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MITA1是一种新型能量应激诱导的lncRNA,具有促进肝细胞癌转移的作用
文章发布日期:2019-03-14   来源:本站原创  作者:  点击次数:343次

 
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【据《Hepatology》2019年3月报道】题: MITA1是一种新型能量应激诱导的lncRNA,具有促进肝细胞癌转移的作用(作者Ma M,et al等)
        转移是癌症相关死亡的主要原因,但其潜在机制仍知之甚少。长非编码RNA(Long-non-codingRNAs,lncRNAs)已成为恶性肿瘤的重要调节因子,但其在肿瘤转移中的作用尚不清楚。
        在本研究中,作者发现了一种新的lncRNA,命名为代谢诱导的肿瘤激活剂1( metabolism-induced tumor activator 1 ,MITA1),它在肝细胞癌( hepatocellular carcinoma ,HCC)中表达上调,并参与了肝细胞癌(HCC)的转移。MITA1是他们在RNA测序时发现的一种富含染色质的lncRNA,它是由能量应激引起的。MITA1的诱导受LKB1-AMPK通路和DNA甲基化的调控。MITA1基因的敲除显著抑制了HCC细胞的体外迁移和侵袭,也抑制了HCC细胞的体内转移。MITA1在机制上促进上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition ,EMT),这是肿瘤转移的早期和中心步骤,其部分原因可能与Slug转录增加有关。MITA1缺乏降低间充质细胞标志物的表达,尤其是Slug。而Slug过表达能明显减少MITA1缺乏对HCC迁移和侵袭的影响。相应地,MITA1的表达水平与肝癌组织中的Slug前体水平呈正相关。
        研究表明MITA1是HCC转移的重要驱动因子,新发现的AMPK-MITA1-Slug轴是HCC治疗的潜在新策略。

(中南大学湘雅医学院附属株洲医院:朱泽民,刘智勇)
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