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肝病创新基因疗法获FDA突破性疗法认定
文章发布日期:2017-06-02   来源:药明康德  作者:  点击次数:128次

 
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领先的RNAi治疗公司Alnylam Pharmaceuticals近日宣布,其在研新药givosiran获得了FDA颁发的突破性疗法认定。Givosiran是一种针对氨基乙酰丙酸合酶1(aminolevulinic acid synthase 1,ALAS1)的RNAi疗法,用于预防急性肝卟啉症(AHP)。

急性肝卟啉症(Acute Hepatic Porphyrias,AHP)是一种罕见的代谢紊乱,主要是常染色体显性遗传,由负责血红素合成的八种酶之一的遗传突变引起。急性肝卟啉症包括若干亚型:急性间歇性卟啉症(acute intermittent porphyria, AIP),遗传性卟啉病(hereditary coproporphyria, HCP)和斑驳卟啉症(variegate porphyria, VP)。AHP患者暴露于某些药物、食物或激素变化时,会强烈诱导血红素生物合成途径中的一种酶——氨基乙酰丙酸合酶1(ALAS1),导致具有神经毒性的血红素中间体的累积,从而引起疾病发作。

AHP患者发病时会有一系列危及生命的症状,例如严重腹痛、外周和自主神经病、神经精神症状和皮肤损伤,如果未经治疗或治疗延误会导致麻痹和死亡。目前尚未批准预防AHP发病的治疗方法,唯一批准的急性发作治疗是注射用血红素(Panhematin?或Normosang?),一种源自人血液的血红素制剂。血红素需要通过大静脉或中枢静脉注射进行治疗,并且与许多并发症有关,包括血栓性静脉炎或凝血异常。

Givosiran是靶向ALAS1的RNA干扰 (RNA interference, RNAi)疗法,曾获得欧洲药品管理局(EMA)的PRIME认定,以及欧盟和美国的孤儿药资格,用于治疗急性肝卟啉症,有潜力成为预防复发的新型治疗方法。RNAi是一种全新的药物发现和开发方法,采用小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)分子靶向特定的mRNA并使其沉默,从而防止致病蛋白的产生。RNAi疗法具有从根本上治愈疾病的潜力。它的发现被认为是“每十年才出现一次的重大的科学突破”,并且是如今生物学和药物发现中快速发展的前沿之一,被授予2006年诺贝尔生理学或医学奖。

初步临床研究结果表明givosiran能够有效地减少卟啉症发作,FDA据此颁发了突破性疗法认定。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的1期临床试验。在2016年美国血液学学会(ASH)会议上公布的数据显示,givosiran能够有效降低卟啉症发作次数和频率,以及有效减少急性间歇性卟啉症(AIP)患者所需的年均血红素剂量,AIP是最常见和最严重的AHP形式。Alnylam将于2017年6月26日在法国波尔多举行的国际卟啉和卟啉症大会(ICPP)上公布此次试验的更多结果。

“急性肝卟啉症是一种超罕见疾病,患者会出现严重的神经内脏损伤,常常需要住院治疗,而慢性、虚弱的症状会损害人体机能。”Alnylam副总裁、givosiran项目总经理Jeff Miller先生表示:“我们认为,对于患有这种破坏性和潜在危及生命的疾病的患者,givosiran可能会成为一种变革性治疗方法。因此,我们期待与全球监管机构合作,迅速推进该计划。”


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