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摘要: <正>【据《Nature》2019年10月报道】题:诱导和利用肿瘤细胞弱点治疗肝癌(作者Wang C等)由于缺乏针对关键靶点的药物,肝癌仍然难以治疗。广谱激酶抑制剂(如索拉非尼)对肝癌患者作用有限。诱导衰老可能代表了一种治疗癌症的策略,尤其是与另外一种可以选择性消除衰老癌细胞(衰老作用)药物联合使用时。使用针对激酶组的遗传筛选,来自上海交通大学医学院附属仁济医院的Wang等发现DNA复制激酶CDC7的药理学抑制作用选择性诱导TP53突变的肝癌细胞衰老。后续化学筛查发现抗抑郁药舍曲林能够杀伤因抑制CDC7而衰老的肝癌细胞。舍曲林抑制m TOR信号传导,针对该途径的靶向药物可以有效地促进CDC7抑制剂诱导的肝癌细胞凋亡。在已经用CDC7抑制剂处理过的细胞中,m TOR信号被抑制后的反馈再激活被阻断,从而导致m TOR信号通路持续被抑制和细胞死亡。在多种肝癌小鼠模型中,联合CDC7抑制剂和m TOR抑制剂能显著抑制肿瘤生长。这些数据表明,利用诱导肿瘤细胞的弱点可能是治疗肝癌的有效方法。
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