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降低肝脏弹性临界值对慢性丙型肝炎患者获得持续病毒学应答后肝纤维化的评估价值

仇丽霞 宋静静 梁珊 柳雅立 张晶

引用本文:
Citation:

降低肝脏弹性临界值对慢性丙型肝炎患者获得持续病毒学应答后肝纤维化的评估价值

DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2021.12.016
基金项目: 

首都医学大学附属北京佑安医院院内中青年人才孵育项目 (YNKTTS20180105)

北京市丙型病毒性肝炎“发现-转诊-治疗”一体化综合管理模式研究 (2020-1-3011)

详细信息
    通信作者:

    张晶,drzhangjing@163.com

    仇丽霞、宋静静对本文贡献相同,为共同第一作者

  • 中图分类号: R512.63

The cut off value of liver stiffness measurement needs to be lowered to predict liver fibrosis after sustained virologic response in chronic hepatitis C patients

Research funding: 

Incubation Program for Young and Middle-aged Talents in Beijing YouAn Hospital Affiliated to Capital Medical University (YNKTTS20180105);

Study on Integrated Management Model of 'Screening-Referral-Treatment' for Viral Hepatits C in Beijing (2020-1-3011)

  • 摘要:   目的  拟在获得SVR后随访的慢性丙型肝炎患者中,通过肝穿刺病理进一步验证无创肝纤维化诊断方法对于肝纤维化的预测能力。  方法  本研究为前瞻性队列研究,所有患者为2015年10月—2017年12月首都医科大学附属北京佑安医院就诊的慢性丙型肝炎患者,在获得持续病毒学应答(SVR)后进行规律随访并完成肝穿刺病理检查,用病理验证无创肝纤维化方法的诊断效能。根据受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价LSM、APRI和FIB-4对肝纤维化的诊断能力。应用STATA及R语言,采用Delong法比较ROC曲线下面积(AUC)。  结果  共96例患者成功入组。获得SVR后LSM较基线显著降低,LSM诊断SVR后肝硬化的AUC为0.89,显著高于APRI (AUC=0.67)及FIB-4(AUC=0.69)(P值均<0.05)。其中LSM最佳cut off值为7.95 kPa,根据最佳特异度,LSM>9.15 kPa,可考虑诊断肝硬化,阳性似然比为5.91;LSM<6.85 kPa排除进展期肝纤维化,阴性预测值为0.98。随访时间和抗病毒方案对LSM的诊断能力没有影响。  结论  慢性丙型肝炎患者获得SVR后需降低肝脏弹性临界值来评估肝纤维化。

     

  • 图  1  患者筛选流程图

    图  2  CHC患者获得SVR后无创性肝纤维化指标诊断肝硬化的效能比较

    图  3  CHC患者获得SVR后无创性肝纤维化指标诊断进展期肝纤维化的效能比较

    表  1  抗病毒治疗前患者一般情况

    项目 数值
    年龄(岁) 57.44(55.00~62.95)
    男[例(%)] 33(34.40)
    BMI(kg/m2) 25.70±5.82
    治疗方法[例(%)]
      PR方案 33(34.4)
      DAA 42(43.8)
      PR方案+DAA 21(21.9)
    随访时间(月) 26.81±10.18
    WBC(109/L) 5.46±1.99
    HGB(g/L) 138.27±17.74
    PLT(×109/L) 160.38±59.95
    ALT(U/L) 50.60(32.53~81.73)
    AST(U/L) 45.60(34.30~63.68)
    Alb(g/L) 44.00(42.50~46.70)
    TBil(μmol/L) 16.40(13.00~21.00)
    PT(s) 11.30(10.80~11.93)
    INR 1.00(0.97~1.05)
    HCV RNA(log10IU/ml) 3.02(0.67~7.00)
    HCV基因型[例(%)]
      1b 70(72.9)
      2a 16(16.7)
    分型失败 10(10.4)
    LSM(kPa) 10.60(7.80~14.00)
    APRI 1.20(0.76~1.91)
    FIB-4 2.24(0.97~3.57)
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    表  2  患者肝组织特征及肝穿时检查结果

    临床参数 数据
    WBC(109/L) 5.63±1.90
    HGB(g/L) 143.05±17.04
    PLT(×109/L) 182.84±57.96
    PT(s) 11.70(11.30~12.20)
    INR 1.04(1.01~1.09)
    ALT(U/L) 18.00(14.60~24.35)
    AST (U/L) 21.90(19.40~27.05)
    TBil(μmol/L) 14.30(10.30~19.30)
    Alb(g/L) 45.20(43.70~47.40)
    LSM(kPa) 7.10(5.58~9.13)
    APRI 0.38(0.26~0.50)
    FIB-4 1.74(1.29~2.44)
    Ishak评分[例(%)]
      0~2分 43(44.79)
      3分 23(23.96)
      4分 10(10.42)
      5~6分 20(20.83)
    HAI评分[例(%)]
      0~4分 73(76.04)
      5~7分 21(21.88)
      >10分 2(2.08)
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    表  3  3种无创诊断方法预测CHC患者获得SVR后肝硬化的效能比较

    无创指标 AUC cut off值 敏感度 特异度 Youden指数
    LSM 0.89 7.95 0.90 0.77 0.67
    APRI 0.67 0.30 0.89 0.44 0.30
    FIB-4 0.69 2.17 0.67 0.76 0.43
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    表  4  3种无创方法预CHC患者获得SVR后进展期肝纤维化的效能

    无创指标 AUC cut off值 敏感度 特异度 Youden指数
    LSM 0.88 6.85 0.97 0.61 0.58
    APRI 0.62 0.36 0.67 0.59 0.25
    FIB-4 0.63 2.17 0.52 0.76 0.27
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    表  5  SVR后CHC肝硬化的LSM临界值

    cut off值(kPa) 敏感度(95% CI) 特异度(95%CI) 阳性预测值(95%CI) 阴性预测值(95%CI) 阳性似然比(95%CI) 阴性似然比(95%CI)
    9.15 0.70(0.46~0.87) 0.90(0.78~0.94) 0.61(0.39~0.80) 0.92(0.82~0.97) 5.91(3.00~11.64) 0.34(0.17~0.67)
    7.95 0.90(0.67~0.98) 0.77(0.66~0.86) 0.51(0.34~0.68) 0.97(0.87~0.99) 3.92(2.52~6.10) 0.13(0.03~0.49)
    6.95 0.95(0.73~1.00) 0.59(0.47~0.70) 0.38(0.25~0.53) 0.98(0.87~1.00) 2.33(1.74~3.11) 0.08(0.01~0.58)
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    表  6  SVR后CHC进展期肝纤维化的LSM临界值

    cut off值(kPa) 敏感度(95%CI) 特异度(95%CI) 阳性预测值(95%CI) 阴性预测值(95%CI) 阳性似然比(95%CI) 阴性似然比(95%CI)
    9.15 0.57(0.38~0.74) 0.91(0.81~0.96) 0.74(0.51~0.89) 0.82(0.71~0.90) 6.23(2.73~14.22) 0.48(0.32~0.72)
    6.85 0.97(0.81~1.00) 0.62(0.49~0.74) 0.54(0.40~0.67) 0.98(0.86~1.00) 2.55(1.86~3.50) 0.05(0.01~0.38)
    6.95 0.90(0.72~0.97) 0.65(0.52~0.76) 0.54(0.39~0.68) 0.93(0.81~0.98) 2.58(1.82~3.67) 0.15(0.05~0.46)
    下载: 导出CSV
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  • 收稿日期:  2021-05-19
  • 录用日期:  2021-07-15
  • 出版日期:  2021-12-20
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