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交替活化的巨噬细胞促进急性肝损伤后坏死问题的解决
文章发布日期:2020-08-28   来源:本站原创  作者:赵金明,高沿航  点击次数:397次

 
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【据 《J Hepatol》 2020年8月报道】题:交替活化的巨噬细胞促进急性肝损伤后坏死问题的解决(作者:Philip Starkey Lewis等)
        过量服用乙酰氨基酚(APAP)后,n -乙酰半胱氨酸治疗太晚的患者可能发生急性肝损伤(ALI),可能导致急性肝衰竭,全身炎症和死亡。巨噬细胞通过其先天免疫功能和旁分泌活性改善急性肝损伤的进展。在乙酰氨基酚诱导急性肝损伤(APAP-ALI)的小鼠模型中,对同基因原发性骨髓源性巨噬细胞(BMDMs)进行了细胞治疗试验。
        当肝细胞坏死发生时,将几组表型不同的骨髓源性巨噬细胞分别静脉注射给APAP-ALI小鼠,然后根据它们对损伤、炎症、免疫和再生的影响进行评估。体内吞噬作用测定被用来衡量交替活化的骨髓源性巨噬细胞 (AAMs)在被注射后的表型和功能。
        骨髓源性巨噬细胞在给药后4小时内迅速定位到肝脏和脾脏。注射交替活化的巨噬细胞特异性地减少肝细胞坏死、HMGB1迁移和APAP-ALI后浸润的中性粒细胞。交替活化的巨噬细胞也刺激了肝细胞和内皮细胞的增殖,并在24小时内降低了几种循环促炎细胞因子的水平。在体外和注射给损伤的肝组织中后,交替活化的巨噬细胞都显示了较高的吞噬活性。在交替活化的巨噬细胞处理的小鼠中,通过减少宿主ly6C~(high)巨噬细胞的浸润,证实了宿主先天免疫系统之间的交叉干扰。重要的是,在免疫激活的APAP-ALI小鼠中使用临床级初级人类AAMs部分产生了治疗效果,强调了这些发现的转化为临床应用的潜力。
        我们认为交替活化的巨噬细胞作为一种基于细胞的治疗在APAP-ALI的实验模型中具有价值。人类交替活化的巨噬细胞作为APAP使用过量患者肝损伤的潜在细胞治疗方法值得进一步评价。

摘译自:Philip Starkey Lewis1, Lara Campana,et,al.Alternatively activated macrophages promote resolution of necrosis following acute liver injury.J Hepatol 2020.
(吉林大学第一医院 赵金明 高沿航 报道)

 
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