随着生活水平和病毒性肝炎防治水平的提高,以及基因诊断技术的普及,遗传性肝病越来越受到重视。遗传性肝病表现形式多样,可以是单独肝脏、肝内外胆管及血管异常,亦可同时伴有人体其他器官系统受累,可谓具有"百变面孔"。通过关注遗传性肝病的不同表现形式,以帮助肝病科医生明确肝病病因及致病基因。

先天性糖基化障碍(CDG)是近年来快速增长的一组遗传代谢性疾病,由蛋白或脂肪的异常糖基化所致。随着二代测序技术的问世和普及,人类在不断发现新的糖基化相关基因突变导致的疾病。糖蛋白及糖脂合成是肝脏主要功能之一,众多的CDG影响肝胆结构及功能,可导致脂肪肝、肝纤维化及胆管板发育异常。阐述了CDG及相关肝脏病变的发病机制、诊断及治疗等方面的新进展。

慢性HBV感染仍是全球重大公共卫生问题。慢性乙型肝炎（慢乙肝）临床治愈（亦称功能性治愈）即完成有限疗程治疗后,血清HBsAg和HBV DNA持续检测不到、HBeAg阴转、伴或不伴HBsAg血清学转换,肝脏炎症缓解和组织病理学改善,终末期肝病发生率显著降低,是目前国内外最新慢乙肝防治指南推荐的理想治疗目标。临床实践证明,以直接抗病毒药物（DAA）[如核苷（酸）类似物（NA）]或免疫调节剂[如聚乙二醇化干扰素（PEG-IFN）α]序贯或联合治疗的优化方案针对部分优势人群显示出良好的疗效,开展了系列成功实现HBsAg阴转的多中心随机对照临床研究。《慢性乙型肝炎临床治愈（功能性治愈）专家共识》阐述了联合治疗方案的最新循证医学依据,并总结了慢乙肝临床治愈路线图,以指导临床医师治疗决策的制订。

<正>近年来,胰腺囊性病变的患者数量不断增长,而对于其诊治方案尚无全球共识性意见。因此,世界胃肠病学会(WGO)组织来自各学科的权威专家,于2019年3月提出了针对胰腺囊性病变的诊疗指南,对胰腺囊性病变的分类、评估以及进一步处理给出参考意见。本文对该指南内容进行了摘译。1胰腺囊性病变的分类胰腺囊性病变通常无症状,多为良性,但部分具有恶性潜能。

<正>1引言慢性HBV感染者或曾感染过HBV的患者在免疫抑制癌症治疗期间有较大的再激活风险。HBV再激活可诱发肝功能衰竭,致癌症治疗中断或死亡。本共识声明将为澳大利亚血液学和恶性实体器官肿瘤免疫缺陷患者提供乙型肝炎筛查和抗病毒治疗的信息。据估计,2015年澳大利亚有23.9万人患有慢性HBV感染(占总人口的1.0%),受影响人数稳步增加。其中,只有62%的患者被确诊,15%的患者正在接受基于指南的治疗。此外,

<正>美国肝病学会和欧洲肝病学会已分别于2008年和2012年发表了Wilson’s病(WD)的临床实践指南。欧洲儿科胃肠病、肝病和营养学会于2018年也发表了关于儿科WD的立场声明。最近,为了更全面地了解WD的肝脏、儿科和神经病学表现,印度国家肝病研究学会、印度儿科胃肠病、肝病和营养学会及印度运动障碍学会的专家代表就WD的临床特征、诊断及治疗发表了推荐意见。通过全面检索Medline数据库中有关WD的前瞻性和回顾性研究数据,专家们对推荐意见进行无记名投票以确定推荐强度,包括强推荐(1)和弱推荐(2)。根据

目的探讨基于索磷布韦方案治疗HCV相关性肾小球肾炎的疗效和安全性。方法回顾性分析2015年4月-2018年10月西安交通大学第二附属医院5例HCV相关性肾小球肾炎患者接受基于索磷布韦方案抗病毒药物治疗的效果和安全性。评估治疗结束12周持续病毒学应答（SVR12）,治疗过程和治疗结束肝肾功能、尿蛋白的变化和安全性。结果 5例患者纳入研究,年龄27～81岁; 4例男性,2例合并肝硬化; 4例基因1b,1例基因2a。2例患者进行肾活组织检查,病理诊断分别为膜增生性肾小球肾炎和系膜增生性肾小球肾炎。患者接受索磷布韦+利巴韦林（n=2）、雷迪帕韦/索磷布韦（n=2）和索磷布韦/维帕他韦（n=1）治疗12或24周。5例患者均取得SVR12。与基线相比,治疗结束和随访12周ALT明显降低,24 h尿蛋白定量明显降低伴有血清白蛋白水平的轻度升高,血清尿素氮和肌酐改善或维持不变。仅有1例患者出现利巴韦林相关的消化道副作用。结论基于索磷布韦的无干扰素方案治疗HCV相关性肾小球肾炎有效且耐受性良好。需要长期随访患者以明确HCV清除后肾脏疾病的长期预后。

目的分析限流支架治疗经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）后复发性或持续性肝性脑病的效果和安全性。方法选取空军军医大学第一附属医院2013年1月-2018年8月TIPS术后明确诊断为持续性或复发性显性肝性脑病的患者11例。限流支架置入前后选用客观量表对肝性脑病患者进行准确评估。限流支架应尽量选择同类型和合适长度的金属覆膜支架,术中术后常规门静脉造影并测门静脉压力梯度。主要观察终点为肝性脑病的变化情况。采用配对t检验分析手术前后各项检测指标的变化。结果11例患者均成功置入限流支架,限流支架置入后1周内8例患者肝性脑病消失,2例患者降为1级,其中1例患者因肝硬化严重并发肝衰竭,肝性脑病改善不明显。直径4 mm限流支架2例,5 mm 8例,6 mm 1例,限流术后门静脉压力梯度升高[（6. 09±0. 70）mm Hg vs （15. 36±2. 94） mm Hg,t=2. 53,P=0. 003 8]。限流术后数字编码测试所需的时间较术前有显著下降[（269±80） s vs（464±90） s,t=2. 94,P=0. 001]。术后1个月患者Alb改善显著（t=1. 75,P=0. 01...

目的探讨HBV感染者HBsAg、抗-HBs双阳状态对肝细胞癌（HCC）发生的影响。方法检索PubMed、Embase、Cochrane Library英文数据库及中国知网、万方中文数据库1975年7月1日-2019年3月27日发表的有关血清HBsAg、抗-HBs双阳状态对HCC发生风险的文献。采用RevMan5. 3和Stata11. 2软件对纳入文献数据进行统计分析。对纳入的各研究进行异质性分析,如果各研究间存在显著异质性,则采用随机效应模型分析;若各研究间异质性不显著,则采用固定效应模型分析。比值比（OR）和相应的95%可信区间（95%CI）被用于评估HBsAg、抗-HBs双阳状态与HCC发生的关系。采用Begg漏斗图和Egger检验进行发表偏倚分析。通过每次去除一篇文献的敏感性分析方法评估Meta分析的质量和可信度。结果最终纳入4篇文献,其中2项研究来自韩国人群,2项研究来自中国人群,共3042例患者。Meta分析结果显示,HBsAg、抗-HBs双阳状态与HCC发生之间无显著性关联（OR=1. 46,95%CI:0. 76～2. 80,P=0. 25）。基于国别的亚组分析显示,在...

目的探讨冷冻消融和微波消融治疗前后肝细胞癌（HCC）患者外周血临床指标和细胞因子的变化及临床意义。方法收集2018年6月-12月于解放军总医院第五医学中心治疗的62例HCC患者的临床资料,按照治疗方案分为:冷冻消融治疗组（n=30）和微波消融治疗组（n=32）。分别测定两组患者手术前1周及手术后2 d的血常规（WBC、Hb、PLT）、肝功能（ALT、AST、TBil、ALb）、凝血功能（INR）和外周血细胞因子[IL-2、TNFα、IL-6、IL-8、肝细胞生长因子（HGF）、血管内皮生长因子（VEGF） A]。计数资料组间比较采用χ2检验或Fisher精确检验;计量资料两组间比较采用t检验或Mann-Whithey U检验。结果与术前相比,两组患者术后WBC均升高、PLT均降低,差异均有统计学意义（冷冻消融组:t值分别为-7. 480、-4. 280;微波消融组:t值分别为-5. 735、-3. 075,P值均<0. 001）,其中冷冻消融组PLT变化更显著（Z=-4. 457,P <0. 001）;两组患者术后ALT、AST、TBil水平均升高且差异均有统计学意义（冷冻...

目的利用肿瘤数据库挖掘数据并分析TM6SF2在肝细胞癌（HCC）组织中的表达情况,同时探讨TM6SF2的生物学作用及功能。方法利用GEPIA数据库分析HCC组织中的TM6SF2基因mRNA水平的变化。利用OncoLnc做TM6SF2基因的表达水平与HCC患者生存期的相关性分析。利用cBioPortal数据库和LinkedOmics数据库分析TM6SF2在HCC组织中存在的表达相关基因。利用DAVID6. 8和STRING数据库对TM6SF2及其表达相关基因进行生物信息分析。用t检验验证HCC与癌旁组织基因mRNA表达差异。用Spearman相关系数分析基因表达的相关性。采用Kaplan-Meier生存分析计算生存率,采用广义log-rank检验估计生存率的差异。结果与正常肝组织相比,HCC组织中TM6SF2基因mRNA水平呈低表达（|log2FC|cut-off=0. 5,P <0. 01）。相比高表达的患者,TM6SF2低表达可明显降低HCC患者的总体生存时间（χ2=9. 897,P <0. 01）。数据分析显示,在HCC组织中与TM6SF2表达相关基因共49个。GO分析...

目的本研究基于肝癌相关非编码RNA高通量测序数据,构建互作网络及功能富集分析,筛选可能通过竞争性内源RNA（ceRNA）机制参与肝癌发生发展的环状RNA（circRNA）。方法利用GEO数据库中的肝癌非编码RNA高通量测序数据,依据ceRNA理论构建circRNA-miRNA-mRNA网络。随后,进行了基因本体论分析（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析,用于具有ceRNA潜在功能的circRNA的探索及功能注释。结果从GEO数据库中最终筛选了9个共表达circRNAs、20个共表达miRNAs以及153个共表达mRNAs,成功构建肝癌相关circRNA-miRNA-mRNA网络。GO分析结果揭示了90个生物过程,其主要涉及12个功能簇,主要包括肝细胞分化、细胞周期相变调节、转录因子活性负调控等功能,KEGG分析表明这些共表达circRNAs还参与p53、PI3K-Akt信号通路。结论本研究为circRNA通过ceRNA机制介导肝癌发生发展提供了新的见解。

目的探讨检测腹内压（IAP）、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）在妊娠晚期急性胰腺炎中的临床价值。方法选取2008年9月-2018年9月于南华大学附属第一医院妇产科和肝胆外科住院的妊娠晚期（28周以上）急性胰腺炎孕妇80例,其中轻症及中重症急性胰腺炎45例（对照组）,重症急性胰腺炎35例（观察组）。收集两组孕妇临床资料,包括IAP、CRP、PCT、胎儿窘迫、新生儿Apgar评分等。计量资料两组间比较采用t检验;计数资料两组间比较采用χ2检验。Pearson相关法检验CRP、PCT、IAP与胰腺炎严重程度,以及与胎儿不良结局（胎儿窘迫、出生时1 min Apgar评分）的相关性。根据受试者工作特征曲线（ROC曲线）计算各项指标诊断准确度最高的临界值,以及该值所对应的敏感度和特异度,评价各项指标对妊娠晚期急性胰腺炎的预判价值。结果观察组CRP[（185. 92±23. 59） mg/L vs （120. 92±20. 02） mg/L]、PCT[（12. 93±3. 16） ng/ml vs （5. 67±1. 65） ng/ml]、IAP[（12. 67±1. 40） mm Hg ...

目的评估水飞蓟制剂在预防抗结核药物性肝损伤（ATB-DILI）中的作用。方法检索MEDLINE、PubMed、Embase和Cochrane对照试验中心注册库（CENTRAL）截至2018年11月30日,水飞蓟制剂与安慰剂相比预防ATB-DILI的随机对照试验研究。所有统计分析均使用STATA12. 0软件进行。使用具有95%可信区间（95%CI）的标准化均值差（SMD）和相对危险度（RR）来评估水飞蓟制剂的作用。纳入研究的质量根据Cochrane手册进行评估。使用漏斗图和Egger’s测试评估发生偏倚。采用敏感性分析以评估每项研究对整体效应大小的影响。结果共纳入5项随机对照试验的1198例患者（585例使用水飞蓟制剂,613例使用安慰剂）。水飞蓟制剂在第4周显著降低了ATB-DILI的发生风险（RR=0. 33,95%CI:0. 15～0. 75,P=0. 008）。此外,水飞蓟制剂对接受抗结核药物治疗的患者肝功能有保护作用（ALT:SMD=-0. 15,95%CI:-0. 24～-0. 07,P <0. 001; AST:SMD=-0. 14,95%CI:-0. 23～-0....

目的探讨血清25羟基维生素D[25（OH） D]水平与婴儿胆汁淤积性肝病（ICH）患儿病情严重程度的关系。方法选取2015年7月-2017年12月收入或转入湖南省儿童医院肝病中心的121例ICH患儿作为研究对象,根据是否发生肝硬化分为肝硬化组（26例）和无肝硬化组（95例）,对2组患儿的年龄、性别比、25（OH） D、肝功能指标（TBil、DBil、总蛋白、Alb、ALT、AST、GGT、ALP、总胆汁酸、PT）、肝纤维化血清学指标[Ⅲ型前胶原氨基端肽、层粘连蛋白、透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（CⅣ）]以及与维生素D代谢有关的指标（Ca、P）等进行比较。计量资料两组间比较采用独立样本t检验或Mann-Whitney U非参数秩和检验,计数资料组间比较采用χ2检验。应用二分类logistic回归分析与肝硬化发生有关的因素。结果 ICH患儿中维生素D缺乏者占88. 43%（107/121）,肝硬化患儿中维生素D缺乏者占100%（26/26）;与无肝硬化组比较,肝硬化组血清25（OH） D（Z=3. 029,P=0. 002）、Alb水平明显降低（t=2. 294,P=0. 024）,DBil...

目的通过二次谐波(SHG)和双光子激发荧光(TPEF)显微成像技术分析非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠模型胶原参数动态变化,找出并建立适合蛋氨酸胆碱缺乏饲料(MCD)诱导的NAFLD小鼠的自动化定量评估参数,为SHG/TPEF显微成像技术应用于临床提供实验依据。方法获取MCD饮食小鼠不同时间点(0、4、8、12、16、20和24周)的肝组织标本,行HE、Masson和天狼猩红(SR)染色,并计算胶原蛋白比例面积(CPA)和羟脯氨酸(HYP)。使用SHG/TPEF纤维成像技术分析100个胶原参数。以造模后不同时间点和不同纤维化分期(S0～S4)为标准,采用支持向量机算法(SVM)模型分析胶原参数,并对参数行受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析,同时与CPA、HYP进行比较。结果在MCD小鼠模型中,HE和SR染色后可以观察到随着造模时间的延长,肝小叶内脂肪变形成,纤维化逐渐加重。分别基于造模不同时间点和不同肝纤维化分期,选出26和27个参数;进一步采用SVM模型分析筛选出7个共同参数(#StrCV、#ShortStrCV、#ThickStrCV、#StrPTAgg、#StrPSAgg、...

目的旨在探究5-脂氧合酶激活蛋白（FLAP）的选择性抑制剂MK886对小鼠酒精性肝病（ALD）的影响。方法 48只雄性昆明种小鼠随机分为4组,ALD组、ALD/MK886组给予Tipoe-Nanji酒精液体饲料,6周后酒精灌胃1次形成慢加急性ALD模型,对照组给予不含酒精的对照饲料,正常组给予普通饲料。小鼠开始摄入酒精2 d后,ALD/MK886组小鼠腹腔开始注射MK886（0. 01 mg/10 g,1次/d）。ALD组及ALD/MK886组酒精灌胃后9 h处死小鼠。检测血清中AST、ALT、乳酸脱氢酶（LDH）、TG及肝组织中TG和丙二醛（MDA）水平,肝组织行HE染色并进行病理评分,Western Blot法测定肝组织/Thp-1细胞中FLAP和5-脂氧合酶（5-LO）的表达水平,流式细胞法检测Thp-1细胞的凋亡水平。多组间比较采用单因素方差分析,方差齐时用LSD-t检验进行两两比较,方差不齐时采用Tamhane’T2进行检验。结果 ALD组、ALD/MK886组在造模第1周体质量减轻,随后逐渐增加,至造模结束时ALD组小鼠体质量和肝指数明显低于正常组和对照组（P值均<0...

肝纤维化是临床各类慢性肝病进行性发展的结果,可进一步发展为致死率较高的肝硬化及肝癌。早期诊断肝纤维化对疾病的逆转有着重要意义。目前,肝穿刺活组织检查是诊断肝纤维化的"金标准",但由于其有诸多缺点而无法作为常规筛查手段。近年来,各种无创影像学检查技术取得了一定的进展,就CT、MRI、核医学、超声等对肝纤维化诊断的研究现状作一综述。

脂肪性肝纤维化是目前非酒精性脂肪性肝病领域研究的重点。研究其发病机制,探索临床治疗药物是该领域亟待解决的问题之一。动物模型是基础研究的重要工具。小鼠模型因其易感性、经济性且基因组与人类高度同源,成为脂肪性肝纤维化应用最广泛的动物模型。综述了目前常用的营养因素诱发、基因敲除或突变以及多因素复合诱导的多种小鼠脂肪性肝纤维化模型的造模方法、模型特点等,旨在为本病基础研究中模型工具的选择提供参考。

<正>根据《世界医学协会赫尔辛基宣言》和我国《涉及人的生物医学研究伦理审查办法》的相关准则,本刊要求:凡是动物实验研究,必须符合我国实验动物管理和使用相关规定,并经由动物伦理委员会审批及进行临床试验注册;凡是涉及人的生物医学研究,无论是前瞻性研究、横断面研究、回顾性研究,还是在人体上或使用取自人体的标本等进行的研究,亦或是采用心理学、流行病学、社会医学方法对人群进行的调查研究,都需要得到患者知情同意、通过伦理委员

<正>讨论部分是对文章中的问题进行探讨、分析和评价,根据研究的目的和结果所做的总结性、提示性的陈述。主要内容包括:(1)指出本研究获得的新的重要结果和结论,解释结果中试(实)验现象的理论依据;(2)客观地评价应用价值,说明国内外同类课题的研究动态及与本研究结果的异同;(3)指出本研究的局限性,并提出目前相关研究存在的问题和下一步研究的方向;(4)语言应简练,勿与引言和结果内容重复,切忌主次不分,避免以假设来"证明"假设,进行循环推论。

<正>1.图片轮廓鲜明,最好为原图,便于制版。2.每张图片应有相应的图序和图题。图序按在文中出现的先后顺序进行连续编号,如:图1、图2等;图题应准确反映图片主题。3.图片应随文列出,文中应有对应的词语相呼应,如:(图1),图片排在此段落之后。4.图片的内容不应与文字或表格重复;如重复,可依情况删除文字、表格或图片。

<正>本刊发表的所有文章须标引3～5个关键词,关键词之间应用";"隔开。所有文章均应有中英文关键词,中文关键词置于中文摘要下方;对应的英文关键词置于英文摘要下方,并一律小写(专有名词除外)。关键词应尽量从《医学主题词表》(MeSH表,http://www. sinomed. ac. cn/cross/subjectSearch. html或者http://mesh. medlive. cn/)中选用规范词,未被词表收录的自由词必要时也可作为关键词标注。