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药物性质和宿主因素对药物性肝损伤迟发症状的影响
文章发布日期:2018-09-14   来源:本站原创  作者:  点击次数:1022次

 
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据《Liver Int》2018年9月报道]题:药物性质和宿主因素对药物性肝损伤迟发症状的影响(作者Gonzalez-Jimenez A, McEuen K等)
     大多数药物性肝损伤(DILI)患者在治疗过程中即表现出临床症状,而有些患者却在停药数天或数周后才出现(延迟发作)。这给药物性肝损伤的因果关系评估和诊断带来了困难。导致迟发性表现型的因素目前尚不清楚。我们通过对西班牙药物性肝损伤登记处大量患者的药物特性、宿主因素及其相互作用的分析,探讨了导致迟发型药物性肝损伤的因素。
     研究者对388例(69例迟发性发作)患者的临床资料和43种致敏药(45种有效成分)的药物特性进行了分析。一个基于两层的回归模型被用来评估宿主/药物相互作用对延迟发病概率的影响。
    抗菌药物和抗炎药物可导致迟发型药物性肝损伤。<50%肝脏代谢的药物特性[OR=11.06,95%可信区间(95%CI):4.4-32.2,P=0.0003],每日剂量≥1000 mg[OR:2.77,95%CI:1.3-6.1,P=0.0063]和患者本身无病状态[OR:2.55,95%CI:1.3-4.9,P=0.0043]与延迟发病独立相关。使用拉丁美洲药物性肝损伤的网络案例(N=131)进行外部验证时,发现结果是一致的。同样,存在线粒体损伤和鲍林电负性的药物特性也与延迟发病有关,但取决于特定的宿主因素,如年龄、性别和先前存在心脏疾病。
     本研究证实了迟发型是一种特殊的药物性肝损伤表现型,其原因是药物性质与宿主因素之间的复杂相互作用,并为今后的研究提供了机械假说。这些发现有助于提高诊断能力和因果关系评估。

吉林大学第一医院肝胆胰内科 陈庆灵 金清龙 报道

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