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Alpha-1抗胰蛋白酶对小鼠及人类酒精相关性肝病的影响
文章发布日期:2020-07-31   来源:本站原创  作者:巴桃桃, 高沿航  点击次数:263次

 
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【据《 Gut》2020年7月报道】题:Alpha-1抗胰蛋白酶对小鼠及人类酒精相关性肝病的影响.(作者Christoph Grander等)
酒精相关肝病(ALD)是全球性的医疗问题,治疗方法较为有限。α-1抗胰蛋白酶(Alpha-1 antitrypsin,AAT)在诸多临床前和临床试验中显示出强大的抗炎活性,本研究旨在探索AAT在ALD中发挥的作用。
这项工作包括人类研究与小鼠实验两部分。在人类研究中,随机选择512名肝硬化患者,对其进行临床特征分析,比较酒精性肝硬化患者与其他肝病病因肝硬化患者的生存率、临床特征及生化指标(包括AAT血清浓度)的差异。在酒精性肝硬化患者中,与AAT血清浓度高于120 mg/dL相比,AAT血清浓度低于120 mg/dL的患者发生死亡/肝移植的风险显著增加。多变量Cox回归分析显示,低血清AAT浓度是肝硬化患者独立的生存/移植预测因子。
在动物实验中,与非酒精喂养的对照小鼠相比,酒精喂养的野生型(wt)小鼠的肝脏AAT水平显著下降。经人AAT治疗酒精喂养的小鼠的肝损伤后,肝损伤程度、中性粒细胞浸润和脂肪变性情况得到改善。用酒精喂养hAAT-Tg小鼠(人类α-1抗胰蛋白酶转基因小鼠,所有器官部位均表达人类α-1抗胰蛋白酶,不仅限于肝脏)后,肝脏脂肪变性减轻,肝中性粒细胞浸润和促炎细胞因子表达减少。
酒精性肝硬化患者AAT浓度低于120 mg/dL时,死亡/肝移植的风险增加。hAAT-Tg小鼠和AAT处理的野生小鼠对乙醇诱导的肝损伤均有保护作用。AAT可作为人类ALD,特别是酒精性肝炎一种可能的治疗选择。

摘译自:GRANDER C, SCHAEFER B, SCHWÄRZLER J, et al. Alpha-1 antitrypsin governs alcohol-related liver disease in mice and humans[J]. Gut, 2020. [published online ahead of print]


(吉林大学第一医院 巴桃桃 高沿航  报道)
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