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《2023年国际胰腺病协会京都指南： 胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤的管理》意见要点
DOI: 10.12449/JCH240307
Key points of the international Kyoto guidelines for the management of intraductal papillary mucinous neoplasm of the pancreas （2023）
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摘要: 近日，国际胰腺病协会发布了修订版管理胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤（IPMN）的指南。该指南主要聚焦“高危征象”和“担忧特征”的修订、未切除IPMN的监测、IPMN切除后的监测、对病理学方面的修订和对囊液分子标志物的研究5个方面，以期为临床实践提供最佳的循证依据，本文对其意见要点进行摘译。Abstract: Recently， the International Association of Pancreatology published a revised edition of the guidelines for the management of intraductal papillary mucinous neoplasm （IPMN） of the pancreas. The guidelines mainly focus on five topics， i.e.， revision of “high-risk stigmata” and “worrisome features”， surveillance of unresected IPMN， surveillance after resection of IPMN， revision of pathological aspects， and research on molecular markers in cyst fluid， in order to provide the best evidence-based reference for clinical practice. This article makes an excerpt of the key points in the guidelines.
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Key words:
- Pancreatic Intraductal Neoplasms /
- Diagnosis /
- Surveillance /
- Guidelines
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肝细胞癌（HCC）是临床常见的恶性肿瘤之一。HCC早期治疗以手术切除为主，但侵袭性HCC的治疗策略目前选择有限，索拉非尼、仑伐替尼及程序性细胞死亡受体1及其配体免疫抑制剂治疗HCC的效果不佳，临床有效率不足30%。因此，亟需进一步探究HCC的发病机制与治疗靶点。随着基因组学研究的发展，对HCC肿瘤生物学的认识逐渐深入，但HCC的泛素化特征尚不明晰。本研究旨在揭示HCC的泛素化特征，并探寻可指导侵袭性HCC临床诊断和治疗的潜在生物标志物。
陆军军医大学第一附属医院（重庆西南医院）谢传明教授、张雷达教授与重庆医科大学侯宇教授等通过对85例HCC患者肿瘤及相邻正常肝组织进行蛋白质组学、磷酸化修饰组学和泛素化修饰组学测序与分析发现，COL4A1、LAMC1和LAMA4在无病生存期较差患者中高表达。磷酸化与泛素化修饰在代谢和转移相关信号通路中存在关联。利用泛素化组学和蛋白质组学数据对HCC进行分子分型，发现具有不同临床特征的3个亚型：S-Ⅰ、S-Ⅱ和S-Ⅲ。S-Ⅰ亚型以代谢相关蛋白高表达为特征，预后最好；S-Ⅲ亚型与增殖/转移信号通路密切相关，预后最差，表现为总生存期最短和复发率最高；而S-Ⅱ亚型则介于两者之间。研究发现，生物标志物TUBA1A、BHMT2、BHMT和ACY1的表达表现出不同的泛素化水平，与HCC患者预后不良密切相关，表明靶向这些蛋白质或其泛素化修饰蛋白可能对临床治疗有益。此外，研究证实TUBA1A K370去泛素化可驱动HCC发生与转移，这主要归因于AKT介导的USP14激活。TUBA1A K370去泛素化标志着一类高侵袭性HCC亚型。值得注意的是，靶向AKT-USP14-TUBA1A复合物可促进TUBA1A降解，并在体内阻断HCC发生。
总之，本研究从泛素化组学、磷酸化组学和蛋白质组学角度对HCC进行了全面的整合分析，该研究不仅加深了对HCC中泛素化特征的了解，并为开发新的HCC生物标志物和潜在的治疗靶点提供了依据。
摘译自LIN XT, LUO YD, MAO C, et al. Integrated ubiquitomics characterization of hepatocellular carcinomas[J]. Hepatology, 2024. DOI: 10.1097/HEP.0000000000001096. [Online ahead of print]
(陆军军医大学第一附属医院肝胆外科 谢传明 报道） -
图 2 IPMN的手术原则和术后监测
Figure 2. Operative principles and postoperative surveillance for IPMN
表 1 常见胰腺囊肿的典型临床和影像学特征
Table 1. Typical clinical and imaging features of common pancreatic cysts
特征 BD-IPMN 黏液性囊性肿瘤 浆液性囊性肿瘤 假性囊肿 女性 约55% >95% 约70% <25% 年龄（岁） 60～70 40～50 60～70 40～50 无症状 小囊肿大多数无症状 约50% 约50% 几乎为零 位置（体/尾） 30% 95% 50% 65% 被膜 无 常见 常见 / 内部结构 囊肿靠囊肿 囊肿中有囊肿 微囊型和/或巨囊型 单腔 大体形态 葡萄状 柑橘样 海绵状或蜂窝状 多变的 钙化 无 罕见，囊壁呈曲线状 30%～40%，中心性 无 多灶性 20%～40% 无 无 罕见 主胰管 正常，或扩张至>5 mm 提示混合型 正常或扭曲 正常或扭曲 正常或不规则扩张， 可能含有结石 与主胰管交通 是 20% 无 常见 囊液分析 黏蛋白、高CEA、KRAS 突变、GNAS突变 黏蛋白、高CEA、KRAS 突变、GNAS野生型 浆液性，CEA极低，vHL 突变，KRAS/GNAS野生型 非黏液性，高淀粉酶，CEA可升高 注：CEA，癌胚抗原；KRAS，Kinsten鼠类肉瘤病毒癌基因；GNAS，鸟嘌呤核苷酸结合蛋白G；vHL，希佩尔·林道基因。 
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[1] OHTSUKA T, FERNANDEZ-DEL CASTILLO C, FURUKAWA T, et al. International evidence-based Kyoto guidelines for the management of intraductal papillary mucinous neoplasm of the pancreas[J]. Pancreatology, 2024. DOI: 10.1016/j.pan.2023.12.009.[ Online ahead of print] -
