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人抗原R(HuR):小鼠和人类肝移植损伤中一种新的血红素氧合酶-1细胞保护调节剂
文章发布日期:2020-02-13   来源:本站原创  作者:  点击次数:189次

 
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【据《Hepatology》2019年12月报道】题:人抗原R(HuR):小鼠和人类肝移植损伤中一种新的血红素氧合酶-1细胞保护调节剂
        缺血再灌注损伤(IRI)是肝移植(LT)的危险因素。我们已证实血红素氧合酶-1(HO-1)的过表达能减轻肝移植受者肝脏的IRI。该文中研究者提出假设认为人抗原R(HuR,一种富A/U碱基对的mRNA稳定剂)可用于肝移植中肝脏保护。
        在实验组中,HuR/HO-1蛋白表达与肝脏IRI表型有关。在一个体外炎症模拟肝脏热IRI的模型中,原代肝细胞培养中可检测到HuR/HO-1的诱导和细胞因子预处理后的胞浆定位,而HuR的沉默可导致HO-1的负向调节,并伴随着细胞毒性的增强。利用HuR抑制剂,研究者发现HuR可能通过其3‘端非编码区(UTR)调节HO-1,并引起中性粒细胞活化(CD69+/Ly6G)。骨髓源性巨噬细胞(BMM)中的 HuR沉默可降低HO-1的表达,并导致促炎性细胞因子/趋化因子的诱发。体外热IRI下HuR沉默转录产物的RNA测序显示,HuR的沉默可调节新的基因THY1、ACOD1和PTGES。HuR而非HIF-1α在温暖非寒冷的缺氧/复氧条件下均可正向调节HO-1。HuR对再灌注时原代肝细胞、中性粒细胞和巨噬细胞的HO-1有调节作用。在HO-1调控下,HuR的辅助抑制可减少LC3B(一种自噬小体标记物)水平,这说明其在肝脏IR中具有细胞保护机制。在临床组中,对51例LT患者再灌注后2h的肝活检进行分析。移植物HuR表达与巨噬细胞(CD80/CD86)和中性粒细胞(组织蛋白酶G)标志物呈负相关。肝脏IRI增加了HuR/HO-1和炎症基因的表达。高表达HuR的肝移植物表现出较低的血清ALT/AST水平,并改善了肝移植后的存活率。
        该转化研究确认HuR在无菌性肝脏炎症中是一种新的、HO-1介导的细胞保护调节因子,也是LT缺血应激-耐受的新型标志物。

摘译自:Dery Kenneth J,Nakamura Kojiro,Kadono Kentaro,et al. Human Antigen R (HuR): A New Regulator of Heme Oxygenase-1 Cytoprotection in Mouse and Human Liver Transplant Injury.[J]. Hepatology ,2019
(中南大学湘雅医学院附属株洲医院  谷带利  谢智钦  唐才喜   报道)
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