菌 0 1 0 0 0 0 1(0.8)
    其他 2 6 2 8 3 0 21(16.2)
    革兰阴性菌 31 18 6 13 8 0 76(58.5)
    大肠埃希菌 1 9 5 7 2 0 24(18.5)
    肺炎克雷伯菌 10 6 1 2 0 0 19(14.6)
    嗜麦芽黄单胞菌 4 0 0 1 0 0 5(3.8)
    鲍曼/溶血不动杆菌 4 0 0 0 1 0 5(3.8)
    流感嗜血杆菌 4 0 0 0 0 0 4(3.1)
    阴沟肠杆菌 1 0 0 0 2 0 3(2.3)
    其他 7 3 0 3 3 0 16(12.3)
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    表  2  ACLF合并细菌感染患者多重耐药菌与非多重耐药菌耐药情况比较

    Table  2.   Comparison of MDR and non-MDR bacterial resistance of patients with ACLF and bacterial infection

    药物 合计(n=130) 多重耐药组(n=80) 非多重耐药组(n=50) 统计值 P
    氨苄青霉素[例(%)] 86(66.2) 61(76.3) 25(50.0) χ2=9.469 0.002
    环丙沙星[例(%)] 64(49.2) 59(73.8) 5(10.0) χ2=50.031 <0.001
    庆大霉素[例(%)] 57(43.8) 50(62.5) 7(14.0) χ2=29.396 <0.001
    甲氧苄啶/磺胺甲噁唑[例(%)] 52(40.0) 51(63.8) 1(2.0) χ2=46.346 <0.001
    左旋氧氟沙星[例(%)] 51(39.2) 47(58.8) 4(8.0) χ2=31.147 <0.001
    头孢唑林[例(%)] 42(32.3) 32(40.0) 10(20.0) χ2=5.628 0.018
    头孢曲松[例(%)] 40(30.8) 32(40.0) 8(16.0) χ2=8.320 0.004
    红霉素[例(%)] 39(30.0) 34(42.5) 5(10.0) χ2=15.476 <0.001
    头孢吡肟[例(%)] 36(27.7) 33(41.3) 3(6.0) χ2=17.374 <0.001
    四环素[例(%)] 34(26.2) 33(41.3) 1(2.0) χ2=22.553 <0.001
    青霉素[例(%)] 33(25.4) 27(33.8) 6(12.0) χ2=7.685 0.006
    哌拉西林[例(%)] 25(19.2) 23(28.8) 2(4.0) χ2=10.593 0.001
    绿林可霉素[例(%)] 17(13.1) 17(21.3) 0(0.0) <0.0011)
    亚胺培南[例(%)] 17(13.1) 9(11.3) 8(16.0) χ2=0.611 0.435
    美罗培南[例(%)] 15(11.5) 9(11.3) 6(12.0) χ2=0.017 0.896
    利福平[例(%)] 15(11.5) 15(18.8) 0(0.0) <0.0011)
    厄他培南[例(%)] 11(8.5) 6(7.5) 5(10.0) χ2=0.248 0.618
    链霉素[例(%)] 10(7.7) 10(12.5) 0(0.0) 0.0071)
    万古霉素[例(%)] 4(3.1) 3(3.8) 1(2.0) χ2=0.002 0.968
    注:1)Fisher检验。
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    表  3  ACLF合并革兰阳性菌感染患者多重耐药菌与非多重耐药菌耐药情况比较

    Table  3.   Comparison of MDR and non-MDR bacterial resistance of patients with ACLF and gram-positive bacterial infection

    药物 合计(n=54) 多重耐药组(n=37) 非多重耐药组(n=17) 统计值 P
    红霉素[例(%)] 39(72.2) 34(91.9) 5(29.4) χ2=22.666 <0.001
    青霉素[例(%)] 31(57.4) 27(73.0) 4(23.5) χ2=9.712 0.002
    氨苄青霉素[例(%)] 30(55.6) 25(67.6) 5(29.4) χ2=6.868 0.009
    环丙沙星[例(%)] 29(53.7) 27(73.0) 2(11.8) χ2=15.176 <0.001
    左旋氧氟沙星[例(%)] 22(40.7) 20(54.1) 2(11.8) χ2=6.966 0.008
    庆大霉素[例(%)] 22(40.7) 22(59.5) 0(0.0) <0.0011)
    头孢曲松[例(%)] 20(37.0) 18(48.6) 2(11.8) χ2=5.306 0.021
    甲氧苄啶/磺胺甲噁唑[例(%)] 18(33.3) 17(45.9) 1(5.9) χ2=6.707 0.010
    绿林可霉素[例(%)] 17(31.5) 17(45.9) 0(0.0) <0.0011)
    利福平[例(%)] 15(27.8) 15(40.5) 0(0.0) 0.0021)
    四环素[例(%)] 13(24.1) 13(35.1) 0(0.0) 0.0011)
    链霉素[例(%)] 10(18.5) 10(27.0) 0(0.0) 0.0461)
    万古霉素[例(%)] 4(7.4) 3(8.1) 1(5.9) χ2=0.000 1.000
    亚胺培南[例(%)] 2(3.7) 1(2.7) 1(5.9) χ2=0.000 1.000
    美罗培南[例(%)] 1(1.9) 1(2.7) 0(0.0) 1.0001)
    注:1)Fisher检验。
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    表  4  ACLF合并革兰阴性菌感染患者多重耐药菌与非多重耐药菌耐药情况比较

    Table  4.   Comparison of MDR and non-MDR bacterial resistance of patients with ACLF and gram-negative bacterial infection

    药物 合计(n=76) 多重耐药组(n=43) 非多重耐药组(n=33) 统计值 P
    氨苄青霉素[例(%)] 56(73.7) 36(83.7) 20(60.6) χ2=5.145 0.023
    头孢唑林[例(%)] 38(50.0) 30(69.8) 8(24.2) χ2=15.479 <0.001
    头孢吡肟[例(%)] 36(47.4) 33(76.7) 3(9.1) χ2=31.618 <0.001
    头孢他啶[例(%)] 35(46.1) 25(58.1) 10(30.3) χ2=5.823 0.016
    环丙沙星[例(%)] 35(46.1) 32(74.4) 3(9.1) χ2=29.497 <0.001
    庆大霉素[例(%)] 35(46.1) 28(65.1) 7(21.2) χ2=14.486 <0.001
    甲氧苄啶/磺胺甲噁唑[例(%)] 34(44.7) 34(79.1) 0(0.0) <0.0011)
    左旋氧氟沙星[例(%)] 29(38.2) 27(62.8) 2(6.1) χ2=23.117 <0.001
    哌拉西林[例(%)] 25(32.9) 23(53.5) 2(6.1) χ2=16.938 <0.001
    四环素[例(%)] 21(27.6) 20(46.5) 1(3.0) χ2=15.546 <0.001
    头孢呋辛[例(%)] 17(22.4) 14(32.6) 3(9.1) χ2=4.647 0.031
    亚胺培南[例(%)] 15(19.7) 8(18.6) 7(21.2) χ2=0.080 0.777
    美罗培南[例(%)] 14(18.4) 8(18.6) 6(18.2) χ2=0.002 0.962
    厄他培南[例(%)] 11(14.5) 6(14.0) 5(15.2) χ2=0.022 0.883
    注:1)Fisher检验。
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    表  5  多重耐药患者与非多重耐药患者临床资料比较

    Table  5.   Comparison of clinical data of patients with MDR and non-MDR bacterial infection

    项目 全部(n=130) 多重耐药组(n=80) 非多重耐药组(n=50) 统计值 P
    年龄(岁) 47.70±14.92 46.68±15.87 49.34±13.25 t=0.991 0.324
    性别[例(%)] χ2=0.309 0.578
    61(46.9) 36(45.0) 25(50.0)
    69(53.1) 44(55.0) 25(50.0)
    肝病病因[例(%)] χ2=1.571 0.210
    HBV感染 89(68.5) 58(72.5) 31(62.0)
    非HBV感染 41(31.5) 22(27.5) 19(38.0)
    实验室检查指标
    Alb(g/L) 28.55(26.08~32.70) 28.90(25.60~32.70) 28.00(26.40~31.35) Z=0.467 0.641
    ALT(U/L) 82.50(38.00~265.00) 120.00(57.25~582.50) 78.50(43.00~176.00) Z=2.089 0.037
    AST(U/L) 111.00(50.00~286.50) 260.00(97.50~744.00) 208.00(96.00~484.00) Z=2.063 0.039
    TBil(μmol/L) 307.31±146.96 313.42±155.32 297.54±133.45 t=0.598 0.551
    血氨(μmol/L) 54.80(35.30~78.70) 54.70(33.10~86.20) 54.80(42.90~72.30) Z=0.239 0.811
    GGT(U/L) 77.00(38.50~168.00) 83.00(44.00~150.00) 66.50(28.00~172.75) Z=0.399 0.690
    ALP(U/L) 129.00(88.00~174.50) 131.00(84.00~170.00) 121.00(94.00~194.00) Z=0.401 0.688
    肌酐(μmol/L) 63.85(50.00~122.15) 64.00(51.00~157.90) 63.85(47.18~78.20) Z=0.476 0.634
    血尿素氮(mmol/L) 5.88(3.87~11.23) 5.91(3.42~15.25) 5.79(4.06~8.87) Z=0.584 0.559
    WBC(×109/L) 7.95(4.63~12.87) 8.43(5.60~14.45) 7.11(3.85~11.02) Z=2.207 0.027
    淋巴细胞计数(×109/L) 0.86(0.48~1.36) 1.14(0.56~1.60) 0.73(0.48~1.25) Z=2.106 0.035
    单核细胞计数(×109/L) 0.67±0.48 0.79±0.54 0.47±0.29 t=4.413 <0.001
    中性粒细胞计数(×109/L) 6.84(3.20~10.98) 7.22(4.09~12.09) 4.84(2.89~9.56) Z=1.871 0.061
    Hb(g/L) 109.37±24.14 112.88±23.38 103.76±24.52 t=2.122 0.036
    PLT(×109/L) 80.00(43.00~147.00) 92.00(42.25~153.50) 63.00(43.00~144.00) Z=0.878 0.380
    红细胞压积(%) 31.95±6.76 32.72±6.52 30.72±7.01 t=1.651 0.101
    PT(s) 20.55(17.28~26.03) 21.05(17.20~26.55) 19.95(17.55~24.93) Z=0.275 0.783
    APTT(s) 48.00(38.90~62.78) 48.65(40.43~66.33) 47.85(36.88~58.10) Z=1.211 0.226
    TT(s) 21.60(19.40~24.60) 22.00(19.50~25.40) 20.85(18.38~24.00) Z=1.511 0.131
    Fib(g/L) 1.44(1.02~2.24) 1.53(1.02~2.24) 1.42(1.01~2.37) Z=0.230 0.818
    PTA(%) 39.80(28.48~48.03) 38.35(27.45~48.40) 40.75(28.78~47.18) Z=0.495 0.620
    INR 1.77(1.43~2.32) 1.80(1.42~2.38) 1.71(1.49~2.18) Z=0.476 0.634
    FDP(μg/mL) 5.94(2.75~14.61) 6.22(2.65~11.60) 5.94(2.73~20.26) Z=0.639 0.523
    D-D(μg/mL) 1.82(0.69~6.54) 1.57(0.64~5.74) 2.32(0.77~9.44) Z=1.180 0.238
    PCT(ng/mL) 0.89(0.28~2.54) 0.96(0.32~2.60) 0.66(0.20~1.60) Z=1.104 0.270
    CRP(mg/L) 18.80(5.73~36.20) 18.24(4.08~30.35) 19.50(6.13~40.00) Z=0.910 0.363
    IL-6(pg/mL) 71.35(17.24~228.60) 74.43(11.43~308.00) 51.33(20.36~140.90) Z=0.072 0.958
    注:APTT:活化部分凝血活酶时间;TT:凝血酶时间;Fib:纤维蛋白原;PTA:凝血酶原活动度;INR:国际标准化比值;FDP:纤维蛋白降解产物;D-D:D-二聚体;PCT:降钙素原。
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出版历程
  • 收稿日期:  2023-07-19
  • 录用日期:  2023-08-18
  • 出版日期:  2024-04-11
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