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甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇比值(TG/HDL-C)对原发性肝癌发病的影响

贾建国 马向明 田菲 张亚丽 戴佳盈 罗赛芳 曹立瀛

引用本文:
Citation:

甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇比值(TG/HDL-C)对原发性肝癌发病的影响

DOI: 10.12449/JCH240418
基金项目: 

河北省2023年度医学科学研究课题计划 (20231865)

伦理学声明:本研究于2006年1月5日通过开滦总医院伦理委员会审批,批号:200605,临床注册号:ChiCTR-TNC-11001489。所有受试者均已签署知情同意书。
利益冲突声明:本文不存在任何利益冲突。
作者贡献声明:贾建国、马向明负责拟定写作思路并负责数据收集,统计学分析和撰写论文;戴佳盈、罗赛芳负责数据收集,绘制图表;田菲、张亚丽负责论文修改;曹立瀛负责拟定写作思路,指导文章撰写并定稿。
详细信息
    通信作者:

    曹立瀛, caoliying@kailuan.com.cn (ORCID: 0000-0003-3662-5961)

Influence of triglyceride/high-density lipoprotein cholesterol ratio on the onset of primary liver cancer

Research funding: 

2023 Medical Science Research Project Plan of Hebei Province (20231865)

More Information
  • 摘要:   目的  探究甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇比值(TG/HDL-C)对原发性肝癌发病的影响。  方法  采用前瞻性队列研究的方式,收集2006年7月—2007年12月参加开滦集团健康体检的99 750例在职及离退休职工的体检资料,并对其原发性肝癌的发病情况进行随访,随访截止时间为2021年12月31日。根据TG/HDL-C三分位水平将受试者分成3组,分别为Q1组(TC/HDL-C<0.66,n=33 229)、Q2组(0.66≤TC/HDL-C<1.14,n=33 302)、Q3组(TC/HDL-C≥1.14,n=33 219)。计算各组原发性肝癌的发病密度。符合正态分布的计量资料多组间比较采用单因素方差分析;符合偏态分布的计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。计数资料组间比较采用χ2检验。采用Kaplan⁃Meier法计算各组原发性肝癌的累积发病率,以Log-rank检验比较各组间累积发病率的差异。采用Cox比例风险模型分析不同TG/HDL-C水平分组对原发性肝癌发病的影响。  结果  3组受试者年龄、男性比例、腰围、BMI、空腹血糖、收缩压、舒张压、TG、TC、HDL-C、LDL-C、ALT、超敏C-反应蛋白、慢性肝病、高血压病、糖尿病、恶性肿瘤家族史、饮酒、吸烟、体育锻炼、受教育程度组间对比差异均有统计学意义(P值均<0.05)。在平均(14.06±2.71)年的随访过程中,新发肝癌共计484例,其中男446例,女38例。Q1组、Q2组、Q3组原发性肝癌的发病密度分别是0.39/千人年、0.35/千人年、0.30/千人年。3组受试者的原发性肝癌累积发病率分别是6.03‰、5.28‰和4.49‰,经Log-rank检验,差异有统计学意义(χ2=6.06,P=0.048)。校正了考虑到的混杂因素后,Cox比例风险模型结果显示,以Q3组为对照,Q1、Q2组的风险比及95%可信区间分别为2.04(1.61~2.58)、1.53(1.21~1.92)(P for trend<0.05)。  结论  TG/HDL-C水平降低与原发性肝癌发病风险升高有关,特别是在慢性肝病的人群中这种关联更加明显。

     

  • 图  1  不同TG/HDL-C分组人群的原发性肝癌累积发病率

    Figure  1.  Cumulative incidence of primary liver cancer in different TG/HDL-C groups

    图  2  TG/HDL-C与原发性肝癌发病风险之间的限制性立方样条曲线

    Figure  2.  RCS between TG/HDL-C and the risk of primary liver cancer

    表  1  观察对象一般资料比较

    Table  1.   Comparison of general information of observation objects

    项目 Q1组(n=33 229) Q2组(n=33 302) Q3组(n=33 219) 统计值 P
    年龄(岁) 51.78±13.30 52.04±12.70 51.82±11.94 F=4.14 0.016
    男性[例(%)] 25 170(75.75) 26 566(79.77) 27 963(84.18) χ2=735.65 <0.001
    腰围(cm) 83.59±9.61 87.11±9.31 90.36±9.06 F=4 369.44 <0.001
    BMI(kg/m2 23.69±3.23 25.13±3.31 26.29±3.29 F=5 282.76 <0.001
    空腹血糖(mmol/L) 5.22±1.30 5.44±1.51 5.74±1.89 F=913.58 <0.001
    收缩压(mmHg) 127.50±20.60 131.37±20.73 134.25±20.65 F=892.92 <0.001
    舒张压(mmHg) 81.06±11.16 83.66±11.49 85.71±11.66 F=1 377.26 <0.001
    TG(mmol/L) 0.78(0.62~0.96) 1.27(1.08~1.50) 2.37(1.84~3.39) χ2=73 162.50 <0.001
    TC(mmol/L) 4.86±0.94 5.01±0.99 4.96±1.31 F=161.26 <0.001
    HDL-C(mmol/L) 1.74±0.43 1.52±0.34 1.38±0.35 F=7 842.03 <0.001
    LDL-C(mmol/L) 2.25±0.88 2.42±0.84 2.36±0.90 F=323.32 <0.001
    ALT(U/L) 16.00(11.80~22.00) 18.00(13.00~24.00) 20.00(14.00~28.00) χ2=2 939.34 <0.001
    超敏C-反应蛋白(mg/L) 0.69(0.24~2.10) 0.83(0.30~2.34) 1.03(0.40~2.74) χ2=1 077.23 <0.001
    慢性肝病[例(%)] 6 139(18.47) 10 732(32.23) 16 968(51.08) χ2=7 942.41 <0.001
    饮酒[例(%)] 5 956(17.92) 5 264(15.81) 6 209(18.69) χ2=102.98 <0.001
    吸烟[例(%)] 9 466(28.49) 9 466(28.42) 11 057(33.29) χ2=245.79 <0.001
    体育锻炼[例(%)] 5 130(15.44) 4 939(14.83) 5 176(15.58) χ2=8.16 0.017
    高血压病[例(%)] 11 726(35.29) 14 964(44.93) 17 130(51.57) χ2=1 807.60 <0.001
    糖尿病[例(%)] 1 778(5.35) 2 822(8.47) 4 418(13.30) χ2=1 259.92 <0.001
    恶性肿瘤家族史[例(%)] 1 273(3.83) 1 104(3.32) 1 283(3.86) χ2=17.78 <0.001
    受教育程度[例(%)] χ2=112.91 <0.001
    低等教育程度 26 073(78.46) 27 012(81.11) 26 394(79.45)
    中等教育程度 4 398(13.24) 4 153(12.47) 4 478(13.48)
    高等教育程度 2 758(8.30) 2 137(6.42) 2 347(7.07)
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    表  2  TG/HDL-C水平影响受试者原发性肝癌的Cox比例风险模型分析

    Table  2.   Cox proportional hazards model analysis of the effect of TG/HDL-C level on primary liver cancer

    组别 发病例数/观察人数 随访时间 (人年) 发病密度 (/千人年) 模型一 模型二 模型三
    HR(95%CI P HR(95%CI P HR(95%CI P
    Q1组 182/33 329 467 833.04 0.39 1.36(1.09~1.70) 0.007 1.59(1.26~2.00) <0.001 2.04(1.61~2.58) <0.001
    Q2组 164/33 302 467 061.65 0.35 1.21(0.96~1.51) 0.107 1.33(1.06~1.68) 0.015 1.53(1.21~1.92) <0.001
    Q3组 138/33 219 467 434.06 0.30 Ref Ref Ref
    P for trend 0.007 <0.001 <0.001
    注:模型一校正性别和年龄;模型二在模型一的基础上进一步校正腰围、饮酒、吸烟、体育锻炼、受教育程度、高血压病、糖尿病、超敏C-反应蛋白、恶性肿瘤家族史、ALT;模型三在模型二的基础上进一步校正慢性肝病。
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    表  3  不同性别人群TG/HDL-C水平影响受试者原发性肝癌的Cox比例风险模型分析

    Table  3.   Cox proportional hazard model analysis of the effect of TG/HDL-C level on primary liver cancer in different genders

    组别 男性 女性
    发病例数/观察人数 发病密度 (/千人年) HR(95%CI P 发病例数/观察人数 发病密度 (/千人年) HR(95%CI P
    Q1组 171/25 170 0.49 2.13(1.67~2.73) <0.001 11/8 059 0.09 1.22(0.50~2.95) 0.659
    Q2组 149/26 566 0.40 1.55(1.22~1.97) <0.001 15/6 736 0.15 1.37(0.63~2.96) 0.424
    Q3组 126/27 963 0.32 Ref 12/5 256 0.16 Ref
    P for trend <0.001 0.627
    注:该分层分析校正的混杂因素除性别外同模型三:年龄、腰围、饮酒、吸烟、体育锻炼、受教育程度、高血压病、糖尿病、超敏C-反应蛋白、恶性肿瘤家族史、ALT和慢性肝病。
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    表  4  有无慢性肝病人群TG/HDL-C水平影响受试者原发性肝癌的Cox比例风险模型分析

    Table  4.   Cox proportional hazard model analysis of the effect of TG/HDL-C level on primary liver cancer in people with or without chronic liver disease

    组别 有慢性肝病 无慢性肝病
    发病例数/观察人数 发病密度 (/千人年) HR(95%CI P 发病例数/观察人数 发病密度 (/千人年) HR(95%CI P
    Q1组 114/6 139 1.34 3.04(2.28~4.05) <0.001 68/27 090 0.18 0.97(0.66~1.41) 0.856
    Q2组 96/10 732 0.64 1.66(1.24~2.22) <0.001 68/22 570 0.21 1.09(0.75~1.58) 0.652
    Q3组 89/16 968 0.37 Ref 49/16 251 0.21 1.00
    P for trend <0.001 0.811
    注:该分层分析的校正同模型二:性别、年龄、腰围、饮酒、吸烟、体育锻炼、受教育程度、高血压病、糖尿病、超敏C-反应蛋白、恶性肿瘤家族史、ALT。
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    表  5  敏感性分析

    Table  5.   Sensitivity analysis

    组别 敏感性分析一 敏感性分析二
    发病例数/观察人数 发病密度 (/千人年) HR(95%CI P 发病例数/观察人数 发病密度 (/千人年) HR(95%CI P
    Q1组 151/33 198 0.32 2.02(1.56~2.61) <0.001 180/33 039 0.38 2.06(1.62~2.62) <0.001
    Q2组 144/33 282 0.31 1.60(1.25~2.05) <0.001 163/33 034 0.35 1.56(1.24~1.97) <0.001
    Q3组 116/33 197 0.25 Ref 133/32 738 0.29 Ref
    注:敏感性分析一,排除随访时间<2年的原发性肝癌73例,校正的混杂因素同模型三;敏感性分析二,排除基线资料或随访期间服用降脂药的观测939例,其中包括原发性肝癌8例,校正的混杂因素同模型三。
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  • 收稿日期:  2023-07-15
  • 录用日期:  2023-09-11
  • 出版日期:  2024-04-11
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