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不同类型的急性药物性肝损伤患者临床特征比较

王瑜 仇丽霞 范作鹏 宋静静 张晶 展玉涛

引用本文:
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不同类型的急性药物性肝损伤患者临床特征比较

DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2021.03.025
基金项目: 

佑安肝病艾滋病基金科研课题 (YNKTTS20180115)

利益冲突声明:本研究不存在研究者、伦理委员会成员、受试者监护人以及与公开研究成果有关的利益冲突,特此声明。
作者贡献声明:王瑜负责课题设计,资料分析,撰写论文;仇丽霞、范作鹏、宋静静参与收集数据,修改论文;张晶、展玉涛负责拟定写作思路,指导撰写文章并最后定稿。
详细信息
    作者简介:

    王瑜(1995—),女,主要从事肝病研究

    通信作者:

    张晶,drzhangjing@163.com

    展玉涛,yutaozhan@263.net

  • 中图分类号: R575

Clinical features of patients with different types of acute drug-induced liver injury: A comparative analysis

  • 摘要:   目的  回顾性分析不同类型急性药物性肝损伤(DILI)患者的临床结局。  方法  收集2010年12月-2019年3月首都医科大学附属北京佑安医院和北京同仁医院诊断为急性DILI的790例患者的临床资料,根据受损靶细胞类型分为肝细胞损伤型(n=554)、胆汁淤积型(n=99)、混合型(n=137)3组。对患者进行严重程度分级评分、临床结局以及Hy′s法则评估。符合正态分布的计量资料3组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验; 不符合正态分布的计量资料组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。计数资料3组间比较采用χ2检验。等级资料3组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,2组间比较采用Mann-Whitney U检验。  结果  3组患者均以女性多见,肝细胞损伤型女性比例(70.8%)显著高于胆汁淤积型(54.5%),胆汁淤积型显著低于混合型(54.7%)(P值均<0.05)。肝细胞损伤型、胆汁淤积型和混合型严重程度差异有统计学意义(H=36.589,P<0.05), 各型重度患者分别为244(44.1%)例、56(56.6%)例和46(33.6%)例。引起肝损伤的药物包括中药、西药、中药与西药联用及其他,其中中药是最常见的原因。不同分型患者出院时结局比较差异有统计学意义(H=14.390,P=0.001);肝细胞损伤型患者的治愈率显著高于胆汁淤积型,而未愈率和病死率显著低于胆汁淤积型(P值均<0.05)。554例肝细胞损伤型DILI患者中符合Hy′s法则的有388例(70.0%),不符合的患者有166例(30.0%),2组患者的临床转归比较具有统计学差异(U=38 372.0,P=0.033), 不符合Hy′s法则组患者的预后较好。  结论  DILI患者多数为女性,以肝细胞损伤型为主。中药是导致肝损伤的主要原因。肝细胞损伤型和胆汁淤积型患者病情较重。DILI预后相对较好,病死率较低。Hy′s法则不能较好地预测急性DILI的死亡情况。

     

  • 表  1  3组患者临床资料的比较

    指标 全部患者(n=790) 肝细胞损伤型(n=554) 胆汁淤积型(n=99) 混合型(n=137) 统计值 P
    年龄(岁) 52.0(37.0~60.0) 51.0(37.0~59.0) 52.0(35.0~63.0) 55.5(43.0~62.8) F=0.746 0.475
    女性[例(%)] 521(65.9) 392(70.8) 54(54.5)1) 75(54.7)2) χ2=19.098 0.001
    ALT(U/L) 518.3(229.0~966.0) 777.5(474.7~1163.5) 91.0(56.0~174.7) 195.0(123.0~283.0) H=416.398 <0.001
    AST(U/L) 332.3(155.8~693.4) 482.2(256.0~827.4) 115.3(59.0~200.0) 157.0(82.0~241.5) F=164.492 <0.001
    TBil(μmol/l) 105.8(33.9~232.7) 98.6(32.8~220.5) 178.7(93.2~345.7)1) 76.0(22.4~207.1)2) H=31.975 <0.001
    ALP(U/L) 144.2(111.3~204.6) 134.9(106.0~181.0) 253.0(137.9~497.0) 158.0(117.9~233.0) H=73.576 <0.001
    Alb(g/L) 37.0±5.3 37.9(34.3~40.9) 34.3(29.2~38.2)1) 36.9(33.1~40.5)2) H=33.784 <0.001
    CR(μmol/l) 58.4(49.5~70.5) 59.0(50.1~70.6) 54.0(43.9~70.8) 57.1(48.4~70.1) H=5.840 0.054
    PTA(%) 89.3(75.0~100.6) 89.0(75.0~99.6) 92.0(72.8~106.3) 91.9(79.2~102.6) F=0.669 0.513
    INR 1.0(1.0~1.2) 1.0(1.0~1.2) 1.0(0.9~1.2) 1.0(1.0~1.1) F=0.760 0.468
    严重程度[例(%)] H=36.589 <0.001
      轻度 243(30.7) 178(32.1) 9(9.1) 56(40.9)
      中度 107(13.5) 76(13.7) 11(11.1) 20(14.6)
      重度 346(43.8) 244(44.1) 56(56.6) 46(33.6)
      ALF 82(10.4) 49(8.8) 21(21.2) 12(8.8)
      死亡 12(1.5) 7(1.3) 2(2.0) 3(2.1)
    住院时间(d) 20.0(14.0~29.0) 21.0(14.0~28.0) 25.0(14.0~33.0) 18.0(13.0~32.8) H=4.909 0.086
    注:1)与肝细胞损伤型比较,P<0.05;2)与胆汁淤积型比较,P<0.05。年龄、AST和PTA经过log转换,INR经过1/平方转换后数据呈正态分布,3组间比较采用方差分析。
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    表  2  主要致病药物的情况

    致病药物 例(%)
    中药 346(43.8)
    西药 255(32.3)
      单种药物 191(74.9)
        抗感染药物 55(28.8)
        心血管药物 34(17.8)
        非甾体抗炎药 27(14.1)
        抗肿瘤药物或免疫调节药 25(13.1)
        内分泌药 18(9.4)
        精神障碍药物 11(5.8)
        消化系统药物 9(4.7)
        皮肤系统药物 5(2.6)
        皮质激素药物 4(2.1)
      多种药物 64(25.1)
    中药联合西药 127(16.1)
    其他 62(7.8)
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    表  3  不同类型DILI患者出院时临床疗效差异

    组别 例数 治愈[例(%)] 好转[例(%)] 未愈[例(%)] 死亡[例(%)]
    肝细胞损伤型 554 56(10.1) 473(85.4) 18(3.2) 7(1.3)
    胆汁淤积型 99 3(3.0)1) 83(83.8) 10(10.1)1) 3(3.0)1)
    混合型 137 11(8.0) 115(83.9) 8(5.8) 3(2.2)
    注:1)与肝细胞损伤型比较,P<0.05。
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    表  4  Hy′s法则与患者临床转归

    组别 例数 治愈[例(%)] 好转[例(%)] 未愈[例(%)] 死亡[例(%)]
    符合Hy′s法则 388 34(8.8) 332(85.6) 17(4.4) 5(1.3)
    不符合Hy′s法则 166 22(13.3) 141(84.9) 1(0.6) 2(1.2)
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出版历程
  • 收稿日期:  2020-10-21
  • 录用日期:  2020-12-03
  • 出版日期:  2021-03-20
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