首 页   本刊简介  编委会  审稿专家  在线期刊  写作规范  广告合作  联系我们
您现在的位置:首页 => > 研究进展 >
癌胚HLF激活c-Jun促进肝细胞癌的发生和索拉非尼的耐药
文章发布日期:2019-06-05   来源:本站原创  作者:  点击次数:132次

 
调整字体大小:


【据《Gut》2019年5月报道】题:癌胚肝白血病因子激活c-Jun促进肝细胞癌的发生和索拉非尼的耐药。(作者Xiang DM#1,2等)
背景及目的:癌胚基因在胚胎/胎儿组织和癌组织中的表达都相对较高,但在成年正常组织中则不表达。这种独特的表达模式使癌胚蛋白成为癌症诊断的理想生物标志物和治疗靶点。然而,很少有癌胚蛋白被发现并进入临床实践。
方法:采用胎儿肝、成体肝及肝细胞癌组织检测肝白血病因子(HLF)的表达。我们在体内和体外研究了肝白血病因子对肝细胞癌发生和发展的影响;在患者队列中确定肝白血病因子与患者预后的关联。在患者群体和源自患者的异种移植物(PDX)中进一步评估肝白血病因子表达与索拉非尼在肝细胞癌中的益处之间的相关性。
结果:HLF是一种新的癌胚蛋白,在HCC中被SOX2和OCT4激活。功能研究显示,HLF活化c-Jun,促进肿瘤启动细胞(TIC)的生成,增强肝癌细胞的TIC样特性,从而驱动HCC的启动和进展。我们的临床研究一致阐明了HLF与患者预后的关系,阐明了HLF水平与患者肝癌c-Jun表达的密切相关性;重要的是,HLF/c-Jun轴决定了肝癌细胞对索拉非尼治疗的反应,HLF的干扰消除了c-Jun的活化,增强了索拉非尼的反应。对患者队列和PDXs的分析进一步表明,HLF/c-Jun轴可能作为HCC患者索拉非尼获益的生物标志物。
总结:我们的研究发现HLF是一种新的癌胚蛋白,揭示了HLF/c-Jun轴在HCC发生发展和索拉非尼应答中的重要作用,使HLF成为预防和干预HCC的最佳靶点

(吉林大学第一医院感染病中心肝病科 李杰 牛俊奇 报道)
地址:长春市东民主大街519号《临床肝胆病杂志》编辑部 邮编:130061 电话:0431-88782542/3542
临床肝胆病杂志 版权所有 Copyright © 2009 - 2013 Lcgdbzz.org. All Rights Reserv 吉ICP备10000617号

吉公网安备 22010402000041号