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全基因组关联研究揭示HLA-DR基因变异是HBV相关慢加急性肝衰竭的风险因素
文章发布日期:2018-03-12   来源:本站原创  作者:  点击次数:766次

 
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【据《Gut 20184 月报道】题:全基因组关联研究揭示HLA-DR基因变异是HBV相关慢加急性肝衰竭的风险因素(作者Tan W等)

慢加急性肝衰竭ACLF)是我国及亚太地区慢性肝病患者常见的危急重症,但其确切发病机制尚不清楚。

重庆陆军军医大学西南医院Tan开展的HBV-ACLF全基因组关联研究发现,HLA-DRHBV相关ACLF的主要遗传易感位点,关联的风险等位与HBV-ACLF临床进程显著相关。研究纳入1300HBV-ACLF患者2087例无症状携带者对照,首次从全基因组范围内鉴定出HLA-DR区域的rs3129859位点是HBV相关ACLF显著的关联位点,HLA-DRB1*12:02等位是最显著的HBV-ACLF易感风险等位,关联的氨基酸全部位于HLA-DR分子的抗原结合沟槽内。rs3129859是HBV-ACLF的独立风险因素,独立于慢性乙型肝炎自然史阶段、HBV再活化及肝硬化因素。风险等位rs3129859*C 和HLA-DRB1*12:02与HBV-ACLF临床进程相关,携带风险等位的患者,入院28天INR达到1.5以及发生腹水的风险更高,28天死亡率更高。风险等位rs3129859*C和HLA-DRB1*1202可作为HBV-ACLF临床预警预后的marker。临床特征分析显示,相当比例的慢性HBV感染者可在无肝硬化基础的情况下发生ACLF;HBV自然史处于低复制期和e抗原阴性期的患者,发生ACLF的风险不容忽视。
 
该研究提示HLA-DR基因限制的CD4+ T细胞途径介导的免疫损伤和炎症在HBV-ACLF的发病机制中发挥驱动作用,也从基因组角度证实ACLF是一种新的独特的肝病类型,其遗传特征显著不同于肝硬化基础上发生的急性或慢性失代偿,同时ACLF提供了新的预警预测指标。
 

陆军军医大学第三军医大学)西南医院 谭文婷 邓国宏报道
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