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Gut:三价HCV疫苗可诱导小鼠和非人灵长类动物产生广谱和协同作用的中和抗体
文章发布日期:2017-12-04   来源:本站原创  作者:  点击次数:69次

 
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近期,中国科学院上海巴斯德研究所在丙型肝炎病毒疫苗研究取得重要进展。相关成果A trivalent HCV vaccine elicits broad and synergistic polyclonal antibody response in mice and rhesus monkey”(丙型肝炎病毒三价亚单位疫苗在小鼠及恒河猴体内诱导广谱且协同性抗体反应)于1127日在国际学术期刊Gut2016影响因子16.6)在线发表。该项工作主要由钟劲和黄忠课题组共同合作完成,并得到了巴斯德所周东明研究员,中科院上海神经科学研究所孙强研究员的协助支持。
 
尽管最近上市的直接抗病毒药物大大提升了丙型肝炎的治愈率,丙型肝炎病毒(HCV)的彻底清除仍需要一种有效的预防性疫苗。HCV疫苗开发的一个主要难点在于需要诱导出针对高度序列差异的多种基因型病毒的免疫反应。我们的前期研究发现一种由昆虫细胞表达的可溶性E2(sE2)能诱导广谱中和抗体(NAbs),并有效防止HCV感染。本研究的目的是研制一种多价的丙型肝炎疫苗,进一步提升疫苗的抗原性覆盖度。
 
我们设计了一种三价疫苗,其中包括基因型1a1b3a型来源的sE2抗原。用单价或三价sE2疫苗对小鼠和恒河猴进行免疫接种,利用HCV细胞感染模型测定免疫血清或纯化的免疫球蛋白对于1-7基因型多种HCVcc病毒株的中和效果。评估接种疫苗的恒河猴的脾细胞和外周单核细胞中的HCV特异性T细胞反应。
 

 
三价疫苗在小鼠体内产生了泛基因型NAbs,与单价疫苗相比,针对所有7种基因型的HCVcc的中和作用有明显提升。进一步的分析表明,这种三价疫苗中每一种sE2成分都能诱导产生出不同的中和抗体谱,相互协同更有效地抑制HCV感染。最后发现,三价疫苗在恒河猴中诱导了比单价疫苗更强效也更为均一的跨病毒基因型的中和抗体反应。
 
我们研制了一种三价HCV疫苗,能诱导小鼠和非人灵长类动物产生广谱和协同作用的中和抗体。
 

中国科学院上海巴斯德研究所 颜雨 王雪松 钟劲 报道
原文链接:http://gut.bmj.com/content/early/2017/11/26/gutjnl-2017-314870
 
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