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肠道功能失调通过NLRP 3促进原发性硬化性胆管炎小鼠模型肝脏疾病的进展
文章发布日期:2019-03-22   来源:本站原创  作者:  点击次数:433次

 
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【据《Gut》2019年3月报道】题:肠道功能失调通过NLRP 3促进原发性硬化性胆管炎小鼠模型肝脏疾病的进展(作者:Liao L等)
        人类胆汁淤积性肝病(CLD)与炎症性肠病有着显著的联系。然而,肠道微生物群和炎症介导的先天性免疫反应在胆汁淤积性肝病中的功能意义仍不清楚。本文研究了肠-肝交联在mdr2基因敲除(mdr2-/-)小鼠模型中对胆汁淤积性肝病(CLD)的作用,该模型类似于人原发性硬化性胆管炎(PSC)
        雄性Mdr2-/-,Mdr2-/-与肝细胞特异性缺失的半胱天冬酶-8(Mdr2 - / - /Casp8Δhepa)和野生型(WT)对照小鼠分别饲养8周或52周, 观察Mdr2缺失对肝脏和肠道的影响,包括胆汁酸和微生物群分析。 为了阻断半胱天蛋白酶活化,给予泛半胱天冬酶抑制剂(IDN-7314)。 最后,通过菌群转移实验研究了肠道失调的Mdr2-/-基因敲除小鼠的相关情况
        mdr2-/-小鼠在肠-肝轴内表现出失调的肠道微生物群特征,并明显激活NLRP 3炎症小体。mdr2-/-小鼠肠道失调可引起肠屏障功能障碍,增加细菌移位,增强肝脏NLRP 3介导的固有免疫应答。将mdr2-/-微生物菌群转移到健康的野生型小鼠体内,对受体小鼠造成明显的肝损伤,突出了肠道失调在疾病进展中的作用。值得注意的是,泛半胱天冬酶抑制剂抑制了炎症活动,改善了肝脏损伤,逆转了血清胆汁酸谱和胆汁淤积症相关微生物群特征mdr2相关的胆汁淤积引发肠道失调。内毒素转位进入门静脉后,NLRP3炎症小体的激活导致肝损伤加重。这一过程并不依赖于肝细胞中的半胱天冬酶-8,但可以被泛半胱天冬酶抑制剂阻断。

(吉林大学第一医院 李杰 牛俊奇 报道) 
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