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肝细胞Creg通过TAK1依赖方式减轻小鼠肝脏缺血再灌注损伤
文章发布日期:2019-04-12   来源:本站原创  作者:  点击次数:146次

 
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【据Hepatology 2019 Jan;69(1):294-313报道:肝细胞Creg通过TAK1依赖方式减轻小鼠肝脏缺血再灌注损伤:作者 Yang L等.
        肝脏缺血/再灌注损伤(I/R)是在肝移植、肝切除手术中不可避免的损伤过程,是肝脏外科手术的一大难题。目前唯一有效的治疗方案是缺血预处理,但在适应症上存在缺陷。因此,对肝脏I/R损伤发病机制的深入了解并开发有效的治疗方法显得至关重要。E1A激活基因阻遏子(CREG)是细胞增殖的关键调节因子,已有相关文献报道其在心血管疾病中发挥重要的保护作用,同时也可在肝脏脂质积累和炎症反应发挥保护作用。然而,其在肝脏I/R中的作用尚未见相关报道。因此,探讨CREG在肝脏I/R损伤中的作用,可为肝脏I/R损伤的诊疗提供新的思路。
        利用肝细胞特异性CREG基因敲除(HKO)小鼠,进行肝I/R损伤,并与对照组进行比较,检测CREG在缺血再灌注损伤中对肝脏损伤的影响,检测细胞死亡和炎症浸润情况。Western blot方法筛选CREG调控的关键信号通路,用免疫共沉淀的方法筛选出CREG作用靶点,特异性靶点抑制剂使用后,检测CREG在缺血再灌注损伤中的作用是否发生改变。
        肝细胞特异性CREG敲除后,肝脏坏死面积增大,血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的含量明显升高,提示肝脏损伤加重。在缺血再灌注过程中,与对照组相比,细胞死亡和炎症浸润相关指标明显增加,细胞增殖相关指标明显减少。并且CREG主要通过调节MAPK信号通路发挥作用,免疫共沉淀实验进一步证明CREG直接与TAK1相互作用并抑制其磷酸化。使用TAK1抑制剂后,CREG过表达引起的保护作用明显被拮抗。
        因此,在肝脏缺血再灌注损伤时,CREG通过与TAK1相互作用抑制TAK1的磷酸化和MAPK信号通路的激活,从而在肝脏I/R损伤过程中抑制细胞死亡和炎症反应,发挥重要的保护作用。临床上CREG类似物的使用或许可以成为肝脏I/R损伤治疗的新方法。

(  中科技大学同济医学院附属协和医院 王玮珺  报道)



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