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肝内胆管细胞癌患者肠道菌群、胆汁酸代谢及细胞因子特征性互作图谱
文章发布日期:2020-05-07   来源:本站原创  作者:  点击次数:125次

 
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        肝内胆管细胞癌(intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC)是原发性肝癌的一种,死亡率极高。ICC患者肠道微生物、胆汁酸代谢和细胞因子变化特点及其相互关系还有待明确,对建立ICC无创诊断新方法意义重大。本项研究中,我们旨在分析ICC患者肠道微生物、胆汁酸代谢和细胞因子变化特点及与疾病预后的关系。结果显示,与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)患者、肝硬化(liver cirrhosis, LC)患者和健康对照组相比,ICC患者肠道菌群的α多样性和β多样性明显升高,同时四种菌属(乳杆菌属, 放线菌属,消化链球菌属及异斯卡多维亚氏菌属)的丰度增加最为显著。ICC患者甘氨熊去氧胆酸(glycoursodeoxycholic acid, GUDCA)和牛磺熊去氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid, TUDCA)的血浆-粪便比率(plasma-stool ratios, PSR)显著上升。此外,与TUDCA-PSR呈正相关的乳杆菌属和异斯卡多维亚氏菌属两者结合可以准确地将ICC与其他三组区分开。血管侵犯(vascular invasion, VI)通常会导致ICC患者预后不良,与无血管侵犯的ICC患者相比,有血管侵犯的ICC患者瘤胃菌科家族丰度显著增加,同时血浆白介素4(interleukin-4, IL-4)以及六种结合胆汁酸水平升高,而血浆白介素6(interleukin-6, IL-6)和鹅脱氧胆酸水平下降。同时发现ICC患者血浆牛磺胆酸与IL-4呈正相关。血浆TUDCA和假单胞菌属的丰度与ICC患者的生存时间呈负相关,但在两种小鼠肿瘤模型中对肿瘤大小的影响无显著差异。结论:本项研究中,我们发现了一些新的生物标志物,包括肠道菌群,胆汁酸和炎性细胞因子,提供了ICC和HCC鉴别诊断以及ICC患者有无血管侵犯预测判断的新方法。

摘译自:JIA X, LU S, ZENG Z, et al. Characterization of Gut Microbiota, Bile Acid Metabolism, and Cytokines in Intrahepatic Cholangiocarcinoma[J]. Hepatology, 2020, 71(3): 893–906.

(解放军总医院第五医学中心 卢姗姗  刘哲睿  报道)

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