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大鼠肝脏选择性mmp-9抑制能消除肝脏缺血再灌注损伤及促进肝脏再生
文章发布日期:2018-09-19   来源:本站原创  作者:  点击次数:570次

 
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【据《Hepatology》2018年7月报道】题:大鼠肝脏选择性mmp-9抑制能消除肝脏缺血再灌注损伤及促进肝脏再生(作者Wang X等)
        通过VEGF-sdf1信号转导从骨髓中募集肝血窦内皮祖细胞(也叫做骨髓基质细胞),促进肝脏损伤后修复及肝再生。基质金属蛋白酶(MMPs)能通过蛋白水解切割VEGF抑制祖细胞的募集,但是系统性基质金属蛋白酶抑制可以阻止骨髓中祖细胞的动员。这项研究的假设是肝脏选择性MMP-9抑制可以保护肝脏VEGF-sdf-1信号通路,促进骨髓基质细胞募集,从而减轻肝损伤,加速肝再生,而系统性MMP抑制则会削弱骨髓中骨髓基质细胞动员,因此会减少其益处或变得有害。
        肝选择性MMP-9抑制为部分肝切除术后肝脏再生率提高了40%,而系统性MMP抑制肝再生。肝选择性MMP-9抑制很大程度消除了热缺血再灌注损伤。在扩大的肝切除术模型中,肝选择性MMP-9抑制修复了肝窦内皮细胞的完整性,促进肝再生,减少腹水。肝脏选择性MMP-9抑制显著增加骨髓基质细胞的募集和移植,而系统性MMP抑制损害骨髓基质细胞的动员和肝脏移植。部分肝切除术后肝MMP-9蛋白水解裂解VEGF。肝脏选择性MMP-9抑制能阻止VEGF裂解和VEGF及其下游信号伙伴sdf-1的蛋白表达加倍。相反,系统性MMP抑制促进了注入的同种异体祖细胞的募集和移植。
肝脏选择性MMP抑制可防止肝脏VEGF的蛋白分解,从而促进肝脏损伤后骨髓中骨髓基质细胞的募集和移植。这改善了损伤,加速了肝脏的再生。肝选择性MMP-9抑制可能是一种治疗肝损伤的工具,而系统性基质金属蛋白酶抑制可以提高内皮祖细胞干细胞治疗的效益。


中南大学湘雅医学院附属株洲医院 孙永康 谢智钦 唐才喜 报道
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