中文English
ISSN 1001-5256 (Print)
ISSN 2097-3497 (Online)
CN 22-1108/R

留言板

尊敬的读者、作者、审稿人, 关于本刊的投稿、审稿、编辑和出版的任何问题, 您可以本页添加留言。我们将尽快给您答复。谢谢您的支持!

姓名
邮箱
手机号码
标题
留言内容
验证码

结节性硬化基因1/2突变与肝细胞癌进展及预后的关系

张勇 毛正发

引用本文:
Citation:

结节性硬化基因1/2突变与肝细胞癌进展及预后的关系

DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2021.01.017
基金项目: 

国家自然科学基金 (81502372)

利益冲突声明:本研究不存在研究者、伦理委员会成员、受试者监护人以及与公开研究成果有关的利益冲突,特此声明。
作者贡献声明:张勇负责课题设计,资料分析,撰写论文;毛正发负责收集数据,修改论文;张勇、毛正发负责拟定写作思路,指导撰写文章并最后定稿。
详细信息
    作者简介:

    张勇(1978—),男,副主任医师,主要从事肝胆病方面的研究

    通信作者:

    毛正发,2630698662@qq.com

  • 中图分类号: R735.7

Association of tuberous sclerosis gene 1/2 mutations with the progression of hepatocellular carcinoma and prognosis

  • 摘要:   目的  探讨肝细胞癌(HCC)患者结节性硬化基因1/2(TSC1/2)突变与HCC严重程度及预后的关系,为HCC的诊断及治疗提供可行性依据。  方法  选取2012年1月—2020年1月江苏大学附属医院收治的HCC患者492例,其中59例患者出现TSC1/2基因突变(TSC1突变20例,TSC2突变41例,共同突变2例),分析TSC1/2突变组患者的临床特征,及TSC1/2突变与HCC临床分期相关性。对35例突变组和35例未突变组患者进行3年随访,观察TSC1/2突变对HCC预后的影响。计数资料两组间比较采用χ2检验;等级资料两组间比较采用Kruskal-Wallis H秩和检验;采用多元logistic回归分析相关性,随访资料采用Kaplan-Meier生存分析。  结果  492例HCC患者中,TSC1/2基因总体突变率为11.99%。TSC1、TSC2基因突变组患者性别、年龄、Child-Pugh评分及肿瘤大小与未突变组相较差异均无统计学意义(P值均>0.05),两组肿瘤个数、肝外转移情况及PS评分比较差异均有统计学意义(P值均<0.05)。logistic回归分析结果显示,TSC1/TSC2基因突变与HCC临床分期严重程度呈正相关(OR=1.706,P<0.05)。随访结果显示,TSC1/2突变组患者的生存率明显低于未突变组,前者3年病死率高达60.3%,与未突变组(38.6%)比较差异有统计学意义(χ2=3.923, P<0.05)。  结论  TSC1/2基因突变可能早期预测HCC的恶性进展,TSC1/2突变的患者预后更差,应用基因突变靶向药物治疗对于延缓HCC发展可能具有一定疗效。

     

  • 图  1  TSC1/2突变组与未突变组患者生存情况

    表  1  TSC1/2基因突变患者临床特征比较

    项目 TSC1 TSC2
    突变(n=20) 未突变(n=472) χ2 P 突变(n=41) 未突变(n=451) χ2 P
    性别[例(%)] 0.80 >0.05 1.08 >0.05
      男 14(70) 344(73) 27(66) 331(73)
      女 6(30) 128(27) 14(34) 120(27)
    年龄[例(%)] 0.01 >0.05 0.12 >0.05
      40~60岁 12(60) 284(61) 25(61) 271(60)
      60~75岁 8(40) 188(39) 16(39) 180(40)
    肿瘤大小[例(%)] 1.92 >0.05 0.25 >0.05
      ≥5个 13(65) 309(65) 26(63) 296(66)
      <5个 7(35) 163(35) 15(37) 155(34)
    肿瘤个数[例(%)] 29.90 <0.05 47.5 <0.05
      单个 1(05) 130(28) 5(12) 126(28)
      多个 19(95) 342(72) 36(88) 325(72)
    肝外转移[例(%)] 10.91 <0.05 7.56 <0.05
      否 7(35) 394(83) 17(41) 384(85)
      是 13(65) 78(17) 24(59) 67(15)
    PS评分[例(%)] 4.58 <0.05 4.19 <0.05
      0~2分 14(70) 410(87) 31(76) 393(87)
      3~4分 6(30) 62(13) 10(24) 58(13)
    Child-Pugh分级[例(%)] 4.39 >0.05 2.51 >0.05
      A级 1(5) 100(22) 8(10) 93(20)
      B级 14(70) 309(65) 24(68) 299(67)
      C级 5(25) 63(13) 9(22) 59(13)
    下载: 导出CSV

    表  2  随访的TSC1/2突变组与未突变组患者基本情况比较

    项目 TSC1/2未突变(n=35) TSC1/2突变(n=35) χ2 P
    性别[例(%)] 2.20 >0.05
      男 25(71) 19(54)
      女 10(29) 16(46)
    年龄[例(%)] 1.43 >0.05
      ≥40岁且<60岁 21(60) 16(46)
      ≥60岁且<75岁 14(40) 19(54)
    一级亲属[例(%)] 1.29 >0.05
      患肝癌 6(17) 10(29)
      无肝癌 29(83) 25(71)
    二级亲属[例(%)] 1.75 >0.05
      患肝癌 5(14) 2(6)
      无肝癌 30(86) 33(94)
    吸烟史[例(%)] 0.58 >0.05
      有 20(57) 19(54)
      无 15(43) 16(46)
    饮酒史[例(%)] 0.01 >0.05
      有 27(77) 23(66)
      无 8(23) 12(34)
    治疗方式[例(%)] 0.86 >0.05
      手术治疗 12(34) 15(43)
      介入治疗 18(51) 17(49)
      药物治疗 5(15) 3(8)
    肝病病程[例(%)] 2.69 >0.05
      ≤10年 6(17) 12(34)
      >10年 29(83) 23(66)
    下载: 导出CSV
  • [1] BUDNY A, KOZŁOWSKI P, KAMIN'SKA M, et al. Epidemiology and risk factors of hepatocellular carcinoma[J]. Pol Merkur Lekarski, 2017, 43(255): 133-139.
    [2] ZHU AX, WALLNER KE, FRIVOLD GP, et al. Prostate brachytherapy seed migration to the right coronary artery associated with an acute myocardial infarction[J]. Brachytherapy, 2006, 5(4): 262-265. DOI: 10.1016/j.brachy.2006.08.004
    [3] CROCETTI L, BARGELLINI I, CIONI R. Loco-regional treatment of HCC: Current status[J]. Clin Radiol, 2017, 72(8): 626-635. DOI: 10.1016/j.crad.2017.01.013
    [4] ALGHAMDI MA, LEE YR, SWIHA M, et al. The effect of sorafenib (S) starting dose and dose intensity on survival in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC)[J]. J Clin Oncol, 2017, 9(14): 4918-4928.
    [5] KAPLAN DE, YU S, TADDEI TH, et al. Up-titration of sorafenib for hepatocellular carcinoma: Impact on duration of exposure and cost[J]. J Clin Oncol, 2017, 35: 385.
    [6] CLARK JW, EDER JP, RYAN D, et al. Safety and pharmacokinetics of the dual action Raf kinase and vascular endothelial growth factor receptor inhibitor, BAY 43-9006, in patients with advanced, refractory solid tumors[J]. Clin Cancer Res, 2005, 11(15): 5472-5480. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-04-2658
    [7] STRUMBERG D, AWADA A, HIRTE H, et al. Pooled safety analysis of BAY 43-9006 (sorafenib) monotherapy in patients with advanced solid tumours: Is rash associated with treatment outcome?[J]. Eur J Cancer, 2006, 42(4): 548-556. DOI: 10.1016/j.ejca.2005.11.014
    [8] ZUCMAN-ROSSI J, VILLANUEVA A, NAULT JC, et al. Genetic landscape and biomarkers of hepatocellular carcinoma[J]. Gastroenterology, 2015, 149(5): 1226-1239.e4. DOI: 10.1053/j.gastro.2015.05.061
    [9] JOZWIAK J, JOZWIAK S, WLODARSKI P. Possible mechanisms of disease development in tuberous sclerosis[J]. Lancet Oncol, 2008, 9(1): 73-79. DOI: 10.1016/S1470-2045(07)70411-4
    [10] NORTHRUP H, KRUEGER DA, International Tuberous Sclerosis Complex Consensus Group. Tuberous sclerosis complex diagnostic criteria update: Recommendations of the 2012 Iinternational Tuberous Sclerosis Complex Consensus Conference[J]. Pediatr Neurol, 2013, 49(4): 243-254. DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2013.08.001
    [11] LI SQ, LI HZ, ZHANG YS. Clinical analysis of spontaneous rupture in tuberous sclerosis-related renal angiomyolipoma[J]. J Clin Urol, 2014, 29(12): 1070-1072. (in Chinese) https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-LCMW201412010.htm

    李书强, 李汉忠, 张玉石. 结节性硬化症相关肾错构瘤自发性破裂出血临床诊治分析[J]. 临床泌尿外科杂志, 2014, 29(12): 1070-1072. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-LCMW201412010.htm
    [12] XU B, ZHANG Q, JIN J. Laparoscopic aspiration for central renal angiomyolipoma: A novel technique based on single-center initial experience[J]. Urology, 2013, 81(2): 313-318. DOI: 10.1016/j.urology.2012.09.047
    [13] HO DWH, CHAN LK, CHIU YT, et al. TSC1/2 mutations define a molecular subset of HCC with aggressive behaviour and treatment implication[J]. Gut, 2017, 66(8): 1496-1506. DOI: 10.1136/gutjnl-2016-312734
    [14] Chinese Society of Clinical Oncology. CSCO guidelines for diagnosis and treatment of hepatocellular carcinoma(2020)[M]. Beijing: China People's Health Press, 2020: 28-29. (in Chinese)

    中国临床肿瘤学会. 原发性肝癌诊疗指南2020[M]. 北京:中国人民卫生出版社, 2020: 28-29.
    [15] CALDERARO J, COUCHY G, IMBEAUD S, et al. Histological subtypes of hepatocellular carcinoma are related to gene mutations and molecular tumour classification[J]. J Hepatol, 2017, 67(4): 727-738. DOI: 10.1016/j.jhep.2017.05.014
    [16] NISHIDA N, KUDO M. Oncogenic signal and tumor microenvironment in hepatocellular carcinoma[J]. Oncology, 2017, 93(Suppl 1): 160-164.
    [17] DIBBLE CC, MANNING BD. Signal integration by mTORC1 coordinates nutrient input with biosynthetic output[J]. Nat Cell Biol, 2013, 15(6): 555-564. DOI: 10.1038/ncb2763
    [18] HOWELL JJ, RICOULT SJ, BEN-SAHRA I, et al. A growing role for mTOR in promoting anabolic metabolism[J]. Biochem Soc Trans, 2013, 41(4): 906-912. DOI: 10.1042/BST20130041
    [19] European Chromosome 16 Tuberous Sclerosis Consortium. Identification and characterization of the tuberous sclerosis gene on chromosome 16[J]. Cell, 1993, 75(7): 1305-1315. DOI: 10.1016/0092-8674(93)90618-Z
    [20] CRINO PB, NATHANSON KL, HENSKE EP. The tuberous sclerosis complex[J]. N Engl J Med, 2006, 355(13): 1345-1356. DOI: 10.1056/NEJMra055323
    [21] NABBOUT R, BELOUSOVA E, BENEDIK MP, et al. Epilepsy in tuberous sclerosis complex: Findings from the TOSCA Study[J]. Epilepsia Open, 2019, 4(1): 73-84. DOI: 10.1002/epi4.12286
    [22] JANSEN AC, BELOUSOVA E, BENEDIK MP, et al. Clinical characteristics of subependymal giant cell astrocytoma in tuberous sclerosis complex[J]. Front Neurol, 2019, 10: 705. DOI: 10.3389/fneur.2019.00705
  • 加载中
图(1) / 表(2)
计量
  • 文章访问数:  547
  • HTML全文浏览量:  105
  • PDF下载量:  32
  • 被引次数: 0
出版历程
  • 收稿日期:  2020-07-02
  • 录用日期:  2020-08-03
  • 出版日期:  2021-01-20
  • 分享
  • 用微信扫码二维码

    分享至好友和朋友圈

目录

    /

    返回文章
    返回