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经肝动脉化疗栓塞术联合靶向及免疫药物治疗中国肝癌分期Ⅱb/Ⅲa期肝细胞癌患者的有效性及安全性分析

胡泽鑫 李佳清 李婉慈 仲斌演 张帅 沈健 朱晓黎

引用本文:
Citation:

经肝动脉化疗栓塞术联合靶向及免疫药物治疗中国肝癌分期Ⅱb/Ⅲa期肝细胞癌患者的有效性及安全性分析

DOI: 10.12449/JCH240318
基金项目: 

江苏省社会发展项目 (BE2021648)

伦理学声明:本研究方案于2023年6月1日经由苏州大学附属第一医院伦理委员会审批,批号:(2023)-299。
利益冲突声明:本文不存在任何利益冲突。
作者贡献声明:胡泽鑫负责数据收集整理并撰写论文;李佳清负责文献收集;李婉慈、仲斌演、张帅、沈健参与论文修改;朱晓黎负责拟定写作思路,指导撰写文章并最后定稿。
详细信息
    通信作者:

    朱晓黎, zhuxiaoli90@163.com (ORCID: 0000-0002-3507-2018)

Efficacy and safety of transcatheter arterial chemoembolization combined with targeted therapy and immunotherapy in treatment of patients with stage Ⅱ‍b/Ⅲ‍a hepatocellular carcinoma based on China Liver Cancer Staging

Research funding: 

Social Development Program of Jiangsu Province (BE2021648)

More Information
  • 摘要:   目的  评估经肝动脉化疗栓塞术(TACE)一线联合靶向及免疫药物治疗中国肝癌分期(CNLC) Ⅱb/Ⅲa期肝细胞癌(HCC)的疗效及安全性。  方法  选取2015年1月—2022年12月在苏州大学附属第一医院接受TACE一线联合靶向及免疫药物治疗或单纯TACE治疗的患者共198例,经倾向性评分匹配后,分为联合组(TACE联合靶免)与单纯TACE组各50例,采用Kaplan-Meier法对中位生存期(mOS)、中位无进展生存期(mPFS)进行计算。依据改良实体瘤疗效评价标准(mRECIST)评估两组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR),依据通用不良事件术语5.0标准(CTCAE v5.0标准)评估不良事件。计数资料两组间比较采用χ2检验。符合正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验,不符合正态分布的计量资料两组间比较采用Wilcoxon秩和检验。采用Kaplan-Meier法对生存时间进行估计并计算95%CI,采用Log-rank检验对两组mOS以及mPFS进行比较。  结果  联合组mOS为30.1个月(95%CI:21.9~38.3),单纯TACE组为14.5个月(95%CI:11.0~18.0),差异有统计学意义(χ2=17.8,P<0.001);联合组mPFS为10.3个月(95%CI:8.8~11.8),单纯TACE组为7.1个月(95%CI:5.8~8.4),差异有统计学意义(χ2=10.4,P<0.001)。联合组和单纯TACE组的ORR和DCR分别为84%、94%和58%、80%,两组ORR及DCR比较差异均有统计学意义(P值均<0.05)。两组严重不良反应发生率分别为24%和16%,差异无统计学意义(P=0.317),且均未观察到不良反应所致的死亡。  结论  与单纯TACE相比,TACE一线联合靶向及免疫药物治疗CNLC Ⅱb/Ⅲa期HCC患者效果更好,且不会增加严重不良反应。

     

  • 图  1  两组OS曲线比较

    Figure  1.  Survival curve comparison between the two groups

    表  1  两组基线资料比较

    Table  1.   Comparison of baseline characteristics between the two groups

    基线指标 匹配前 匹配后
    联合组(n=62) 单纯TACE组(n=116) P 联合组(n=50) 单纯TACE组(n=50) P
    年龄(岁) 60.8±8.8 62.9±11.9 0.181 59.2±12.0 60.7±9.3 0.477
    性别[例(%)] 0.738 0.338
    54(87.1) 103(88.8) 43(86.0) 46(92.0)
    8(12.9) 13(11.2) 7(14.0) 4(8.0)
    病因[例(%)] 0.093 0.461
    乙型肝炎 57(91.9) 96(82.7) 45(90.0) 47(94.0)
    非乙型肝炎 5(8.1) 20(17.3) 5(10.0) 3(6.0)
    体力状态评分[例(%)] 0.025 0.385
    0分 33(53.2) 79(68.1) 37(74.0) 33(66.0)
    1分 29(46.8) 37(31.9) 13(26.0) 17(34.0)
    Child-Pugh分级[例(%)] 0.073 0.767
    A级 51(82.3) 88(75.9) 44(88.0) 43(86.0)
    B级 11(17.7) 28(24.1) 6(12.0) 7(14.0)
    ALBI分级[例(%)] 0.021 0.337
    2级 49(79.3) 72(62.1) 37(74.0) 41(82.0)
    1级 13(20.7) 44(37.9) 13(26.0) 9(18.0)
    CNLC分期[例(%)] 0.233 0.317
    Ⅱb期 30(48.4) 67(57.8) 28(56.0) 23(46.0)
    Ⅲa期 32(51.6) 49(42.2) 22(44.0) 27(54.0)
    肿瘤最大径(cm) 7.9±3.5 8.0±4.6 0.925 7.1±6.1 8.2±5.5 0.454
    肿瘤分布[例(%)] 0.010 0.806
    单叶 29(46.2) 26(22.4) 21(42.0) 18(36.0)
    双叶 33(53.2) 90(79.6) 29(58.0) 32(64.0)
    主干癌栓[例(%)] 0.388 0.806
    48(77.4) 96(82.8) 40(80.0) 39(78.0)
    14(22.6) 20(17.2) 10(20.0) 11(22.0)
    AFP>400 ng/mL[例(%)] 0.814 0.313
    24(38.7) 47(40.5) 19(38.0) 24(48.0)
    38(61.3) 69(59.5) 31(62.0) 26(52.0)
    ALT(U/L) 34.2(23.5~56.9) 34.1(23.4~56.0) 0.775 37.3(24.7~53.8) 34.1(24.1~56.0) 0.907
    AST(U/L) 44.0(28.9~65.0) 42.5(33.6~67.8) 0.677 41.5(28.6~65.0) 46.5(36.0~74.0) 0.229
    PLT(×109/L) 125.0(103.8~168.8) 138.0(93.3~192.3) 0.614 128.0(103.8~175.5) 125.5(84.8~180.0) 0.337
    NLR 3.2(1.9~4.8) 2.7(1.8~3.9) 0.226 3.2(1.8~4.8) 2.7(1.7~4.4) 0.647
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    表  2  两组治疗效果比较

    Table  2.   Comparison of treatment outcomes between the two groups

    疗效 联合组 单纯TACE组
    CR(例) 14 5
    PR(例) 28 24
    SD(例) 5 11
    PD(例) 3 10
    ORR(%) 84 58
    DCR(%) 94 80
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    表  3  两组不良反应发生情况比较

    Table  3.   Comparison of adverse events occurrence between the two groups

    不良反应 联合组(n=50) 单纯TACE组(n=50)
    任意等级 Ⅰ/Ⅱ级 Ⅲ/Ⅳ级 任意等级 Ⅰ/Ⅱ级 Ⅲ/Ⅳ级
    栓塞后综合征(例) 43 41 2 46 43 3
    肝损伤(例) 13 12 1 16 14 2
    血液系统毒性(例) 21 19 2 17 16 1
    乏力(例) 16 16 0 14 14 0
    胃肠道反应(例) 13 12 1 11 10 1
    高血压(例) 12 10 2 9 8 1
    蛋白尿(例) 11 10 1 0 0 0
    皮疹(例) 6 6 0 0 0 0
    声嘶(例) 3 3 0 0 0 0
    手足综合征(例) 15 14 1 0 0 0
    皮肤毛细血管增生(例) 7 7 0 0 0 0
    甲状腺功能异常(例) 6 6 0 0 0 0
    心肌炎(例) 3 2 1 0 0 0
    垂体炎(例) 4 4 0 0 0 0
    眼炎(例) 1 0 1 0 0 0
    下载: 导出CSV
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出版历程
  • 收稿日期:  2023-07-05
  • 录用日期:  2023-08-11
  • 出版日期:  2024-03-20
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