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以LIF介导的旁分泌作用为靶点的胰腺癌治疗和监测
文章发布日期:2019-05-17   来源:本站原创  作者:  点击次数:654次

 
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【据《Nature》2019年05月报道】题:以LIF介导的旁分泌作用为靶点的胰腺癌治疗和监测(作者Yu Shi等)
        胰腺导管腺癌(PDAC)预后不佳主要是由于诊断效率低和耐药性强。胰腺星状细胞(PSCs)的激活和随后致密基质的形成是这种侵袭性生物学的显著特征。 PSCs与胰腺癌细胞(PCCs)之间的相互作用不仅可以促进肿瘤的进展和转移,而且维持了自身的激活,促进了恶性循环,加剧了肿瘤的发生和药物抵抗。此外,PSC的激活发生在PDAC肿瘤的早期,激活的PSCs包含肿瘤肿块相当大的一部分,提供了易测因子的丰富来源。因此,我们假设PSCs和PCCs之间的通讯可以成为PDAC治疗和诊断有效策略的可开发靶点。在这里,从对分泌性疾病介质和潜在分子机制的系统蛋白质组学研究开始,我们揭示白血病抑制因子(LIF)是激活的PSCs作用于癌细胞的一个关键旁分泌因子。药物LIF阻断和基因Lifr缺失均显著减缓肿瘤进展,增强化疗的疗效,延长PDAC小鼠模型的生存期,主要通过调节癌细胞分化和上皮-间质转化状态。此外,在小鼠模型和人PDAC中,胰腺中LIF的异常产生受病理条件的限制,并与PDAC发病机制相关,循环的LIF水平的变化与肿瘤对治疗的反应密切相关。总之,这些发现揭示了LIF在PDAC肿瘤发生中的作用,并且表明其作为一个有吸引力的治疗靶点和循环标记物的翻译潜能。我们的研究强调了如何更好地理解肿瘤微环境中的细胞-细胞通讯,可以为癌症治疗提供新的策略。
 
(中南大学湘雅医学院附属株洲医院肝胆胰脾外科   刘智勇   谢智钦  朱泽民  报道)
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