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NAs治疗下产生的HBV病毒颗粒因不可逆的DNA链终止不具有感染性
文章发布日期:2020-03-19   来源:本站原创  作者:  点击次数:113次

 
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【据《Hepatology》2019年7月报道】题:NAs治疗下产生的HBV病毒颗粒因不可逆的DNA链终止不具有感染性(作者Liu Y等)
        核苷(酸)类似物(NAs)被广泛用于慢性乙型肝炎(CHB)的临床治疗。NAs通过与dNTP竞争结合,一旦掺入将抑制HBV P蛋白的逆转录酶和DNA聚合酶活性,不可逆地终止子代病毒HBV DNA新链的延伸、合成,产生基因组截短的HBV子代病毒。NAs治疗下产生的子代病毒是否可以在肝细胞中建立感染,目前尚未见报道。本研究采用实时荧光定量PCR、Northern blot、Southern blot、蔗糖梯度离心、体外细胞感染和体外内源性DNA聚合酶链延伸等实验方法,探讨了NAs治疗下产生的子代HBV DNA的性质以及子代病毒的感染性。结果表明,在NAs处理下HepAD38细胞上清中的病毒颗粒或裸核衣壳中的HBV DNA主要为不可逆终止的3’末端截短的单负链DNA,且体外聚合酶链延伸实验也证实了新链合成被不可逆终止。与之一致,子代HBV病毒颗粒几乎不感染HepG2-NTCP细胞或人原代肝细胞(PHH)。同样,从接受NAs治疗的慢乙肝患者血清制备的HBV病毒颗粒对PHH也无感染性。同时,接受NAs治疗的患者血清中HBV DNA水平按逆转录的起点开始从X、S、PreC / C到rcDNA逐渐降低。而血清中的HBV RNA水平则呈现出相反的趋势,从X、S到PreC / C区域逐渐增加。这种趋势也在接受替比夫定治疗随访队列中得到了验证。上述结果表明,由于DNA新链合成的不可逆终止造成了病毒基因组截短,NAs治疗下产生的子代HBV病毒颗粒主要是失去了感染性的复制缺陷型。此外,我们的结果还提示,由于不同厂家HBV DNA定量试剂所检测的HBV基因组区域不同,临床上,在NAs治疗下的CHB患者的病毒载量检测可能存在差异。而此时所谓的“病毒载量”是否真能够反映感染性HBV病毒颗粒的真实水平,将是一个非常值得探讨的问题。

摘译自:Liu Y, Liu H, Hu Z, et al. Hepatitis B Virus Virions Produced Under Nucleos(t)ide Analogue Treatment Are Mainly Not Infectious Because of Irreversible DNA Chain Termination[J]. Hepatology, 2020, 71:463-476.
(北京大学基础医学院病原生物学系暨北京大学感染病研究中心  张婧  报道) 
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