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摘要:
<正>WZ等)肝脏缺血再灌注(I/R)损伤仍然是影响肝移植预后的主要挑战。目前尚无有效的策略来改善肝脏I/R损伤后的肝功能障碍。前列腺六跨膜上皮抗原3(Steap3)是调节铁代谢的关键因子,研究报道其参与多种细胞的免疫和凋亡过程。然而,Steap3在肝脏I/R损伤中的作用仍不清楚。本研究发现Steap3的表达在小鼠肝脏I/R损伤后和原代肝细胞缺氧/复氧(H/R)刺激后显著上调。随后,采用Steap3敲除小鼠(Steap3-KO)和肝细胞特异性Steap3过表达(Steap3-HTG)小鼠以及同窝对照组小鼠建立肝脏I/R损伤模型。通过检测肝组织病理学、炎症反应和细胞凋亡来评估肝损伤。此外,在体内和体外水平探讨了Steap3调控肝脏I/R损伤的分子机制。结果表明,与对照组小鼠相比,Steap3-KO小鼠肝脏I/R损伤后肝损伤减轻,表现为肝组织坏死面积减少,血清转氨酶水平降低,肝组织凋亡下调,同时炎症细胞浸润减少,而Steap3-HTG小鼠呈现相反的表型。进一步的分子实验表明,Steap3敲除抑制肝脏I/R损伤过程中转化生长因子-β-活化激酶1(TAK1)的活化以及下游c-Jun...
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