关于脂肪变性肝病与心血管疾病和癌症预后之间联系的潜在机制尚有待研究。来自英国林肯大学健康与科学学院约瑟夫·班克斯实验室的Ahmed等对37 358名英国生物库参与者进行了全基因组关联研究，以确定与MRI扫描测得的肝脂肪相关的遗传变异。采用孟德尔随机化方法，利用已发表的GWAS和FinnGen数据，分析独立于体质量指数、饮酒和血脂的肝脂肪对健康结果的因果影响。研究发现13种与肝脂肪相关的基因变异，其对健康结果有不同的风险影响。与肝脏甘油三酯输出受损相关的遗传变异显示，肝脂肪增加等位基因与冠状动脉疾病和心肌梗死风险降低相关，但与2型糖尿病风险升高相关；与增强的新脂肪生成相关的变体显示，肝脂肪增加等位基因与心肌梗死和冠状动脉疾病的高风险相关。遗传决定的较高肝脂肪含量增加了非酒精性肝硬化、肝细胞癌、肝内胆管癌和胆囊癌的风险，表现出剂量依赖关系，不管其机制如何。

该研究为肝脂肪对健康结果的异质性影响提供了新的视角。研究结果挑战了肝脂肪本身是心血管疾病的独立风险因素的概念，强调了这种相关性对驱动肝脂肪积累的特定机制的依赖性。然而，无论潜在的机制如何，过量的肝脂肪，似乎都以剂量依赖的方式与肝硬化和癌症有因果关系。

摘译自AHMED A, CULE M, BELL JD, et al. Differing genetic variants associated with liver fat and their contrasting relationships with cardiovascular diseases and cancer[J]. J Hepatol, 2024. DOI: 10.1016/j.jhep.2024.06.030. [Online ahead of print]

(吉林大学第一医院感染病中心肝病科 刘坤禹 季慧范 报道）