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长链非编码RNA H19在胆道闭锁中促进胆管细胞增殖和胆汁淤积性肝纤维化
文章发布日期:2019-05-30   来源:本站原创  作者:  点击次数:288次

 
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【据《J Hepatol》2019年5月报道】题:长链非编码RNA H19在胆道闭锁中促进胆管细胞增殖和胆汁淤积性肝纤维化(作者Xiao,YT等)
        胆道闭锁(BA)是一种以胆汁淤积和严重肝纤维化为特征的新生儿肝病。尽管外科手术治疗的发展取得了进步,但由于BA缺乏早期诊断标志物和肝纤维化的干预,最终导致患儿在早期死于终末期肝病。
        以往报道证实了可以通过敲除鞘氨醇1-磷酸受体2 (S1PR2)来保护小鼠免受胆管结扎(BDL)诱发的胆管细胞增殖和肝纤维化病变。最近的研究进一步表明,在多重药耐药2敲除(Mdr2-/-)的小鼠中,肝脏和血清外泌体的lncRNAH19水平与胆汁淤滞损伤相关。但是,lncRNAH19在BA疾病进展中的作用仍不清楚。在此,我们表明肝脏和血清外泌体的lncRNAH19水平与BA患者纤维化性肝损伤的严重程度呈正相关。lncRNAH19缺乏症保护小鼠不受BDL诱发的胆管细胞增殖和肝纤维化的作用是通过抑制胆汁酸诱导的S1PR2和鞘氨醇激酶2(SphK2)的表达和活化来完成。此外,lncRNAH19作为分子海绵作用于microRNA let-7家族成员使得高迁移率组AT-hook 2 (HMGA2)上调,HMGA2是let-7的靶点并且促进胆管增殖。
        结果表明,通过调节S1PR2/SphK2和let-7/HMGA2轴,lncRNAH19在BA的胆管细胞增殖和胆汁淤积性肝损伤中发挥重要作用。血清外泌体的lncRNAH19可能是BA的一种新的非侵入性诊断生物标志物和潜在的治疗靶点。

(中南大学湘雅医学院附属株洲医院肝胆胰脾外科 颜学波 孙永康 唐才喜 报道)
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