新型冠状病毒感染<b>（</b>COVID-19<b>）</b>流行期间妊娠期肝生化指标异常情况分析

刘彬彬; 高文; 徐小元; 刘建湘

doi:10.12449/JCH240118

新型冠状病毒感染（COVID-19）流行期间妊娠期肝生化指标异常情况分析

DOI: 10.12449/JCH240118

刘彬彬¹,
高文¹,
徐小元²,
刘建湘^1, , ,

1.
北京大学第一医院，消化内科，北京 100034
2.
北京大学第一医院，感染疾病科，北京 100034

伦理学声明：本研究方案于2022年5月24日经由北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会审批，批号：2002研208。

利益冲突声明：本文不存在任何利益冲突。

作者贡献声明：刘彬彬负责课题设计，资料分析，撰写论文；高文参与收集数据，资料分析及修改论文；徐小元和刘建湘指导课题设计，负责修改论文及最后定稿。

详细信息

通信作者:
刘建湘， jxiangliu@sohu.com （ORCID： 0000-0003-0196-6459）

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出版历程
- 收稿日期: 2023-03-28
- 录用日期: 2023-05-05
- 出版日期: 2024-01-23

Abnormal liver biochemical parameters in pregnancy during the epidemic of coronavirus disease 2019

1.
Department of Gastroenterology，Peking University First Hospital，Beijing 100034，China
2.
Department of Infectious Diseases，Peking University First Hospital，Beijing 100034，China

More Information

Corresponding author: LIU Jianxiang， jxiangliu@sohu.com （ORCID： 0000-0003-0196-6459）

摘要

摘要: 目的分析比较新型冠状病毒感染（COVID-19）流行期和非COVID-19流行期孕妇的肝生化指标异常情况。方法回顾性分析2017年10月—2022年3月北京大学第一医院产科出院的肝生化指标ALT、AST、GGT、TBil、总胆汁酸中至少一项异常的孕妇共539例次。按照COVID-19流行期和非流行期两组分析患者的病因、凝血指标、转氨酶、胆汁酸、肾功能。计量资料两组间比较采用独立样本t检验，计数资料两组间比较采用χ²检验。结果非COVID-19流行期产科出院患者中262例次肝生化指标异常，占同期产科出院患者的1.46%，COVID-19流行期为277例次，占比1.73%，差异有统计学意义（χ²=3.947，P=0.047）。两个时期肝生化指标异常患者病因分析提示，四种妊娠期特有肝病（妊娠剧吐、子痫前期和子痫、妊娠期肝内胆汁淤积症、妊娠期急性脂肪肝）的比例，差异均无统计学意义（P值均>0.05）。COVID-19流行期的妊娠肝生化指标异常的患者中肌酐及估算的肾小球滤过率均正常的比例与非COVID-19流行期相比无统计学意义（86.78% vs 87.90%，χ²=0.141，P=0.708）。COVID-19流行期和非流行期ALT达到正常值上限5倍以上的比例分别为7.94%和9.54%（χ²=0.433，P=0.511）；重度胆汁淤积（总胆汁酸>40 μmol/L）的比例分别为7.75%和9.27%（χ²=0.392，P=0.531），差异均无统计学意义。COVID-19流行期产科出血的比例较非流行期明显下降，分别为14.61%和24.19%（χ²=489.334，P<0.001）。结论 COVID-19流行期妊娠期肝生化指标异常的患者中，妊娠期特有肝病的比例较非流行期无差别。COVID-19流行期这些患者中肌酐及估算的肾小球滤过率均正常的比例无变化。
- 新型冠状病毒肺炎 /
- 孕妇 /
- 肝功能不全 /
- 肾功能不全
Abstract: Objective To investigate the differences in abnormal liver biochemical parameters in pregnant patients during the epidemic or non-epidemic period of coronavirus disease 2019 （COVID-19）. Methods A retrospective analysis was performed for 539 pregnant women who were discharged from Department of Obstetrics， Peking University First Hospital， from October 2017 to March 2022 and had at least one abnormal liver biochemical parameter among alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， gamma-glutamyl transpeptidase （GGT）， total bilirubin （TBil）， and total bile acid. The patients in the epidemic period of COVID-19 and those in the non-epidemic period of COVID-19 were compared in terms of etiology， coagulation parameters， aminotransferases， bile acid， and renal function. The independent samples t-test was used for comparison of continuous data between two groups， and the chi-square test was used for comparison of categorical data between two groups. Results Among the patients discharged from Department of Obstetrics during the non-epidemic period of COVID-19， 262 had abnormal liver biochemical parameters， accounting for 1.46%， while 277 patients had abnormal liver biochemical parameters during the epidemic period of COVID-19， accounting for 1.73% among the patients discharged from Department of Obstetrics during the same period of time， and there was a significant difference between these two groups （χ²=3.947， P=0.047）. The etiological analysis of the patients with abnormal liver biochemical parameters during the two periods showed that there was no difference in the proportion of patients with four pregnancy-specific liver diseases （hyperemesis gravidarum， preeclampsia and eclampsia， intrahepatic cholestasis of pregnancy， and acute fatty liver of pregnancy）. As for the patients with abnormal liver biochemical parameters in pregnancy， there was no significant difference in the proportion of patients with normal creatinine and stimated glomerular filtration rate （eGFR） between the epidemic period and the non-epidemic period （86.78% vs 87.90%， χ²=0.141， P=0.708）. The patients with ALT≥5×upper limit of normal accounted for 7.94% in the epidemic period of COVID-19 and 9.54% in the non-epidemic period （χ²=0.433， P=0.511）， and the patients with severe cholestasis accounted for 7.75% in the epidemic period of COVID-19 and 9.27% in the non-epidemic period （χ²=0.392， P=0.531）. The proportion of patients with obstetric bleeding during the epidemic period of COVID-19 was significantly lower than that during the non-epidemic period （14.61% vs 24.19%， χ²=489.334， P<0.001）. Conclusion There is no difference in the proportion of patients with pregnancy-specific liver diseases among the patients with abnormal liver biochemical parameters in pregnancy between the epidemic period and the non-epidemic period of COVID-19， and there is no change in the proportion of patients with normal creatinine and eGFR among these patients in the epidemic period of COVID-19.
- COVID-19 /
- Pregnant Women /
- Hepatic Insufficiency /
- Renal Insufficiency

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会议时间：2023年11月10日—14日

会议地点：美国波士顿

会议网站：https://www.aasld.org/the-liver-meeting

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表 1 两个时期肝生化异常患者的一般状况比较

Table 1. Comparison of general conditions of patients with liver biochemical abnormalities in two periods

项目	非COVID-19流行期（n=262）	COVID-19流行期（n=277）	统计值	P值
年龄（岁）	32.25±3.98	33.23±4.27	t=-2.750	0.006
多胎妊娠［例次（%）］	51（19.47）	50（18.05）	χ²=0.177	0.674
初产妇［例次（%）］	205（78.24）	214（77.26）	χ²=0.076	0.783
妊娠期糖尿病［例次（%）］	87（33.21）	75（27.08）	χ²=2.407	0.121
合并甲状腺疾病［例次（%）］	46（17.56）	49（17.69）	χ²=0.002	0.968

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表 2 两个时期肝生化指标异常患者中妊娠特有肝病的比较

Table 2. Comparison of pregnancy specific liver diseases among patients with abnormal liver biochemical indicators during two periods

项目	非COVID-19流行期（n=262）	COVID-19流行期（n=277）	χ²值	P值
妊娠剧吐［例次（%）］	6（2.29）	12（4.33）	1.739	0.187
子痫前期及子痫［例次（%）］	66（25.19）	61（22.02）	0.751	0.386
妊娠期肝内胆汁淤积症［例次（%）］	96（36.64）	105（37.91）	0.092	0.761
妊娠期急性脂肪肝［例次（%）］	1（0.38）	4（1.44）	0.700	0.403

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表 3 两个时期肝生化指标异常患者中ALT的比较

Table 3. Comparison of ALT in patients with abnormal liver biochemical indicators in two periods

ALT水平	非COVID-19流行期（n=262）	COVID-19流行期（n=277）	χ²值	P值
正常（7～40 U/L）［例次（%）］	86（32.82）	105（37.91）	1.520	0.218
41～80 U/L［例次（%）］	76（29.01）	91（32.85）	0.931	0.335
81～120 U/L［例次（%）］	46（17.56）	30（10.83）	5.039	0.025
121～200 U/L［例次（%）］	29（11.07）	29（10.47）	0.050	0.822
>200 U/L［例次（%）］	25（9.54）	22（7.94）	0.433	0.511

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表 4 两个时期肝生化指标异常患者中肾功能情况比较

Table 4. Comparison of renal function in patients with abnormal liver biochemical indicators in two periods

项目	非COVID-19流行期（n=248）	COVID-19流行期（n=242）	χ²值	P值
肌酐及eGFR均正常［例次（%）］	218（87.90）	210（86.78）	0.141	0.708
肌酐正常/eGFR降低［例次（%）］	30（12.10）	28（11.57）	0.033	0.857
肌酐升高/eGFR降低［例次（%）］	0（0.00）	4（1.65）	2.344	0.126

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表 5 两个时期肝生化指标异常患者中总胆汁酸检测结果比较

Table 5. Comparison of total bile acid results between patients with abnormal liver biochemical indicators in two periods

总胆汁酸	非COVID-19流行期（n=259）	COVID-19流行期（n=271）	χ²值	P值
正常（0～10 μmol/L）［例次（%）］	163（62.93）	166（61.25）	0.159	0.690
10～20 μmol/L［例次（%）］	29（11.20）	54（19.93）	7.640	0.006
20～30 μmol/L［例次（%）］	30（11.58）	23（8.49）	1.410	0.235
30～40 μmol/L［例次（%）］	13（5.02）	7（2.58）	2.165	0.141
>40 μmol/L［例次（%）］	24（9.27）	21（7.75）	0.392	0.531

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表 6 两个时期患者PT和PA的结果比较

Table 6. Comparison of results of PT and PA in two periods

项目	非COVID-19流行期（n=252）	COVID-19流行期（n=254）	χ²值	P值
PT和PA均正常［例次（%）］	239（94.84）	248（97.64）	2.737	0.098
PT正常/PA异常［例次（%）］	13（5.16）	4（1.57）	5.004	0.025
PT和PA均异常［例次（%）］	0（0.00）	2（0.79）	0.494	0.482

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参考文献(16)

[1]	BIRKNESS-GARTMAN JE, OSHIMA K. Liver pathology in pregnancy[J]. Pathol Int, 2022, 72( 1): 1- 13. DOI: 10.1111/pin.13186.
[2]	BARTLETT AQ, VESCO KK, PURNELL JQ, et al. Pregnancy and weaning regulate human maternal liver size and function[J]. Proc Natl Acad Sci USA, 2021, 118( 48): e2107269118. DOI: 10.1073/pnas.2107269118.
[3]	MANDEL E, PECI A, CRONIN K, et al. The impact of the first, second and third waves of covid-19 on hepatitis B and C testing in Ontario, Canada[J]. J Viral Hepat, 2022, 29( 3): 205- 208. DOI: 10.1111/jvh.13637.
[4]	WU ZW, ZHENG XH, GUO JX, et al. Research progress on abnormal liver function in pregnancy[J]. Chin J Hepatol, 2019, 27( 8): 653- 656. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2019.08.014. 吴智威, 郑秀惠, 郭建新, 等. 妊娠期肝功能异常的研究进展[J]. 中华肝脏病杂志, 2019, 27( 8): 653- 656. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2019.08.014.
[5]	FENG Y, LYU JQ. Investigation on the prevalence of gestational liver disease in Jiaxing area[J]. Matern Child Heath Care China, 2017, 32( 10): 2201- 2203. DOI: 10.7620/zgfybj.j.issn.1001-4411.2017.10.55. 冯英, 吕杰强. 嘉兴地区妊娠期肝病患病现状调查[J]. 中国妇幼保健, 2017, 32( 10): 2201- 2203. DOI: 10.7620/zgfybj.j.issn.1001-4411.2017.10.55.
[6]	Obstetrics Subgroup, Chinese Society of Obstetrics and Gynecology, Chinese Medical Association. Clinical management guidelines for acute fatty liver of pregnancy in China(2022)[J]. J Clin Hepatol, 2022, 38( 4): 776- 783. DOI: 10.3760/cma.j.cn112141-20210907-00499. 中华医学会妇产科学分会产科学组. 妊娠期急性脂肪肝临床管理指南(2022)[J]. 临床肝胆病杂志, 2022, 38( 4): 776- 783. DOI: 10.3760/cma.j.cn112141-20210907-00499.
[7]	LI BY, YANG HX. Comparison of clinical features in antepartum and postpartum HELLP syndrome[J]. Chin J Obstet Gynecol, 2022, 57( 12): 907- 913. DOI: 10.3760/cma.j.cn112141-20220707-00444. 李博雅, 杨慧霞. 产前与产后HELLP综合征的临床特征分析[J]. 中华妇产科杂志, 2022, 57( 12): 907- 913. DOI: 10.3760/cma.j.cn112141-20220707-00444.
[8]	XU CJ, HUA KQ. Practice of obstetrics& gynecology[M]. 4th ed. Beijing: People’s Medical Publishing House, 2018. 徐丛剑, 华克勤. 实用妇产科学[M]. 4版. 北京: 人民卫生出版社, 2018.
[9]	ZHAO JM, ZHANG L, ZHAO PL, et al. Relationship between main clinical indexes and prognosis of patients with liver failure[J/CD]. Chin J Liver Dis Electron Version, 2019, 11( 1): 68- 71. DOI: 10.3969/j.issn.1674-7380.2019.01.013. 赵俊梅, 张璐, 赵培利, 等. 肝功能衰竭患者主要临床指标与预后的关系[J/CD]. 中国肝脏病杂志(电子版), 2019, 11( 1): 68- 71. DOI: 10.3969/j.issn.1674-7380.2019.01.013.
[10]	TERRAULT NA, WILLIAMSON C. Pregnancy-associated liver diseases[J]. Gastroenterology, 2022, 163( 1): 97- 117.e1. DOI: 10.1053/j.gastro.2022.01.060.
[11]	JIA JD, REN H. Wang baoen hepatology[M]. 2nd ed. Beijing: Science Press, 2022. 贾继东, 任红. 王宝恩肝脏病学[M]. 2版. 北京: 科学出版社, 2022.
[12]	OU MY, HU CX, LI YP. Relationship between serum oxidative stress level and pregnancy outcome in pregnant women with intrahepatic cholestasis of pregnancy[J]. J Clin Exp Med, 2023, 22( 17): 1877- 1881. DOI: 10.3969/j.issn.1671-4695.2023.17.023. 欧曼颖, 胡春霞, 李跃萍. 妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇血清氧化应激水平及与妊娠结局的关系[J]. 临床和实验医学杂志, 2023, 22( 17): 1877- 1881. DOI: 10.3969/j.issn.1671-4695.2023.17.023.
[13]	MURASE JE, HELLER MM, BUTLER DC. Safety of dermatologic medications in pregnancy and lactation: Part I. pregnancy[J]. J Am Acad Dermatol, 2014, 70( 3): 401.e1-14;quiz 415. DOI: 10.1016/j.jaad.2013.09.010.
[14]	BRIGGS GG, FREEMAN RK, YAFFE SJ. Drugs in pregnancy and lactation[M]. YANG HX, DUAN T. Beijing: People’s Medical Publishing House, 2008. BRIGGS GG, FREEMAN RK, YAFFE SJ. 妊娠期和哺乳期用药[M]. 杨慧霞, 段涛, 译. 北京: 人民卫生出版社, 2008.
[15]	ZHOU PZ, CHEN YY. Evaluation of commonly used drugs in pregnancy complicated with liver diseases[J/CD]. Chin J Obstet Emerg, 2014, 3( 3): 186- 189. DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-3259.2014.03.009. 周鹏志, 陈雅莹. 妊娠合并肝脏疾病的常用药物评价[J/CD]. 中华产科急救电子杂志, 2014, 3( 3): 186- 189. DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-3259.2014.03.009.
[16]	MU GD, LI JY, GAO YJ, et al. Identification and analysis of the risk of liver-related adverse drug reaction in pregnant women[J]. J Clin Hepatol, 2022, 38( 8): 1834- 1838. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.08.021. 母光頔, 李佳怡, 高云娟, 等. 妊娠女性药物相关肝损伤风险的识别及分析[J]. 临床肝胆病杂志, 2022, 38( 8): 1834- 1838. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.08.021.