中文English
ISSN 1001-5256 (Print)
ISSN 2097-3497 (Online)
CN 22-1108/R

留言板

尊敬的读者、作者、审稿人, 关于本刊的投稿、审稿、编辑和出版的任何问题, 您可以本页添加留言。我们将尽快给您答复。谢谢您的支持!

姓名
邮箱
手机号码
标题
留言内容
验证码

病毒学应答状态对代偿期乙型肝炎肝硬化患者疾病进展的影响

陈博武 朱晓骏 张鑫 孙学华 李曼 高月求

引用本文:
Citation:

病毒学应答状态对代偿期乙型肝炎肝硬化患者疾病进展的影响

DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2021.08.014
基金项目: 

国家自然科学基金 (81874436)

国家自然科学基金 (81774256)

上海市进一步加快中医药事业发展三年行动计划项目 (ZY〔2018-2020〕-CCCX-2003-01)

国家“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”科技重大专项 (2018ZX10725504)

重大疑难疾病中西医临床协作试点项目 (ZY〔2018-2020〕-FXTW-2004)

上海市浦东新区中医联合体建设项目 (PDZY-2019-0601)

利益冲突声明:本研究不存在研究者、伦理委员会成员、受试者监护人以及与公开研究成果有关的利益冲突。
作者贡献声明:陈博武负责设计研究方案,采集整理数据,统计分析,撰写论文;朱晓骏、张鑫负责设计研究方案,实施研究过程,设计论文框架;李曼、孙学华负责实施研究过程,修订论文;高月求负责提出研究选题,确定研究方案并提供指导性支持。
详细信息
    通信作者:

    高月求,gaoyueqiu@hotmail.com

  • 中图分类号: R512.62; R575.2

Influence of virologic response on disease progression in patients with compensated hepatitis B cirrhosis

Research funding: 

National Natural Science Foundation of China (81874436);

National Natural Science Foundation of China (81774256);

Three-year Action Plan for Further Speed Up the Development of Chinese Medicine in Shanghai (ZY〔2018-2020〕-CCCX-2003-01);

National Science and Technology Major Project for the Prevention and Treatment of Major Infectious Diseases such as AIDS and Viral Hepatitis (2018ZX10725504);

Pilot Project of Clinical Collaboration Between TCM and Western Medicine for Major and Intractable Diseases (ZY〔2018-2020〕-FXTW-2004);

Traditional Chinese Medicine Consortium Construction Project in Shanghai Pudong New Area (PDZY-2019-0601)

  • 摘要:   目的  研究是否获得持续性病毒学应答对接受核苷(酸)类似物(NAs)抗病毒治疗的代偿期乙型肝炎肝硬化患者疾病进展、肝癌发生的影响。  方法  纳入2013年1月1日—12月31日就诊于上海中医药大学附属曙光医院,随访5年以上、接受抗病毒治疗的代偿期乙型肝炎肝硬化患者542例,依据随访期间病毒学应答状态分为持续病毒学应答队列(n=496)和非持续病毒学应答队列(n=46),以患者疾病进展为终点事件,收集、整理患者5年随访期间一般资料及检验检查资料。符合正态分布的计量资料两组间比较采用t检验;不服从正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ2检验。多元分析采用logistic回归分析。用危险度测量因素与肝硬化疾病进展的相关程度,用风险比(HR)及95%CI表示。应用寿命表法计算患者1、3、5年疾病无进展生存率,Kaplan-Meier法绘制生存曲线;采用log-rank检验进行单因素分析,Cox模型进行多因素回归分析。  结果  542例患者的平均疾病无进展生存时间为62.50(95%CI:61.01~63.92)个月,1、3、5年疾病无进展生存率分别为94%、82%、71%。持续病毒学应答队列患者平均疾病无进展生存时间为63.10(95%CI:61.65~64.55)个月,较非持续病毒学应答队列[55.95(95%CI :50.19~61.71)个月]延长,两组5年疾病无进展生存率差异有统计学意义(χ2=12.058,P=0.001)。持续病毒学应答队列患者5年累积肝癌发生率低,两组差异有统计学意义(20.6% vs 34.8%,χ2=5.759,P=0.016);持续病毒学应答队列患者5年累积肝硬化失代偿发生率低,两组差异有统计学意义(5.0% vs 15.2%,χ2=8.239,P=0.004)。病毒学应答是影响疾病进展的独立危险因素[HR(95%CI)=2.32(1.45~3.72)]。  结论  持续病毒学应答可降低代偿期乙型肝炎肝硬化患者并发症及肝癌发生率,改善长期预后、延长生存时间。

     

  • 图  1  542例接受NAs代偿期乙型肝炎肝硬化患者总体生存函数

    图  2  病毒学应答对疾病进展影响生存函数

    图  3  病毒学应答对肝癌发生影响生存函数

    图  4  病毒学应答对失代偿发生影响生存函数

    表  1  持续病毒学应答队列与非持续病毒学应答队列患者基线资料比较

    指标 所有患者(n=542) 持续病毒学应答队列(n=496) 非持续病毒学应答队列(n=46) 统计值 P
    男/女(例) 376/166 341/155 35/11 χ2=1.067 0.302
    年龄(岁) 51.90±10.39 52.10±10.38 50.20±10.37 t=1.155 0.249
    饮酒史[例(%)] 30(5.5) 26(5.2) 4(8.7) χ2=0.960 0.327
    肝病家族史[例(%)] 221(40.8) 203(40.9) 18(39.1) χ2=0.056 0.812
    糖尿病史[例(%)] 47(8.7) 40(8.1) 7(15.2) χ2=2.720 0.099
    HBeAg阳性[例(%)] 134(24.7) 118(23.8) 16(34.8) χ2=2.733 0.098
    ALT(U/L) 31.30±18.82 30.10±14.91 44.10±40.38 t=-4.926 <0.001
    TBil(μmol/L) 21.60±11.53 21.60±11.62 21.40±10.62 t= 0.072 0.943
    Alb(g/L) 43.30±5.59 43.30±5.46 42.20±6.88 t=1.403 0.161
    SCr(μmol/L) 68.00±14.27 68.00±14.44 67.20±12.33 t=0.388 0.698
    PLT(×109/L) 111.50±60.12 112.60±61.13 99.90±46.85 t=1.367 0.172
    INR 1.12±0.17 1.10±0.17 1.10±0.10 t=0.492 0.623
    AFP(ng/ml) 51(9.4) 43(8.7) 8(17.4) χ2=3.757 0.053
    MPV(mm) 12.00±1.37 12.00±1.38 12.00±1.33 t=0.086 0.932
    MELD评分 5.30±3.33 5.40±3.35 5.10±3.13 t=0.463 0.644
    APRI≥2[例(%)] 70(12.9) 61(12.3) 9(19.6) χ2=1.976 0.160
    FIB-4≥3.25[例(%)] 242(44.6) 221(44.6) 21(45.7) χ2=0.020 0.886
    注:MPV, 门静脉宽度。
    下载: 导出CSV

    表  2  病毒学应答对患者疾病无进展生存时间影响

    组别 例数 疾病无进展[例(%)] 疾病无进展生存时间
    平均时间(月) 标准误 95%CI
    持续病毒学应答队列 496 379(76.4) 63.10 0.740 61.65~64.55
    非持续病毒学应答队列 46 25(54.3) 55.95 2.939 50.19~61.71
    合计 542 404(74.5) 62.50 0.726 61.07~63.92
    下载: 导出CSV

    表  3  病毒学应答对患者未发生肝癌生存时间影响

    组别 例数 未发生肝癌[例(%)] 未发生肝癌生存时间
    平均时间(月) 标准误 95%CI
    持续病毒学应答队列 496 394(79.4) 64.12 0.704 62.74~65.50
    非持续病毒学应答队列 46 30(65.2) 58.51 2.888 52.84~64.17
    合计 542 424(78.2) 63.65 0.693 62.29~65.00
    下载: 导出CSV

    表  4  病毒学应答对患者未发生失代偿生存时间影响

    组别 例数 未发生失代偿[例(%)] 未发生失代偿生存时间
    平均时间(月) 标准误 95%CI
    持续病毒学应答队列 496 471(95.0) 69.67 0.297 69.09~70.26
    非持续病毒学应答队列 46 39(84.8) 67.34 1.432 64.54~70.15
    合计 542 510(94.1) 63.65 0.693 68.89~70.06
    下载: 导出CSV

    表  5  542例患者疾病进展Cox多因素分析

    影响因素 回归系数 标准误 Wald P HR 95%CI
    性别 -0.481 0.202 5.697 0.017 0.62 0.42~0.92
    年龄 0.040 0.009 17.677 <0.001 1.04 1.02~1.06
    肝病家族史 0.363 0.179 4.118 0.042 1.44 1.01~2.04
    Alb 0.913 0.200 20.749 <0.001 2.49 1.68~3.69
    PLT 0.492 0.189 6.752 0.009 1.64 1.13~2.37
    AFP 1.047 0.228 21.061 <0.001 2.85 1.82~4.45
    病毒学应答 0.841 0.241 12.184 <0.001 2.32 1.45~3.72
    下载: 导出CSV

    表  6  496例持续病毒学应答患者疾病进展Cox多因素分析

    影响因素 回归系数 标准误 Wald P HR 95%CI
    性别 -0.445 0.202 4.861 0.037 0.64 0.43~0.95
    年龄 0.669 0.191 12.240 <0.001 1.95 1.34~2.84
    肝病家族史 0.337 0.177 3.629 0.057 1.40 0.99~1.98
    Alb 0.933 0.199 22.027 <0.001 2.54 1.72~3.75
    PLT 0.547 0.190 8.293 0.004 1.73 1.19~2.51
    AFP 1.118 0.222 25.254 <0.001 3.06 1.98~4.73
    下载: 导出CSV
  • [1] Chinese Society of Infectious Diseases and Chinese Society of Hepatology, Chinese Medical Association. The guideline of prevention and treatment for chronic hepatitis B: A 2019 update[J]. J Clin Hepatol, 2019, 35(12): 2648-2669. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2019.12.007.

    中华医学会感染病学分会, 中华医学会肝病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)[J]. 临床肝胆病杂志, 2019, 35(12): 2648-2669. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2019.12.007.
    [2] FATTOVICH G, BORTOLOTTI F, DONATO F. Natural history of chronic hepatitis B: Special emphasis on disease progression and prognostic factors[J]. J Hepatol, 2008, 48(2): 335-352. DOI: 10.1016/j.jhep.2007.11.011.
    [3] HOU JL, ZHAO W, LEE C, et al. Outcomes of long-term treatment of chronic HBV infection with entecavir or other agents from a randomized trial in 24 countries[J]. Clin Gastroenterol Hepatol, 2020, 18(2): 457-467.e21. DOI: 10.1016/j.cgh.2019.07.010.
    [4] Chinese Society of Hepatology and Chinese Society of Infectious Diseases, Chinese Medical Association. The guideline of prevention and treatment for chronic hepatitis B: A 2010 update[J]. J Clin Hepatol, 2011, 27(1): 113-128. http://lcgdbzz.org/article/id/LCGD201101035

    中华医学会肝病学分会, 中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J]. 临床肝胆病杂志, 2011, 27(1): 113-128. http://lcgdbzz.org/article/id/LCGD201101035
    [5] Ministry of Health of the People's Republic of China. Diagnosis, management, and treatment of hepatocellular carcinoma (V2011)[J]. J Clin Hepatol, 2011, 27(11): 1141-1159. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2011.11.004.

    中华人民共和国卫生部. 原发性肝癌诊疗规范(2011年版)[J]. 临床肝胆病杂志, 2011, 27(11): 1141-1159. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2011.11.004.
    [6] WANG FS, FAN JG, ZHANG Z, et al. The global burden of liver disease: The major impact of China[J]. Hepatology, 2014, 60(6): 2099-2108. DOI: 10.1002/hep.27406.
    [7] CHEN YC, CHU CM, YEH CT, et al. Natural course following the onset of cirrhosis in patients with chronic hepatitis B: A long-term follow-up study[J]. Hepatol Int, 2007, 1(1): 267-273. DOI: 10.1007/s12072-007-5001-0.
    [8] ZHANG Y. The analysis of the risk factors for hepatocellular carcinoma in patients with hepatitis B virus cirrhosis receiving antiviral treatment[D]. Shenyang: China Medical University, 2018.

    张瑶. 接受抗病毒治疗的乙肝肝硬化患者进展为肝癌的危险因素分析[D]. 沈阳: 中国医科大学, 2018.
    [9] CHEN CJ, YANG HI, SU J, et al. Risk of hepatocellular carcinoma across a biological gradient of serum hepatitis B virus DNA level[J]. JAMA, 2006, 295(1): 65-73. DOI: 10.1001/jama.295.1.65.
    [10] ZHANG MJ. Analysis and discussion on the effect of antiviral therapy for patients with decompensated cirrhosis of hepatitis B[J]. China Prac Med, 2018, 13(25): 5-7. DOI: 10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.25.003.

    张敏杰. 乙型肝炎肝硬化失代偿期患者抗病毒治疗效果分析与探讨[J]. 中国实用医药, 2018, 13(25): 5-7. DOI: 10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.25.003.
    [11] NAM JY, CHANG Y, CHO H, et al. Delayed viral suppression during antiviral therapy is associated with increased hepatocellular carcinoma rates in HBeAg-positive high viral load chronic hepatitis B[J]. J Viral Hepat, 2018, 25(5): 552-560. DOI: 10.1111/jvh.12838.
    [12] TERRAULT NA, LOK A, MCMAHON BJ, et al. Update on prevention, diagnosis, and treatment of chronic hepatitis B: AASLD 2018 hepatitis B guidance[J]. Hepatology, 2018, 67(4): 1560-1599. DOI: 10.1002/hep.29800.
  • 加载中
图(4) / 表(6)
计量
  • 文章访问数:  353
  • HTML全文浏览量:  139
  • PDF下载量:  66
  • 被引次数: 0
出版历程
  • 收稿日期:  2020-12-21
  • 录用日期:  2021-02-18
  • 出版日期:  2021-08-20
  • 分享
  • 用微信扫码二维码

    分享至好友和朋友圈

目录

    /

    返回文章
    返回